專利名稱：作為用于多靶激酶抑制的新構(gòu)建物的咪唑并吡啶化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抑制蛋白激酶的化合物，包含所述化合物的組合物，以及使用所述化合物治療疾病的方法。
背景技術(shù)：
有多種人類疾病的特征在于增加的和失控的細(xì)胞生長(zhǎng)。在很多情況下，該生物學(xué)是由增加的生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)而驅(qū)動(dòng)的。此外，這些病理學(xué)經(jīng)常需要擴(kuò)大的血液供應(yīng)和新血管生長(zhǎng)。蛋白激酶是細(xì)胞增殖和內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)展的關(guān)鍵成分。因此，對(duì)于病理學(xué)特征是失控細(xì)胞生長(zhǎng)的治療介入來(lái)說(shuō)，激酶是重要的靶目標(biāo)。發(fā)明概述
因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物
\' M
N^in
,NH
Y
(I)’或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C (O) R1、C (O) NHR1、C (O) N (R1) 2、NHC (O) R1、NR1C (O) R1、NHC (O) NHR1、NHC (O) N(R1)2 或 NR1C (O) N (R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)燒基、環(huán)稀基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (O) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (O) R10、C (O) ORici、C (O) NH2、C (O) NHRici、C (O) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (O) R1CI、NR10C (O) R1CI、NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR10、NHC (O) N (R10) 2、NR10C (O) N (R10) 2、NO2、0H、(O)、C (O) H、C (O) OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、CUr 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0) N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2°代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0) R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；
R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基； R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH, NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC (O)R29, NR29C (O)R29, NHC (O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且
·
R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C (0) R1、C (0) NHRia、C (0) N (R1) 2、NHC (0) R1、NR1C (0) R1、NHC (0) NHR1、NHC (0) N(R1)2 或 NR1C (O)N (R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中Ria 是 R2A、R3A、R4a 或 R5a ；R2a 是芳基；R3a是雜芳基；R4a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5a是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6A、NH2或CN ；R6a 是 R7A、R8a 或 R9a ；R7a 是芳基；R8a是雜芳基；R9a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
其中R2、R3、R4、R7、R8、R3A、R4A、R7\ R8a和R9a代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1Q、OR10, SR' S(O) R10, SO2R10, NH2、NHRici、N(R10)2, C(O) Rici、C(O) OR1。、C(O)NH2, C(O)NHR1' C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2' NHC(O) R10、NR10C(O)R10, NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC (O) OR1。、NR10C(O)OR10, NHSO2NH2, NHSO2NHR' NHSO2N (R10)2, SO2NH2、SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (0) NH2、NHC (0) NHRici、NHC (0) N (R10)2, NR10C (0) N (R10)2, NO2, OH, (0)、C(0)H、C(0)0H、CN、CF3、0CF3、CF2CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R2a代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R10、OR1。、SR10、S (O) R10、SO2R1' NH2、NHRici、N (R10)2' C (O) R10、C (O) OR10、 C(O)NH2' C(O)NHR10' C(O)N(R10)2' C(NOH)NH2、NHC(O)R10' NR10C(O)R10' NHSO2R10' NRiciSO2R10、 NHC(O)OR' NRiciC(O)OR' NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR10, NHC (0) N (R10)2' NR10C (0) N (R10)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3、OCF3 或 CF2CF3 ；R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0) N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2°代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0)R23、OC (O) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (O) R23、NR23C (O) R23、NHS (O) 2R23、NR23S (O) 2R23、NHC (O) OR23、NR23C (O) OR23、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR23, NHC (O) N(R23)2' NR23C (O) NHR23, NR23C (O) N (R23)2, C (O) NH2、C(O) NHR23, C (O) N (R23)2、C (O) NHOH、C (O) NHOR23、C (O) NHSO2R23、C (O) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (O) H、C (O) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CNOH、CNOCH3, OH、(O)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)燒基、環(huán)稀基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C(O)R1, C (0) NHRia, C (0) N (R1)2' NHC (0) R1A、NR1C (0) R1、NHC (0) NHR1、NHC (0) N(R1)2 或 NR1C (O)N (R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
其中1^是儼、儼、1^或儼；R2a 是芳基；R3a是雜芳基；R4a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
R5a是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6A、NH2或CN ；R6a 是 R7'R8a 或 R9a ;R7a 是芳基；R8a是雜芳基；R9a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8、R9、R3A、R4A、R7A、R8a和R9a代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=R' OR' SR' S(O)R10, SO2Rici、NH2、NHRici、N(R10)2' C(O)R10、C_R10、C(O)NH2' C_HR10、C(O)N(R10)2' C(NOH)NH2、 NHC (O) R10、NR10C (O) R10、NHSO2R1' NR10SO2R10, NHC (O) OR10、NR10C (O) OR10、NHSO2NH2、NHS02NHR10、 NHSO2N (R10)2, SO2NH2、SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (O) NH2、NHC (O) NHRici、NHC (O) N (R10)2, NR10C (O) N (R10)2, NO2, OH, (0)、C(0)H、C(0)0H、CN、CF3、0CF3、CF2CF3、F、Cl、fc 或 I ;
其中R2aR表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R10、OR1。、SR10、S (O) R10、SO2R1' NH2、NHRici、N (R10)2' C (O) R10、C (O) OR10、 C(O)NH2' C(O)NHR10' C(O)N(R10)2' C(NOH)NH2、NHC(O)R10' NR10C(O)R10' NHSO2R10' NRiciSO2R10、 NHC(O)OR' NRiciC(O)OR' NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR10, NHC (0) N (R10)2' NR10C (0) N (R10)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3、OCF3 或 CF2CF3 ；Rltl是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13;R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、Br 或 I其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2q或R21 ；R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (O) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (O) R22、C (O) NH2、C (O) NHR22、C (O) N (R22) 2, NHC (O) R22, NR22C (O) R22, OH, F, Cl, Br 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2°代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (O) R23、SO2R23、C (O) R23、CO (O) R23、OC (O) R23、OC (O) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (O) R23、NR23C (O) R23、NHS (O) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O)NH2' C(O)NHR23, C(O)N(R23)2' C(O)NHOH、C(O)NHOR23、C(O)NHS O2R23, C(0)NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CNOH、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;
