專利名稱：制造頭孢喹肟顆粒的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及頭孢喹肟(cefquinome)酸加成鹽顆粒的生產(chǎn)。具體的，本發(fā)明涉及制造具有期望粒度范圍的頭孢喹肟(cefquinome)硫酸鹽晶體而無高能量粒度減少的方法， 例如研磨或者微粉化。
背景技術(shù)：
頭孢喹肟(cefquinome)是用于人和動物等的抗生素，尤其用于治療牛呼吸疾病，豬巴斯德菌屬i^asteurella )感染，和許多其他應(yīng)用，這里期望高的抗菌活性。頭孢喹肟通常作為酸加成鹽，優(yōu)選硫酸鹽的形式出現(xiàn)。頭孢喹肟硫酸鹽具有下式的化學(xué)結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.方法，該方法用于通過從頭孢喹肟內(nèi)銨鹽溶液中沉淀頭孢喹肟酸加成鹽以生產(chǎn)頭孢喹肟酸加成鹽顆粒，其中將酸加入到該內(nèi)銨鹽溶液中，和其中該酸的添加是在單次加料中以摩爾過量40%至小于100%來進(jìn)行的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該酸是無機(jī)酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中該無機(jī)酸是硫酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的方法，其中該摩爾過量是70-90%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中該摩爾過量是80-85%。
6.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法，其中將該酸在0°C-35°C，優(yōu)選15°C -21°C的該內(nèi)銨鹽溶液溫度下添加。
7.頭孢喹肟酸加成鹽顆粒，優(yōu)選頭孢喹肟硫酸鹽顆粒，其是通過前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法來獲得的。
8.頭孢喹肟酸加成鹽顆粒，優(yōu)選頭孢喹肟硫酸鹽顆粒，其基本由初級結(jié)晶顆粒組成，大于75%的該初級顆粒的粒度是0. 08 Mm-O. 275Mm。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的結(jié)晶頭孢喹肟鹽，其中該初級顆粒形成粒度為1μ m-500 μ m,優(yōu)選 5 μπι-ΙΟΟμπι的聚集顆粒的聚集體。
10.頭孢喹肟酸加成鹽顆粒，優(yōu)選頭孢喹肟硫酸鹽顆粒，其粒度分布d(50)μ , d(90) ( 15Mm，禾口 d(100) ( 50Mm。
11.藥物配制劑，其包含根據(jù)權(quán)利要求7-10任一項(xiàng)的頭孢喹肟酸加成鹽顆粒，優(yōu)選頭孢喹肟硫酸鹽顆粒，和藥學(xué)上可接受的載體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物配制劑，其中該配制劑包含頭孢喹肟顆粒在油性介質(zhì)中的懸浮液，該油性介質(zhì)優(yōu)選是選自油酸乙酯和中等鏈甘油三酸酯。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或者12的藥物配制劑，其用于治療或者預(yù)防動物例如豬、牛、馬、 山羊、綿羊、貓、狗、家禽和魚的細(xì)菌感染。
全文摘要
公開了方法，用于通過從頭孢喹肟內(nèi)銨鹽溶液中沉淀頭孢喹肟酸加成鹽，優(yōu)選硫酸鹽，來生產(chǎn)頭孢喹肟酸加成鹽顆粒，優(yōu)選頭孢喹肟硫酸鹽顆粒，其中將酸，優(yōu)選硫酸，加入到該內(nèi)銨鹽溶液中。根據(jù)本發(fā)明，該酸，優(yōu)選硫酸，是在單次加料中，以摩爾過量40%-小于100%快速加入的。作為結(jié)果，形成了顆粒，其包含微觀尺寸初級結(jié)晶顆粒的聚集體。這能夠提供頭孢喹肟酸加成鹽，優(yōu)選頭孢喹肟硫酸鹽的顆粒，該顆粒的粒度與微粉化材料相當(dāng)，但是具有提高的穩(wěn)定性。
文檔編號C07D501/46GK102471350SQ201080032586
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月20日
發(fā)明者P. 尼德曼 H., 博特 H. 申請人:英特維特國際股份有限公司