專利名稱：通過氫化1，1-二氟-2-硝基乙烷制備2，2-二氟乙胺的方法
CN 102548954 A通過氫化1，1- 二氟-2-硝基乙烷制備2,2- 二氟乙胺的方
法本發(fā)明涉及制備2，2- 二氟乙胺和/或其酸加成鹽的方法，包括1，1- 二氟-2-硝
基乙烷的催化氫化。2，2_ 二氟乙胺是活性成分制備中重要的中間化合物。已知有多種制備2，2_ 二氟乙胺的方法。Donetti 等人(J. Med. Chem. 1989，32，957-961)描述了由 2，2-二氟乙酰胺進行 2， 2-二氟乙胺鹽酸鹽合成。此處用乙硼烷的四氫呋喃(THF)溶液制備所需的胺。產(chǎn)率為48%。Kluger等人(JACS 1982，104，10，2891-2897)描述了由酰胺與硼酸鈉和三氟化硼乙醚絡(luò)合物合成2，2-二氟乙胺。產(chǎn)率為60%。Kollonitsch (US 4, 030, 994)也描述了 2，2_ 二氟乙胺的合成，即乙胺與氟氧基三氟甲烷于氟化氫中在UV照射下進行反應(yīng)。Dickey 等人(Ind. Eng. Chem. 1956，209-213)也描述了 2，2- 二氟乙胺的制備。其中2，2_ 二氟-1-氯乙烷在高壓釜中與氫氧化銨(即的氨水溶液)反應(yīng)。由此得到產(chǎn)率為65%的胺。所有這些方法均無法以經(jīng)濟上可行的工業(yè)規(guī)模實施。產(chǎn)率低及昂貴和有害的化學(xué)品例如硼酸鈉/BF3或乙硼烷的使用，妨礙了 Donetti等人和Kluger等人的方法以工業(yè)規(guī)模制備2，2_ 二氟乙胺的適用性。Kollonitsch等人的方法使用了有害化學(xué)品，且得到不純的2，2- 二氟乙胺。由于其相對低的產(chǎn)率及需要很長的反應(yīng)時間，因此Dickey等人的方法同樣不適合工業(yè)化應(yīng)用或不經(jīng)濟。而且，其反應(yīng)混合物具有高腐蝕性，因而該反應(yīng)的經(jīng)濟可行性也有問題。從已知的制備2，2_ 二氟乙胺的方法出發(fā)，本發(fā)明的一個目的是發(fā)現(xiàn)一種替代性方法，其可簡單而廉價地制備2，2- 二氟乙胺。廉價的方法應(yīng)理解為是指無需任何大量投資即可實施的方法，因為其原料例如為無危害的和/或所需的2，2-二氟乙胺可以足夠高的產(chǎn)率和純度得到。同樣地，得到相應(yīng)的2，2-二氟乙胺酸加成鹽也是有利的，因為其可直接轉(zhuǎn)變?yōu)?，2-二氟乙胺。1，1- 二氟-2-硝基乙烷是可容易獲得的原料，因為其可通過描述于 DE-A1-3305201中的方法以高產(chǎn)率和高純度進行制備。因此希望發(fā)現(xiàn)將1，1_二氟_2_硝基乙烷還原為所需胺的方法。Knunyants等人(“脂肪族氟代硝基化合物通訊(Aliphatic Fluoro Nitro Compounds Communication) 3，，，俄羅斯化學(xué)通報(Russian Chemical Bulletin) (1964)， Seiten 1538-1541)描述了在氫氣存在下在由鋁鎳合金細顆粒組成的固體催化劑雷尼-鎳 (Raney-nicke)上催化氫化烷氧基氟硝基丙烷，得到1_ (烷氧基甲基)_2，2，2_三氟乙胺。 具體地，描述了于高壓釜中在60atm (約60巴)氫氣壓下在雷尼-鎳上用氫氣氫化1_ (乙氧基甲基)-2，2，2_三氟乙胺。經(jīng)后處理，分離出產(chǎn)率為77%的1-(乙氧基甲基)-2，2，2_三氟乙胺的鹽酸鹽。Knunyants 等人(Izvestiya Akademii Nauk SSSR(1966), (2)俄文版第 250-253頁和俄羅斯化學(xué)通報(Russian Chemical Bulletin) (1966)，“脂肪族氟代硝基化合物通訊 (Aliphatic Fluoro Nitro Compounds Communication) 4”英文版第 226-2 頁)描述了使用金屬鈀或鐵在鹽酸中將氟化硝基烴尤其是1，1，1-三氟-2-硝基乙烷進行氫化的方法，其目的是得到相應(yīng)的胺。在1，1，1_三氟-2-硝基乙烷的還原中使用金屬鈀僅產(chǎn)生N42，2， 2-三氟乙基)羥基胺，當在鹽酸中使用鐵可得到77%產(chǎn)率的所需2，2，2-三氟乙胺鹽酸鹽。 該反應(yīng)包括將1，1，1_三氟-2-硝基乙烷與鹽酸和鐵屑一起于90-95°C下加熱，然后用氫氧化鈉堿化并用蒸氣將三氟乙胺蒸餾出。分離產(chǎn)物為鹽酸鹽。然而，Knunyants等人(1966)描述了 1，1_ 二氟_2_硝基乙烷的催化氫化。已發(fā)現(xiàn)Krumyants等人描述的還原和氫化方法不能直接用于還原1，1_ 二氟_2_硝基乙烷。因此，用鐵于鹽酸中在Krumyants描述的條件下將1，1_ 二氟_2_硝基乙烷還原氫化無法產(chǎn)生 2，2-二氟乙胺?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種催化氫化1，1_ 二氟-2-硝基乙烷的方法，通過該方法可以高產(chǎn)率和高純度制備2，2- 二氟乙胺或相應(yīng)的酸加成鹽，一般無需后續(xù)的復(fù)雜純化，且同時其簡單而廉價。因此本發(fā)明提供一種制備2，2- 二氟乙胺和/或其酸加成鹽的方法，包括1，1- 二氟-2-硝基乙烷的催化氫化。在下述反應(yīng)路線中以示例方式說明本發(fā)明的方法
權(quán)利要求
1.制備2，2_二氟乙胺的方法，其特征在于，將1，1_ 二氟-2-硝基乙烷進行催化氫化， 其中所述催化氫化中使用的催化劑包含一種或多種選自鐵、釕、鋨、鈷、銠、銥、鎳、鈀和鉬的金屬，條件是雷尼-鎳除外。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述催化氫化在無機或有機酸存在下進行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述催化劑包含鈀或鉬。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述催化劑為在活性碳上的Pt02、Pd(OH)2,以及林德拉催化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其中所述催化氫化包括將氫氣引入反應(yīng)容器中或原位產(chǎn)生氫氣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備2，2-二氟乙胺的方法，其特征在于將1，1-二氟-2-硝基乙烷進行催化氫化。所述催化氫化中使用的催化劑包含一種或多種選自鐵、釕、鋨、鈷、銠、銥、鎳、鈀和鉑的金屬，其中雷尼-鎳除外。
文檔編號C07C211/15GK102548954SQ201080042971
公開日2012年7月4日 申請日期2010年10月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月6日
發(fā)明者斯蒂芬·安東斯, 艾妮·格蘭奇, 諾伯特·劉 申請人:拜耳作物科學(xué)公司