其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C (0) R1、NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2 或 NR1C (0) N(R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；
R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (O) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (O) R10、C (O) ORici、C (O) NH2、C (O) NHRici、C (O) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (O) R1CI、NR10C (O) R1CI、NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR10、NHC (O) N (R10) 2、NR10C (O) N (R10) 2、NO2、0H、(O)、C (O) H、C (O) OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13;
R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2q或R21 ；R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0) N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2°代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0) R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CNOH、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;
其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；
R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH, NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC (O)R29, NR29C (O)R29, NHC (O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。另一個(gè)實(shí)施方案涉及包含治療有效量的具有式I的化合物的組合物。另一個(gè)實(shí)施方案涉及在哺乳動(dòng)物中治療癌癥的方法，所述哺乳動(dòng)物患有膀胱癌、 乳腺癌、子宮頸癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、食道癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌、Ewing’ s肉瘤、頭頸癌或甲狀腺癌,包括給哺乳動(dòng)物施用治療有效量的權(quán)利要求I的化合物。另一個(gè)實(shí)施方案涉及化合物2，6-二氟-N-[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(3-{2_[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡唳~2~基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N-[3-(3-{2_[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲；2，6-二氟-N-[3-(3-{2-[(2-甲基 _1，2，3，4_ 四氫異喹啉 _7_ 基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2_基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲；N-芐基-K -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[I， 2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；N-(2，6-二氟苯基)-N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；
N-(2-甲基苯基)-K -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；N-(2_氯苯基)_N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；N-(4_氟苯基)_N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；N-(3-甲氧基苯基)-N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；N-[3-(3-{2_[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]環(huán)丙烷甲酰胺；N-異丙基-V -[3-(3-{2-[(3_嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并 [I, 2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2-氟-N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基]苯基} -N'-苯基脲；N-(2_氟苯基)_N' -{3-[3-(2-{[3-(2_氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲；N-(2,6_ 二氣苯基)-N' _{3-[3-(2-{[3-(2_氧代卩比略燒-I-基)苯基]氛基} 嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲；2- (2-氟苯基)-N- {3- [3_ (2_ {[3_ (2_氧代卩比咯燒_1_基)苯基]氨基} U密啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺；2-(2,6-二氣苯基)-N-{3-[3-(2-{[3_(2-氧代卩比略燒-I-基)苯基]氛基}喃啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺；N-芐基-K -{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-氟苯甲酰胺；
N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2_基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲；N-(2，6-二氟苯基)-N' _(3_{3_[2_({3_[ ( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲；N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基) 氨基] 啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 批P定-2-基)苯基]-2,6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 批唳-2-基)苯基]_2_苯基乙酰胺；N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 批唳~2~基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基}-2,6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[4_( 二甲基氨基)哌啶_1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[4_( 二甲基氨基)哌啶_1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[4_( 二甲基氨基)哌啶_1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [I, 2-a]批卩定-2_基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺；
N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺;N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[4_( 二甲基氨基)哌啶_1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-5-甲基噻吩-2-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2_基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；
2,6-二氣-N-{3_[3_ (2_ {[3_ (2_卩比略燒-I-基乙基)苯基]氨基}卩密唳-4-基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2-苯基-N-{3-[3-(2-{[3-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[3-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；2,6_ 二氟-N-(3_ {3_[2_ ({3_[ (3_輕基氮雜環(huán)丁燒-I-基)甲基]苯基}氨基) 嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；2,6_ 二氣-N- [3- (3_ {2_ [ (3_ {2_ [ (2_輕基乙基)(甲基)氛基]乙基}苯基)氛基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3_ {2_ [ (2_輕基乙基)(甲基)氛基]乙基}苯基)氛基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3_ {2_ [ (2_輕基乙基)(甲基)氛基]乙基}苯基)氛基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[3_( 二甲基氨基)吡咯烷_(kāi)1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[3_( 二甲基氨基)吡咯烷_(kāi)1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[3_( 二甲基氨基)吡咯烷_(kāi)1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙酰基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I,2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；哙?4-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基]苯基}-2,6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-氰基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基) 苯基]-2，6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-氰基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基) 苯基]_2_苯基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-氰基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基) 苯基]_2_噻吩-2-基乙酰胺；2，6_ 二氟-N-(3-{3-[2-({3-[2_(甲基磺?；?乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基磺酰基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺;N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基磺?；?乙氧基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；
