專利名稱：氨基吡咯烷酮衍生物及其用途的制作方法
氨基吡咯烷酮衍生物及其用途相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)要求于2009年6月5日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)61/184，386及于 2010年1月14日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)61/295，023的優(yōu)先權(quán)，所述各專利申請(qǐng)通過(guò)引用其全文結(jié)合到本文中。
背景技術(shù)：
許多疾病與異常的蛋白質(zhì)折疊和/或聚集相關(guān)。舉例來(lái)說(shuō)，一些與認(rèn)知減退相關(guān)的神經(jīng)變性性疾病和/或病癥常常以特異蛋白質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)和/或細(xì)胞外累積為特征。給出兩個(gè)例子但并不限于此，阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)和帕金森病 (Parkinson' s disease)均涉及異常的蛋白質(zhì)折疊和/或特異蛋白質(zhì)的聚集。神經(jīng)變性性疾病例如帕金森病和特別是AD的藥理治療，及認(rèn)知減退和癡呆的藥理治療更一般地可分成三個(gè)主要的領(lǐng)域靶向特異性基礎(chǔ)病理生理的藥理干預(yù)；緩解特定癥狀的藥物；和行為干預(yù)。在神經(jīng)變性性疾病的治療中仍然有對(duì)藥理方法改進(jìn)的需求。發(fā)明概述本發(fā)明包括某些氨基吡咯烷酮衍生物可用于治療應(yīng)用和其它應(yīng)用的發(fā)現(xiàn)，包括本文中所描述的那些。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式I的化合物
權(quán)利要求
1. 一種式I的化合物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中環(huán)B具有以下結(jié)構(gòu)式
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中R3中的至少一個(gè)選自R、鹵素、-OR、-CN和_N(R)2。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中R3為CN。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中&為氫。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，其中R2和R2’各自為氫。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中環(huán)A選自苯基，具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的6元單環(huán)飽和或部分不飽和或芳族雜環(huán)，和具有1-3個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的10元雙環(huán)，并且所述各基團(tuán)被1-5個(gè)R1基團(tuán)任選取代。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中環(huán)A選自苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、 三唑基、四唑基、噁唑基、異嗯唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲嗪基、嘌呤基、萘啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、4H-喹嗪基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、吡啶并[2，3-b]-1,4-噁嗪-3 (4H)-酮、苯并二氫吡喃基、萘基或1，2， 3,4-四氫萘基，其中各環(huán)被1-2個(gè)R1基團(tuán)任選取代。
9.權(quán)利要求8的化合物，其中環(huán)A選自苯基、苯并二氫吡喃基和1，2，3，4-四氫萘基。
10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的化合物，其中至少一個(gè)R1選自R、鹵素、-OR、-CN、-N(R)2, -CF3、-CHF2 或 CH3。
11.權(quán)利要求10的化合物，其中至少一個(gè)R1選自鹵素、C1-C6脂肪族基團(tuán)、-CN、-CHF2、-CF3 和苯基。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物，其中T為價(jià)鍵或-CH2-。
13.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物選自
14.一種藥物組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
15.一種治療蛋白質(zhì)病的受治療者的方法，其中該方法包括給予所述受治療者權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述蛋白質(zhì)病的受治療者罹患神經(jīng)變性性疾病、認(rèn)知減退、癡呆、抑郁癥、焦慮癥、溶酶體貯積病、眼病、炎癥性疾病、心血管疾病、增殖性疾病、免疫性疾病、肌病、糖尿病、肥胖癥、創(chuàng)傷性腦損傷、免疫學(xué)疾病或線粒體疾病。
17.權(quán)利要求16的方法，其中神經(jīng)變性性疾病選自帕金森病、彌散性路易體病、多系統(tǒng)萎縮、泛酸鹽激酶相關(guān)的神經(jīng)變性、肌萎縮性側(cè)索硬化、亨廷頓舞蹈病和阿爾茨海默病。
18.權(quán)利要求16的方法，其中所述蛋白質(zhì)病的受治療者罹患線粒體疾病，其中減退的線粒體功能對(duì)所述疾病的癥狀負(fù)有完全或部分責(zé)任。
19.權(quán)利要求18的方法，其中受治療者所罹患的疾病選自MELAS、利伯綜合征、2型糖尿病、阿爾茨海默病、帕金森病、克羅恩病、線粒體肌病、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體病、ALS(肌萎縮性側(cè)索硬化/葛雷克氏病)和亨廷頓舞蹈病。
20.權(quán)利要求15的方法，其中所給予的量是足以改善所述受治療者的線粒體健康狀況的量。
全文摘要
本發(fā)明提供式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及治療罹患某種疾病、障礙或病癥的受治療者或患者的方法，其中環(huán)A、環(huán)B、T、R2、R2’和RA中的每一個(gè)都如本文中定義和描述。
文檔編號(hào)C07D405/14GK102548986SQ201080035007
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月5日
發(fā)明者M·E·杜根 申請(qǐng)人:鏈接醫(yī)藥公司