專利名稱：一種用于獲得 3，3-二苯基丙胺的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于獲得3, 3-二苯基丙胺(特別是弗斯特羅定(Fesoterodine),及其對映異構體、溶劑化物和鹽)的方法。
背景技術：
已知3，3-二苯基丙胺作為毒蕈堿的受體拮抗劑，用于尿失禁和尿膀胱過度活動癥的其它癥狀的治療。所述化合物包括N，N- 二異丙基-3-(2-羥基-5-甲苯基)-3-苯丙胺，其(R)對映異構體已知為托特羅定。另一種具有類似結構的化合物是5-羥甲基托特羅定，其為托特羅定的主要代謝物(Nilvebrant 等，Pharmacol. Toxicol, 1997,81 (4)，169-172)，一種有效的毒蕈喊受體拮抗劑(W0 94/11337)。
權利要求
1.一種用于獲得通式(I)的化合物及其對映異構體、溶劑化物或鹽的方法
2.根據(jù)權利要求I所述的方法，其中所述化學選擇性還原反應用還原劑進行，所述還原劑選自由氫化物、硼烷、硼烷衍生物或硼烷前體組成的組中。
3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其中所述還原劑選自由AlH3'BH3 · THF、BH3 · Me2S,NaBH4/I2、NaBH4/BF3 (OEt)2 和 NaBH4/HCl 組成的組中。
4.根據(jù)前述權利要求1-3中任一項所述方法，其額外包括使通式(IV’)化合物與羧酸、酯、?；取浠锘蛉魏纹渌暮线m的羧化衍生物進行羥基的酯化反應，來獲得如權利要求I中定義的通式(V)化合物，
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中所述酯化反應是在包含堿性介質的反應介質中進行。
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其中所述堿性介質包含三乙胺、二異丙基乙胺或吡啶。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中所述酯化反應是在包含三乙胺、?；群投燃谉姆磻橘|中進行。
8.根據(jù)權利要求1-7中任一項所述的方法，其額外地包含使通式(IV)化合物進行水解反應，來獲得如權利要求4中定義的通式(IV’)的化合物
9.根據(jù)權利要求1-8中任一項所述的方法，其額外地包含使通式(II)的化合物與通式(III)的化合物反應來產(chǎn)生如權利要求8中定義的通式(IV)的化合物
10.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其額外的包含分別分離如權利要求8、4和I中定義的，通式(IV)、(IV’)、(V)或(I)的化合物的對映異構體。
11.根據(jù)權利要求10所述的方法，其中所述對映異構體是(R)對映異構體。
12.一種用于獲得弗斯特羅定、其溶劑化物或鹽的方法
13.一種通式(V)化合物及其對映異構體、溶劑化物或鹽
14.一種根據(jù)權利要求13的通式(Va)化合物及其對映異構體、溶劑化物或鹽
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于獲得通式(I)的3，3-二苯基丙胺的方法，特別地弗斯特羅定，及其對映異構體、溶劑化物和鹽，包含酸性基團與通式(V)化合物中的酯基團化學選擇性還原反應，其中R1是C1-C8烷基；R3和R4彼此獨立地代表H或C1-C8烷基，或與其結合的氮原子共同形成3-7元環(huán)。本發(fā)明還涉及通式(V)的化合物，及其對映異構體、溶劑化物和鹽。
文檔編號C07C213/08GK102712572SQ201080039826
公開日2012年10月3日 申請日期2010年7月26日 優(yōu)先權日2009年7月27日
發(fā)明者安東尼奧·洛倫特·邦德-拉森, 帕布魯·馬丁·帕斯夸爾, 路易斯·杰拉爾多·古鐵雷斯·富恩特斯, 馬里奧·拉德拉斯·穆尼奧斯 申請人:晶體制藥獨資有限公司