2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-氨基(羥基亞氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-氨基(羥基亞氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基}-2,6-二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺；(3-{[4-(2-{3_[(苯基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡啶_3_基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙酸異丙酯；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基}-2,6-二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基]苯基}-2-(1-甲基-IH-咪唑-4-基)乙酰胺；2，5_ 二氟-N-[3-(3-{2_[(2-甲基 _1，2，3，4_ 四氫異喹啉 _7_ 基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；
3，5-二氟-N-[3-(3-{2-[(2-甲基 _1，2，3，4_ 四氫異喹啉 _7_ 基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2，3_ 二氟-N-[3-(3-{2_[(2-甲基 _1，2，3，4_ 四氫異喹啉 _7_ 基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}-2-(3_甲基異唑-5-基)乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(I-乙?；?2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基)苯基]-2,6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(I-乙?；?2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2_基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(I-乙?；?2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺；2，4-二氟-N-[3-(3-{2-[(2-甲基 _1，2，3，4_ 四氫異喹啉 _7_ 基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基} 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；
·
2-氟-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基} 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[3-(I-乙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-乙?；量┩?3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；Ν-{3-[3-(2-{[3-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；Ν-{3-[3-(2-{[3-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2,6- 二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺；N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基)苯基]-2,6-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2_基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-2_苯基乙酰胺；2,6- 二氟-N-甲基-N-[3- (3_ {2_[ (2_ 甲基-1，2，3，4_ 四氫異喹啉 _7_ 基)氨基] 嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；4-甲基-N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺；2-苯基-N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；5-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4_四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；4-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4_四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；2，5_ 二氯-N-[3-(3-{2_[(2-甲基 _1，2，3，4_ 四氫異喹啉 _7_ 基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-3-甲酰胺；5-氯-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；3-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4_四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-I-苯并噻吩-2-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?_1，2，3，4_四氫異喹啉_7_基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-乙?；量┩?3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2,6- 二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2_(3-甲氧基丙?；?-1，2，3，4_四氫異喹啉-7-基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-3-甲酰胺；N-(2_氟苯基)-3-(3-{2-[(2_甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺；3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4_四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并 [I，2-a]吡啶-2-基)-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺；
2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基}-6-氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪_1_基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基]苯基}-2-(5_甲基噻吩-2-基)乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪_1_基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}-2-(2_甲基-I，3-噻唑-5-基)乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(I-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺；2,6_ 二氣-N-{3_[3_ (2_ {[3_ (卩比略燒-I-基甲基)苯基]氨基}卩密唳-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2-苯基-N-{3-[3-(2-{[3-(吡咯烷-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基]苯基}乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[3_(吡咯烷-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；2，6_ 二氟-Ν-{3-[3-(2-{[3-(1Η-咪唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；Ν-{3-[3-(2-{[3-(1Η-咪唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺；Ν-{3-[3-(2-{[3-(1Η-咪唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；5-甲基-Ν-{3-[3-(2-{[3-(1Η-1，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺；2-苯基-Ν-{3-[3-(2-{[3-(1Η-1，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺；2-噻吩-2-基-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺；2，6- 二氟-N-[3-(3-{2-[(I-甲基 _2，3_ 二氫-IH-吲哚 _5_ 基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；5-甲基-N-[3-(3-{2-[(I-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶 _4_基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(I-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺；2,6_ 二氣-N-(3_{3_[2_({3_[ (3_輕基卩比略燒-I-基)甲基]苯基}氛基)喃啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基吡咯烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基吡咯烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-3-基乙酸胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶 _4_基} 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酰胺；2-氣-N- {3-[3- (2_ {[2~ (二甲基氛基)-2,3-二氧-IH-卻 _5_ 基]氨基}喃啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?