專利名稱：1-甲基吡唑-4-羧酸酯類的純化方法
1-甲基吡唑-4-羧酸酯類的純化方法本發(fā)明涉及包括3- 二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酸在內(nèi)的諸化合物生產(chǎn)方法的改進(jìn)，該化合物作為中間體用于殺真菌劑的生產(chǎn)。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種處理包括3- 二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酸乙酯在內(nèi)的諸化合物的方法。上述3- 二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酸(DFPA，結(jié)構(gòu)式I所示化合物)可用于生產(chǎn)殺真菌劑，這些殺真菌劑在例如WO 03/74491、WO 04/35589、WO 03/70705, WO 07/17450, WO 06/120219 及 WO 06/87343 中均已述及。殺真菌劑通常系大量生產(chǎn)。例如，曾在2005年生產(chǎn)了 23，000公噸以上殺真菌劑百菌清(chlorothalonil)。鑒于生產(chǎn)殺真菌劑的規(guī)模，該生產(chǎn)方法的任何改進(jìn)即意味著顯著的成本節(jié)約。DFPA是許多殺真菌劑生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵中間體。用于合成DFPA的方法是已知的， 例如可從以上所引述文件及諸如WO 2008/145257等其它文件獲知。然而，用于生產(chǎn)DFPA 的已知方法并非總是能為隨后生產(chǎn)殺真菌活性成分的過(guò)程產(chǎn)生純度最佳的產(chǎn)品。尤其我們發(fā)現(xiàn)，存在于DFPA中的雜質(zhì)可在制備對(duì)應(yīng)的?；葧r(shí)及在殺真菌劑生產(chǎn)更下游的工藝過(guò)程中引起焦油化問題。制備?；鹊母鞣N方法在例如WO 04/35589中有所敘述。我們現(xiàn)在驚訝地發(fā)現(xiàn)，用堿處理DFPA的酯類前體化合物可顯著地減少?gòu)腄FPA制備對(duì)應(yīng)的?；葧r(shí)的焦油化問題。相應(yīng)地，本發(fā)明提供了一種處理結(jié)構(gòu)式III所示化合物的方法
權(quán)利要求
1.一種處理結(jié)構(gòu)式III所示化合物的方法
2.如權(quán)利要求書第1項(xiàng)所述的方法，其中所述的堿為堿的水溶液。
3.如權(quán)利要求書第2項(xiàng)所述的方法，其中所述的步驟b)包括除去水相。
4.如權(quán)利要求書第1至3項(xiàng)中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述的方法為用堿的水溶液洗滌結(jié)構(gòu)式III所示化合物的方法。
5.如權(quán)利要求書第1至4項(xiàng)中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟a)中所用堿量以相對(duì)于結(jié)構(gòu)式III所示化合物的量計(jì)為1摩爾當(dāng)量或以下。
6.如權(quán)利要求書第1至4項(xiàng)中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟a)中所用堿量以相對(duì)于結(jié)構(gòu)式III所示化合物的量計(jì)為0. 1至0. 5摩爾當(dāng)量。
7.如權(quán)利要求書第1至6項(xiàng)中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述的堿為堿金屬或堿土金屬的鹽。
8.如權(quán)利要求書第7項(xiàng)所述的方法，其中所述的堿為氫氧化物或碳酸鹽。
9.一種純化結(jié)構(gòu)式III所示化合物的方法
10. 一種方法，其包括如下步驟 1.制備結(jié)構(gòu)式III所示化合物(
11. 一種制備結(jié)構(gòu)式I所示化合物的方法
12. —種制備結(jié)構(gòu)式IV所示化合物的方法其中 R2 為 CF3、CF2H 或 CFH2,A為噻吩基、苯基或亞乙基，每個(gè)基團(tuán)任選地被1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、甲基及甲氧基的基團(tuán)取代，B為直接鍵、環(huán)亞丙基、稠合的雙環(huán)[2. 2. 1.]庚烷環(huán)或雙環(huán)[2. 2. 1.]庚烯環(huán)， D為氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基W1-C6烷氧基W1-C6鹵烷氧基、C3-C6環(huán)烷基W1-C6 亞烷基、C1-C6鹵亞烷基、苯基或任選地被1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素及三鹵甲硫基的取代基取代的苯基；該方法包括制備結(jié)構(gòu)式I所示化合物
13.如權(quán)利要求書第12項(xiàng)所述的方法，其中結(jié)構(gòu)式IV所示化合物為結(jié)構(gòu)式VI所示化合物(吡唑萘菌胺(Isopyrazam))、結(jié)構(gòu)式VII所示化合物(環(huán)丙吡菌胺(Sedaxane))、結(jié)構(gòu)式VIII所示化合物、結(jié)構(gòu)式IX所示化合物(吡噻菌胺(Penthiopyrad))、結(jié)構(gòu)式X所示
14.如權(quán)利要求書第1至13項(xiàng)中任一項(xiàng)所述的方法，其中R1為乙基。
15.如權(quán)利要求書第1至14項(xiàng)中任一項(xiàng)所述的方法，其中R2為CF2H。
全文摘要
本發(fā)明涉及3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸生產(chǎn)方法的改進(jìn)，該化合物為殺真菌劑生產(chǎn)過(guò)程中有用的中間體。本發(fā)明尤其涉及一種處理結(jié)構(gòu)式III所示化合物的方法其中R1為C1-C6烷基且R2為CF3、CF2H或CFH2，該方法包括如下步驟a)使結(jié)構(gòu)式III所示化合物與堿接觸，及b)將結(jié)構(gòu)式III所示化合物與堿分離。
文檔編號(hào)C07D231/14GK102428072SQ201080021151
公開日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2010年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月15日
發(fā)明者B·A·威爾德, G·邁克道加爾德, J·P·穆克斯沃西 申請(qǐng)人:辛根塔有限公司