專利名稱：用于制備聚合化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明部分涉及用于制備聚合的水楊酰胺化合物和/或其藥用鹽的方法，還涉及用于制備聚合的水楊酰胺化合物和/或其藥用鹽的有用中間體。
背景技術(shù)：
化學(xué)式I的聚合水楊酰胺化合物
權(quán)利要求
1. 一種用于制備化學(xué)式I的化合物或其藥用鹽的方法，包括:
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述氫化/氫解條件包括使用金屬催化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述金屬催化劑是Pd/C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟a)中的反應(yīng)收率大于約85%,
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括c)在酸存在下，從化學(xué)式III的化合物或其藥用鹽
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述酸是H3PO415
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，在步驟c)中的反應(yīng)收率大于約85%。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，進(jìn)一步包括d)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式IV的化合物或其藥用鹽與化學(xué)式V的化合物或其藥用鹽反應(yīng)，以形成化學(xué)式III的化合物或其藥用鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是I-乙基-3-(3- 二甲氨基丙基) 碳二亞胺和N-羥基苯并三唑的混合物，并且其中所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，進(jìn)一步包括
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述活化試劑是氯甲酸乙酯，所述有機(jī)堿是二異丙基乙胺；且其中所述酸包括三氟乙酸。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，進(jìn)一步包括g)在堿存在下，水解化學(xué)式VII的化合物或其藥用鹽
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述堿是LiOH。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，進(jìn)一步包括h)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式VIII的化合物或其藥用鹽
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是I-乙基-3-(3-基)碳二亞胺和N-羥基苯并三唑的混合物；其中所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，進(jìn)一步包括i)在堿存在下，水解化學(xué)式X的化合物或其藥用鹽甲氨基丙
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述堿是LiOH，所述酸是TsOH。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，進(jìn)一步包括k)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式XI的化合物或其藥用鹽
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是I-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基苯并三唑的混合物；且其中所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
20.一種用于制備I 式I的化合物或其藥用鹽的方法，包括
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述氫化/氫解條件包括使用金屬催化劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述金屬催化劑是Pd/C。
23.根據(jù)權(quán)利要求20-22任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟al)中的反應(yīng)收率大于大約85%,
24.根據(jù)權(quán)利要求20-23任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括Cl)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式III-I的化合物或其藥用鹽
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是I-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺和N-羥基苯并三唑的混合物；并且其中所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，進(jìn)一步包括dl)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式VI-I的化合物或其藥用鹽
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是I-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺和N-羥基苯并三唑的混合物，所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉，而所述酸是H3P04。
28.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，進(jìn)一步包括fl)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式VIII-I的化合物或其藥用鹽
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是1-乙基-3-(3-二甲氨基丙 基)碳二亞胺和N-羥基苯并三唑的混合物，所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉，而所述酸是H3P04。
30.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，進(jìn)一步包括hi)可選地在有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式XI-1的化合物或其藥用鹽
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中，如果存在，所述有機(jī)堿包括N-N-二甲氨基吡啶，且所述酸是鹽酸。
32.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，進(jìn)一步包括 jl)使化學(xué)式XI-I的化合物或其藥用鹽與化學(xué)式XIII-I的化合物或其藥用鹽
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，進(jìn)一步包括 kl)使化學(xué)式XIV-I的化合物或其藥用鹽
34.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，進(jìn)一步包括c2)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式III-2的化合物或其藥用鹽
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是2-氯-4，6-二甲氧基_1，3， 5-三嗪，且所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，進(jìn)一步包括d2)在酸性條件下，從化學(xué)式V-2的化合物或其藥用鹽
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中，所述酸性條件包括使用HCl。
38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中，進(jìn)一步包括e2)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式VI-2的化合物或其藥用鹽
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是2-氯-4，6-二甲氧基_1，3， 5-三嗪，而所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，進(jìn)一步包括f2)在酸性條件下從化學(xué)式VIII-2的化合物或其藥用鹽
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中，所述酸性條件包括使用HCl。
42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，進(jìn)一步包括在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式IX-2的化合物或其藥用鹽
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是2-氯-4，6-二甲氧基_1，3， 5-三嗪，且所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
44.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，進(jìn)一步包括h2)在酸性條件下從化學(xué)式X-2的化合物或其藥用鹽
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述酸性條件包括使用HC1。
46.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，進(jìn)一步包括i2)在偶聯(lián)試劑和有機(jī)堿存在下，使化學(xué)式VII-2的化合物或其藥用鹽
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中，所述偶聯(lián)試劑是2-氯-4，6-二甲氧基_1，3， 5-三嗪，而所述有機(jī)堿是N-甲基嗎啉。
48. —種選自以下的化合物或其藥用鹽 NHCbzNHCbzNHCbz
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于制備化學(xué)式(I)的聚合化合物或其藥用鹽的方法。本發(fā)明還提供了用于制備化學(xué)式(I)的聚合化合物或其藥用鹽的有用中間體。
文檔編號(hào)C07C69/00GK102612508SQ201080051691
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2010年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月22日
發(fā)明者劉大慧, 卡羅爾·穆魯尼, 唐海忠, 羅伯特·W·卡沃什 申請(qǐng)人:波利梅伊公司