_1，2，3，4_四氫異喹啉_6_基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?_1，2，3，4_四氫異喹啉_6_基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?_1，2，3，4_四氫異喹啉_6_基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙酰基)_1，2，3，4_四氫異喹啉_6_基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -N'-苯基脲；N-{3-[3-(2-{[4_(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基]苯基}-2-(1，3-噻唑-5-基)乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{[4_( 二甲基氨基)哌啶_1_基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲；N-{3-[3-(2-{[4-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬 _2_ 基)苯基]氨基}嘧啶 _4_ 基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙?；?2，7-二氮雜螺[4.4]壬 _2_ 基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺；7-(4-{[4-(2-{3-[(2，6-二氟苯甲?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡 P _3_基)卩密唳-2-基]氨基}苯基)-2,7- 二氮雜螺[4. 4]壬燒-2-甲酸叔丁酯；
7-(4-{[4-(2-{3-[(噻吩_2_基乙酰基)氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡 P _3_基)卩密唳-2-基]氨基}苯基)-2,7- 二氮雜螺[4. 4]壬燒-2-甲酸叔丁酯；
N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}苯基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺；N-(2,6_ 二氣苯基)-N' -(3-{3-[2-({3-[2_( 二甲基氛基)乙基]苯基}氛基) 嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲；N-{3-[3-(2-{[4-(2，7-二氮雜螺[4.4]壬 _2_ 基)苯基]氨基}嘧啶 _4_ 基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺；3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基]-N- (2-氟苯基)苯甲酰胺；3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基]-N-苯基苯甲酰胺；N-芐基-3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]批卩定-2-基]苯甲酰胺；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(2-吡咯烷-I-基乙氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；
2-氯-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[3_(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[3_(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-{3-[3-(2-{[3_(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -N'-喔吩_2_基服；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]-I，3-噻唑-2-甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]-I，3-噻唑-5-甲酰胺；4-溴-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；4-溴-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-3-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -N'-噻吩-2-基脲；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)磺酰基]_4_甲氧基苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)磺酰基]_4_甲氧基苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶_1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶_1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[4-(二甲基氨基)哌啶_1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶_1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-4-甲基噻吩-2-甲酰胺；I-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基_1，2，3，4_四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-IH-吡唑-3-甲酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-3-氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2,3-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2,5-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-3,5-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲；N-(3-{3-[2-({4-[I-(甲氧基乙酰基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({4-[I-(甲氧基乙?；?哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；Ν-(3-{3-[2-({3-[1-(甲氧基乙?；?哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；、
2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({3-[1-(甲氧基乙?；?哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)-3_氟苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)-3_氟苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[I-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[I-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-3-基乙酰胺；2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({4-[I-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶 _4_ 基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；
2-氯-Ν-(3-{3-[2-({4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶_4_基]苯基}氨基) 嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺；2-氯-N-(3_ {3_ [2_ ({3_ [(N, N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基}氨基)U密啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺；N2，N2-二甲基-N1-(3-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[1， 2_a]批唳-3-基)喃唳-2-基]氨基}苯基)甘氨酰胺；2,6- 二氟-N-(3-{3-[2_( {3_[(甲氧基乙?；?氨基]苯基}氨基)卩密唳~4~基] 咪唑并[l，2_a]吡啶_2-基}苯基)苯甲酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({3-[(甲氧基乙酰基)氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[(2-甲氧基乙?；?氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺；2-甲氧基-N-(3-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙酰基)氨基]苯基}咪唑并[l，2_a] 吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙酰胺；2-甲氧基4-[3-({4-[2-(3-{[(噻吩-2-基氨基)羰基]氨基}苯基)咪唑并 [1，2-a]吡啶-3-基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[3_( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷_(kāi)1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷_(kāi)1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-噻吩-2-基脲；2,6- 二氣-N-(3-{3_[2-({3-[2_(甲基氛基)~2~氧代乙基]苯基}氛基)喃啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2_(甲基氨基)-2_氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]批P定-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺;N-(3-{3-[2-({3-[2_(甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)-2_氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)-2_氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[1，2·-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-4_甲基噻吩-2-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-5_甲基噻吩-2-甲酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-5-氟苯甲酰胺；2，6_ 二氟-N-(3-{3-[2-({4-[2_(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-3-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)_5_氟嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6- 二氟苯甲酰胺；
N- [3- (3- {2- [ (4_哌啶_4_基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-3-基乙酰胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3_哌啶_4_基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-3-基乙酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3_哌啶_4_基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3- (3- {2-[ (3_哌啶_4_基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；2-甲基-N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3_哌啶_4_基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]二氫吲哚-I-甲酰胺；
N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙基-2，7-二氮雜螺[4. 4]壬 _2_ 基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙基-2，7-二氮雜螺[4. 4]壬 _2_ 基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙基-2，7-二氮雜螺[4. 4]壬 _2_ 基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-3-基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2，3-二氟-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2，5-二氟-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2-甲基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2，6-二甲基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并 [I, 2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，3-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，5-二氟苯甲酰胺；2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[4-(二甲基氨基)哌啶_1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-5-氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)二氫吲哚-I-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，3-二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，5-二氟苯甲酰胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[2_( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-5_氟苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} 二氫吲哚-I-甲酰胺；
N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，3-二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-噻吩-2-基脲；N- [3- (3- {2- [ (3_ {2_ [ (3S) _3_氣卩比略燒-I-基]乙基}苯基)氛基]卩密唳~4~基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；2,6_ 二氣-N-[3_ (3_ {2_[ (3_ {2_[ (3S) _3_ 氣批略燒-I-基]乙基}苯基)氛基] 嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2_ 氣-N_[3_ (3_ {2_[ (3_ {2_[ (3S) _3_ 氣批略燒-I-基]乙基}苯基)氛基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3_ {2_ [ (3S) _3_氣卩比略燒-I-基]乙基}苯基)氛基]卩密唳~4~基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-噻吩-2-基脲； N- [3- (3- {2- [ (3_ {2_ [ (3S) _3_氣批略燒-I-基]乙基}苯基)氛基]卩密唳~4~基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-噻吩-3-基脲；N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]二氫吲哚-I-甲酰胺；N-乙基-N-苯基-K _[3-(3-{2-[ (4-吡咯烷_(kāi)3_基苯基)氨基]嘧啶_4_基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲；N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-I-苯并噻吩-7-甲酰胺；
N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)_5_氟嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4_(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-[3-(3-{2-[(4-{2_[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺；2_氯-N-[3-(3-{2_ [ (4-{2_ [ (N, N-二甲基甘氨?；?氨基]乙基}苯基)氨基] 嘧啶-4-基}咪唑并[ 1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-{2_[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；N2，N2-二甲基-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并 [1，2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]甘氨酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-{2_[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，3-二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-{2_[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，5-二氟苯甲酰胺；N2，N2-二甲基-N1-D-(4-{[4-(2-{3_[(苯基乙酰基)氨基]苯基}咪唑并[1， 2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]甘氨酰胺；2，6- 二氟-N- [3- (3_ {2_ [ (4_ {2_ [(甲氧基乙?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2-甲氧基-N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[1， 2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]乙酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，6-二氟苯甲酰胺； N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶_1_基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-氯苯甲酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-氟苯甲酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶_1_基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，3-二氟苯甲酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，5-二氟苯甲酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶_1_基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲；N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)二氫吲哚-I-甲酰胺；
N- (3- {3- [2- ({4_ [2~ (4_氨基哌啶_1_基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-氯-3-氟苯甲酰胺；N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(2-噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]環(huán)丙烷甲酰胺；N- [3- (3- {2- [ (4_ {2_ [(環(huán)丙基羰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺；2-氯-N- [3- (3- {2_ [ (4_ {2_ [(環(huán)丙基羰基)氨基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N- [3- (3- {2- [ (4_ {2_ [(環(huán)丙基羰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；2，6-二氟-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲氧基乙?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基} 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；N-(2，6_ 二氟苯基)-3_[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酰胺；2,6_ 二氣-N- [3- (3_ {2_ [ (4_ {2_ [ (2_輕基乙基)(甲基)氛基]乙基}苯基)氛基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；2-氣-N- [3- (3- {2_ [ (4_ {2_ [ (2_輕基乙基)(甲基)氛基]乙基}苯基)氛基] 嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；
3-{3-[2-({4-[2_( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基} -N-苯基苯甲酰胺；3-{3-[2-({4-[2_( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基} -N- (2-氟苯基)苯甲酰胺；3-{3-[2-({4-[2_( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基} -N- (3-氟苯基)苯甲酰胺；3-{3-[2-({4-[2_( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基} -N- (4-氟苯基)苯甲酰胺；N-環(huán)戊基-3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯甲酰胺；N-環(huán)己基-3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯甲酰胺；N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}-4-{2-[3-(哌啶-I-基羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基} 嘧啶-2-胺；3-{3-[2-({4-[2_( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}-N-(2-甲基苯基)苯甲酰胺；N-(2-氯苯基)-3_ {3-[2-({4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基] 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯甲酰胺；3-{3-[2-({4-[2_( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶-2-基}-N-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺；N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}-4-{2-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺；N-[3-(3-{2_[(3-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]二氫吲哚-I-甲酰胺；N-[3-(3-{2_[(3-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-3，4- 二氫喹啉-I (2H)-甲酰胺；N-[3-(3-{2_[(3-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-3，4-二氫異喹啉-2 (IH)-甲酰胺；4-{2-[3-(2，3- 二氫-IH-吲哚-I-基羰基)苯基]咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基}-N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}嘧啶-2-胺；4-{2-[3-(1，3_ 二氫_2H_異吲哚_2_基羰基)苯基]咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基}-N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}嘧啶-2-胺；N- {4~ [2~ ( _■甲基氣基)乙基]苯基} _4-{2-[3-(卩比略燒-I-基擬基)苯基]味唑并[1，2-a]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺；N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；s環(huán)丁烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1,2-a]卩比唳-2_基]苯基}-2-氯苯甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；s環(huán)丁烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酸胺；N-環(huán)己基-N' _(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲；N-(仲丁基)-V _(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲；N-(叔丁基)-N ' - (3- {3- [2~ ({3_ [2~ (二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)U密啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2~a]卩比唳-2-基}苯基)-N'-異丙基服；N-環(huán)戊基-N' _(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2~a]卩比唳-2-基}苯基)-N, -[ (IS) -I, 2- 二甲基丙基]服；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_N' -[(IS)-I-苯基乙基]脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_N' -( 3，5-二甲基異唑-4-基)脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-噻吩-2-基脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)-N' -(2-甲基苯基)脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)二氫吲哚-I-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)哌啶-I-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I,
2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-噻吩-3-基脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I,
2-a]吡啶-2-基}苯基)嗎啉-4-甲酰胺；2，3-二甲基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-2-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-2-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3_ (3_ {2_[ (3_ {2_[3_ ( 二甲基氨基)卩比咯燒-1-基]乙基}苯基)氨基]喃啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺；2_氯-N-[3-(3-{2_[ (3-{2-[3_( 二甲基氨基)批咯燒-1-基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3_ (3_ {2_[ (3_ {2_[3_ ( 二甲基氨基)批咯燒-1-基]乙基}苯基)氨基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；
N-[3-(3-{2-[ (3-{2-[3-( 二甲基氨基)批咯燒-1-基]乙基}苯基)氨基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-[3-(3-{2-[(3-{2-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷_(kāi)1_基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，3-二氟苯甲酰胺；N-[3_ (3_ {2_[ (3_ {2_[3_ ( 二甲基氨基)批咯燒-1-基]乙基}苯基)氨基]喃啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，5-二氟苯甲酰胺；N-[3_ (3_ {2_[ (3_ {2_[3_ ( 二甲基氨基)批咯燒-1-基]乙基}苯基)氨基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺；
N-[3_ (3_ {2_[ (3_ {2_[3_ ( 二甲基氨基)卩比咯燒-1-基]乙基}苯基)氨基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲；N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；s環(huán)丁烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} 二氫吲哚-I-甲酰胺；N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基) 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-2，3-二甲基苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}苯基)-2，3-二甲基苯甲酰胺；2-氨基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺；2-氨基-N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；2-氨基-N-(3-{3-[2-({4-[4_( 二甲基氨基)哌啶_1_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_N' -[(IR)-I-苯基乙基]脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2~a]卩比唳-2-基}苯基)_N' -(2_苯基環(huán)丙基)服；N' - (3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基}苯基)_N，N-二甲基脲；N' - (3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基}苯基)-N-甲基-N-苯基脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)吡咯烷-I-甲酰胺；N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_7_ (三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_7_ (三氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_7_ (三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N'-苯基脲；N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_7_ (三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N' -[(IS)-I-苯基乙基]脲；N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基吡咯烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1， 2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基吡咯烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酸胺；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；2, 3_ 二氣-N-{3_[3_ (2_ {[4_ (1_異丙基卩比略燒_3_基)苯基]氛基}喃唳_4_基) 咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基]苯基}_N' -[(IS)-I-苯基乙基]脲；N-(2-氟苯基)-3-{3-[2-({3-[2-(4-羥基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯甲酰胺；3-{3-[2-({3-[2-(4-羥基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基}-N-苯基苯甲酰胺；Ni -{3-[3-(2-{[4-(1_異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N，N-二甲基脲；Ni -{3-[3-(2-{[4-(1_異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -N-甲基-N-苯基脲；3-{3-[2-({3-[2-(4-羥基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并 [I，2-a]吡啶-2-基} -N-噻吩-2-基苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_8_氟咪唑并[1,2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6- 二氟苯甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_8_氟咪唑并[1,2-a]批P定-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺;N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_8_氟咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_8_氟咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基]苯基}-3，4-二氫喹啉-I (2H)-甲酰胺；N-芐基-K -{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基) 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-N-甲基脲；N-芐基-N-(2-氰基乙基)-N' - {3_[3_ (2_ {[4_ (I-異丙基吡咯烷_(kāi)3_基)苯基] 氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲；
Ni -{3-[3-(2-{[4-(l-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-N-甲基-N-[(IS)-I-苯基乙基]脲；Ν-{3-[3-(2-{[4-(1-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并 [1,2-a]吡啶-2-基]苯基}-5_甲基二氫吲哚-I-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_6_氟咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_6_氟咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_6_氟咪唑并[1,2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺；N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_6_ (三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N'-苯基脲；N-{3_ [3_ [2_ ({3_ [2_ ( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)卩密唳-4-基]_6_ ( 二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]_6_ (三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺；及其鹽、酯、酰胺、前藥，以及酯、酰胺和前藥的鹽。
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發(fā)明詳述本文中的變量部分由識(shí)別符號(hào)(具有數(shù)字的首字母和/或字母上標(biāo))表示，并且可以具體表達(dá)。應(yīng)該理解，對(duì)于所有部分及其組合，保持適當(dāng)?shù)膬r(jià)，具有一個(gè)以上原子的單價(jià)部分從左至右畫(huà)出，并且通過(guò)它們的左端連接，二價(jià)部分也是從左至右畫(huà)出。還應(yīng)該理解，本文中變量部分的特定實(shí)施方案可以與具有相同識(shí)別符號(hào)的另一特定實(shí)施方案相同或不同。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“鏈烯基”是指含有2-10個(gè)碳并且含有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈烴，所述雙鍵是通過(guò)除去兩個(gè)氫而形成的。鏈烯基的代表性實(shí)例包括但不局限于乙稀基、2_丙稀基、2_甲基_2_丙稀基、3_ 丁稀基、4_戍稀基、5_己稀基、2_庚稀基、
2-甲基-I-庚烯基和3-癸烯基。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“烷基”是指含有1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴。烷基的代表性實(shí)例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“C1-C6烷基”是指含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“炔基”是指含有2-10個(gè)碳原子并且含有至少一個(gè)碳-碳三鍵的直鏈或支鏈烴基團(tuán)。炔基的代表性實(shí)例包括但不局限于乙炔基、I-丙炔基、2-丙炔基、
3-丁炔基、2-戍炔基和I-丁炔基。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“芳基”是指苯基、二環(huán)芳基或三環(huán)芳基。二環(huán)芳基是萘基或與環(huán)烷基稠合的苯基或與環(huán)烯基稠合的苯基或與如本文中所定義的單環(huán)雜芳基稠合的苯基，或與本文中定義的單環(huán)雜環(huán)稠合的苯基。本發(fā)明的二環(huán)芳基必須經(jīng)由包含在苯環(huán)內(nèi)的任何可利用的碳原子連接到母分子部分上。二環(huán)芳基的代表性實(shí)例包括但不限于2，3- 二氧_1，4-苯并_■氧雜環(huán)己稀_5~基、2,3_ _■氧~1,4-苯并_■氧雜環(huán)己稀_6~基、3,4- _. 氫-2H-1，5-苯并二氧雜環(huán)庚烯-6-基、二氫茚基、茚基、吲哚-4-基、萘基、二氫萘基和四氫萘基。三環(huán)芳基是蒽或菲，或與環(huán)烷基稠合的二環(huán)芳基或與環(huán)烯基稠合的二環(huán)芳基或與苯基稠合的二環(huán)芳基。二環(huán)芳基經(jīng)由包含在三環(huán)芳基內(nèi)的任何碳原子連接到母分子部分上。 三環(huán)芳基環(huán)的代表性實(shí)例包括但不限于甘菊環(huán)基、二氫蒽基、芴基和四氫菲基。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“環(huán)烯基”是指含有3-12個(gè)碳并且含有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的單環(huán)、二環(huán)、三環(huán)、螺環(huán)或橋環(huán)環(huán)系。單環(huán)環(huán)系的代表性實(shí)例包括但不限于2-環(huán)己稀_1_基、3_環(huán)己稀-I-基、2,4_環(huán)己二稀-I-基和3_環(huán)戍稀-I-基。二環(huán)環(huán)系的實(shí)例為與另一如本文所定義的單環(huán)環(huán)烷基、如本文所定義的單環(huán)芳基環(huán)、如本文所定義的單環(huán)雜環(huán)或如本文所定義的單環(huán)雜芳基稠合的單環(huán)環(huán)烯基環(huán)系。本發(fā)明的二環(huán)環(huán)系必須通過(guò)環(huán)烯基環(huán)內(nèi)可利用的碳原子與母分子部分連接。二環(huán)環(huán)系的代表性實(shí)例包括但不限于4，5- 二氫-苯并[1，2，5] 二唑、3a，4，5，6，7，7a-六氫-IH-茚基、1，2，3，4，5，6_ 六氫-并環(huán)戊二烯基(pentalenyl)、I, 2, 3,4,4a, 5,6,8a_ 八氫-并環(huán)戍二烯基。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”是指單環(huán)、二環(huán)、三環(huán)、螺環(huán)或橋環(huán)環(huán)系，其含有飽和環(huán)烴基，所述環(huán)烴基含有3-12個(gè)碳原子。單環(huán)環(huán)系的實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、 環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。本發(fā)明二環(huán)環(huán)烷基的實(shí)例是與另一單環(huán)環(huán)烷基稠合的單環(huán)環(huán)烷基環(huán)，或與環(huán)烯基稠合的單環(huán)環(huán)烷基環(huán)，或與苯基環(huán)稠合的單環(huán)環(huán)烷基環(huán)，或與如本文所定義的單環(huán)雜芳基稠合的單環(huán)環(huán)烷基環(huán)，或與如本文所定義的單環(huán)雜環(huán)稠合的單環(huán)環(huán)烷基環(huán)。本發(fā)明的二環(huán)環(huán)烷基環(huán)系必須經(jīng)由單環(huán)環(huán)烷基環(huán)內(nèi)的任何可利用的碳原子連接到母分子部分上。如本文中使用的術(shù)語(yǔ)“雜芳基”是指單環(huán)雜芳基、二環(huán)雜芳基或三環(huán)雜芳基。單環(huán)雜芳基是含有至少一個(gè)獨(dú)立地選自0、N或S的雜原子的5或6元環(huán)。5元環(huán)包含兩個(gè)雙鍵，并且可以含有1、2、3或4個(gè)雜原子。6元環(huán)包含3個(gè)雙鍵，并且可以含有1、2、3或4個(gè)雜原子。5或6元雜芳基經(jīng)由包含在雜芳基內(nèi)的任何碳原子或任何氮原子與母分子部分連接。單環(huán)雜芳基的代表性實(shí)例包括但不限于呋喃基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、二唑基、唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基和三嗪基。二環(huán)雜芳基由下列組成與如本文所定義的單環(huán)芳基環(huán)、如本文所定義的單環(huán)環(huán)烷基環(huán)、如本文所定義的單環(huán)環(huán)烯基環(huán)、另一單環(huán)雜芳基或如本文所定義的單環(huán)雜環(huán)稠合的單環(huán)雜芳基。本發(fā)明的二環(huán)雜芳基環(huán)系必須經(jīng)由雜芳基環(huán)內(nèi)的任何可利用的碳原子連接到母分子部分上。二環(huán)雜芳基經(jīng)由包含在二環(huán)雜芳基內(nèi)的任何碳原子或任何氮原子與母分子部分連接。二環(huán)雜芳基的代表性實(shí)例包括但不限于苯并呋喃基、苯并二唑基、1，3-苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并噻吩基、色烯基、噌啉基、呋喃并吡啶基、 吲哚基、吲唑基、異吲哚基、異喹啉基、萘啶基、唑并吡啶、喹啉基、噻吩并吡啶和噻吩并吡啶基。
本文所用術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”、“雜環(huán)的”或“雜環(huán)基”是指含有至少一個(gè)雜原子的單環(huán)、二環(huán)、三環(huán)、螺環(huán)或橋環(huán)環(huán)系。單環(huán)雜環(huán)是含有至少一個(gè)獨(dú)立地選自0、N和S的雜原子的3、4、 5、6或7元環(huán)。3或4元環(huán)含有I個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子。5元環(huán)含有O或I個(gè)雙鍵和 1、2或3個(gè)選自0、N和S的雜原子。6或7元環(huán)含有O、I或2個(gè)雙鍵和1、2或3個(gè)選自0、N和S的雜原子。單環(huán)雜環(huán)經(jīng)由包含在單環(huán)雜環(huán)內(nèi)的任何碳原子或任何氮原子與母分子部分連接。單環(huán)雜環(huán)的代表性實(shí)例包括但不限于氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)丙烷基、 二氮雜環(huán)庚烷基、1，3-二氧雜環(huán)己烷基、1，3_ 二氧雜環(huán)戊烷基、1，3_ 二硫雜環(huán)戊烷基、1，
3-二噻烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、異噻唑啉基、異噻唑烷基、異唑啉基、異唑烷基、異二氫吲哚-1，3- 二酮、嗎啉基、二唑啉基、二唑烷基、唑啉基、唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、 噻唑啉基、噻唑烷基、硫代嗎啉基、I，I-二氧化硫代嗎啉基(硫代嗎啉砜)、噻喃基和三噻烷基(trithianyl)。本發(fā)明的二環(huán)雜環(huán)定義為與下列基團(tuán)稠合的單環(huán)雜環(huán)苯基，如本文所定義的環(huán)烷基，如本文所定義的環(huán)烯基，如本文所定義的另一雜環(huán)基，或螺環(huán)，其中單環(huán)雜環(huán)的一個(gè)碳原子通過(guò)亞烷基鏈的兩個(gè)末端橋連。本發(fā)明的二環(huán)雜環(huán)經(jīng)由包含在雜環(huán)內(nèi)的任何碳原子或任何氮原子與母分子部分連接。二環(huán)雜環(huán)的代表性實(shí)例包括但不限于1，3_苯并二氧雜環(huán)戊烯基、1，3_苯并二硫雜環(huán)戊烯基、2，3_ 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己烯基、2，
3-_■氧-I-苯并咲喃基、2, 3- _■氧-I-苯并唾吩基、3,4- _■氧-IH-異色稀~4~基、2, 3- _. 氫-IH-吲哚基、琥珀酰亞胺基和1，2，3，4_四氫喹啉基。三環(huán)雜環(huán)是與苯基稠合的二環(huán)雜環(huán)或與環(huán)烷基稠合的二環(huán)雜環(huán)或與環(huán)烯基稠合的二環(huán)雜環(huán)或與單環(huán)雜環(huán)稠合的二環(huán)雜環(huán)。 二環(huán)雜環(huán)經(jīng)由包含在三環(huán)雜環(huán)內(nèi)的任何碳原子或任何氮原子與母分子部分連接。三環(huán)雜環(huán)的代表性實(shí)例包括但不限于2，3，4，4a，9，9a-六氫-IH-咔唑基、5a，6，7,8,9,9a-六氫二苯并[b，d]呋喃基和5a，6，7，8，9，9a_六氫二苯并[b，d]噻吩基。 本文所用術(shù)語(yǔ)“苯基”是指通過(guò)將氫原子從苯上除去二形成的單價(jià)基團(tuán)。本文所用術(shù)語(yǔ)“螺環(huán)烷基”是指螺環(huán)的如本文所定義的環(huán)烷基。本文所用術(shù)語(yǔ)“螺環(huán)”是指其中一個(gè)原子為兩個(gè)不同環(huán)所共享的環(huán)系。本文所用術(shù)語(yǔ)“雜螺環(huán)烷基”是指螺環(huán)的如本文所定義的雜環(huán)基。本文所用術(shù)語(yǔ)“橋連的”是指其中環(huán)共享至少兩個(gè)共同的非相鄰原子的環(huán)系。本文所用術(shù)語(yǔ)“NH保護(hù)基”是指三氯乙氧基羰基、三溴乙氧基羰基、芐基氧基羰基、 對(duì)-硝基芐基羰基、鄰-溴芐基氧基羰基、氯乙?；?、二氯乙?；?、三氯乙?；⑷阴；?、 苯基乙?；⒓柞；?、乙?；⒈郊柞；?、叔戊氧基羰基、叔丁氧基羰基、對(duì)-甲氧基芐基氧基擬基、3，4- 二甲氧基節(jié)基-氧基擬基、4-(苯基偶氮)節(jié)基氧基擬基、2-糖基-氧基擬基、 二苯基甲氧基羰基、1，I-二甲基丙氧基-羰基、異丙氧基羰基、鄰苯二甲?；?、琥珀?；?、丙氨?；?、亮氨酰基、I-金剛烷基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、2-硝基噻吩基、甲烷磺酰基、對(duì)-甲苯磺?；，N-二甲基氨基亞甲基、亞芐基、2-羥基亞芐基、2-羥基-5-氯亞芐基、2-羥基-I-萘基-亞甲基、3-羥基-4-吡啶基亞甲基、亞環(huán)己基、2-乙氧基羰基亞環(huán)己基、2-乙氧基羰基亞環(huán)戊基、2-乙酰基亞環(huán)己基、3，3_ 二甲基_5-氧基亞環(huán)己基、_■苯基憐酸基、_■節(jié)基憐酸基、5_甲基-2-氧代-2H-1, 3- _■氧雜環(huán)戍稀~4~基_甲基、二甲基甲娃燒基、二乙基甲娃燒基和二苯基甲娃燒基。本文所用術(shù)語(yǔ)“C(0)0H保護(hù)基”是指甲基、乙基、正丙基、異丙基、1，I-二甲基丙基、正丁基、叔丁基、苯基、萘基、芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、對(duì)-硝基芐基、對(duì)-甲氧基芐基、二(對(duì)-甲氧基苯基)甲基、乙酰基甲基、苯甲酰基甲基、對(duì)-硝基苯甲酰基甲基、 對(duì)-溴苯甲酰基甲基、對(duì)-甲烷磺?；郊柞；谆?-四氫吡喃基、2-四氫呋喃基、2，2， 2-三氯-乙基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、鄰苯二甲酰亞氨基甲基、琥珀酰亞氨基甲基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、芐基氧基甲基、甲硫基甲基、 2-甲硫基乙基、噻吩基甲基、I，I- 二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3- 丁烯基、烯丙基、三甲基甲娃燒基、二乙基甲娃燒基、二異丙基甲娃燒基、~■乙基異丙基甲娃燒基、叔丁基_■甲基甲娃燒基、叔丁基~■苯基甲娃燒基、_■苯基甲基甲娃燒基和叔丁基甲氧基苯基甲娃燒基。本文所用術(shù)語(yǔ)OH或SH保護(hù)基“是指芐基氧基羰基、4-硝基芐基氧基羰基、4-溴芐基氧基羰基、4-甲氧基芐基氧基羰基、3，4- 二甲氧基芐基氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基擬基、叔丁氧基擬基、I，I- ~■甲基丙氧基擬基、異丙氧基擬基、異丁基氧基擬基、~■苯基甲氧基擬基、2，2, 2- 二氣乙氧基擬基、2, 2, 2- 二漠乙氧基擬基、2_( 二甲基甲娃燒基)乙氧基擬基、2-(苯基磺?；?乙氧基羰基、2-(三苯基磷基)乙氧基羰基、2-糠基氧基羰基、I-金剛燒基氧基擬基、乙稀基氧基擬基、稀丙基氧基擬基、S-節(jié)基硫基擬基、4_乙氧基-I-蔡基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、乙?；⒓柞；⒙纫阴；⒍纫阴；⑷纫阴；?、三氟乙?；?、甲氧基乙?；?、苯氧基乙?；⑿挛祯；⒈郊柞；?、甲基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、 2-二甲基甲娃燒基乙基、1,1-_■甲基-2-丙稀基、3-甲基-3-丁稀基、稀丙基、節(jié)基(苯基甲基)，對(duì)-甲氧基芐基、3，4_ 二甲氧基芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、芐基氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2_三氯-乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、I-乙氧基乙基、甲烷磺?；?、對(duì)-甲苯橫酸基、二甲基甲娃燒基、二乙基甲娃燒基、二異丙基甲娃燒基、_■乙基異丙基甲娃燒基、叔丁基_■甲基甲娃燒基、叔丁基_■苯基甲娃燒基、_■苯基甲基甲娃燒基和叔丁基甲氧基苯基甲娃燒基。化合物幾何異構(gòu)體可以存在于本化合物中。本發(fā)明化合物可以含有E或Z構(gòu)型的碳-碳雙鍵或碳-氮雙鍵，如Cahn-Ingold-Prelog Priority Rules所確定,其中術(shù)語(yǔ)“E”代表碳-碳或碳-氮雙鍵的對(duì)側(cè)上的較高順序取代基，術(shù)語(yǔ)“Z”代表碳-碳或碳-氮雙鍵的同偵讓的較高順序取代基。本發(fā)明化合物還可以作為“E”和“Z”異構(gòu)體的混合物存在。環(huán)烷基或雜環(huán)烷基周圍的取代基指定為順式或反式構(gòu)型。此外，本發(fā)明涉及由于取代基在金剛烷環(huán)系周圍的布置而產(chǎn)生的各種異構(gòu)體及其混合物。在金剛烷環(huán)系內(nèi)的一個(gè)環(huán)周圍的兩個(gè)取代基指定為Z或E相對(duì)構(gòu)型。例如，參見(jiàn)C. D. Jones, M. Kaselj, R. N. Salvatore, ff. J. Ie Noble J. Org. Chem. 1998,63,2758-2760。本發(fā)明的化合物可以含有不對(duì)稱取代的R或S構(gòu)型的碳原子，其中術(shù)語(yǔ)“R”和“S” 由 IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure AppI. Chem. (1976) 45，13-10中定義。具有不對(duì)稱取代的碳原子的、具有相等數(shù)量R和S構(gòu)型的化合物在那些原子處是外消旋形式。具有一種構(gòu)型相比另一種構(gòu)型過(guò)量的原子被稱作以較高量存在的構(gòu)型，優(yōu)選過(guò)量大約85% -90%，更優(yōu)選過(guò)量大約95% -99%，更加優(yōu)選過(guò)量大于大約99%。相應(yīng)地,本發(fā)明包括外消旋混合物,相對(duì)與絕對(duì)立體異構(gòu)體，以及相對(duì)與絕對(duì)立體異構(gòu)體的混合物。含有NH、C(O)OH, OH或SH部分的本發(fā)明化合物可具有連接于其上的前藥形成部分。前藥形成部分是通過(guò)代謝過(guò)程除去的，并且在體內(nèi)釋放具有游離羥基、氨基或羧酸的化合物。前藥可用于調(diào)節(jié)化合物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)例如溶解性和/或疏水性，在胃腸道中的吸收，、生物利用度，組織透過(guò)性以及清除速度。本發(fā)明化合物可以以同位素形式存在，所述同位素形式含有一個(gè)或多個(gè)具有不同于自然界中最通常存在的原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)的原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)的原子。原子例如氫、碳、 磷、硫、氟、氯和碘的同位素分別包括但不限于2H、3H、14C、32P、35S、8F、36C1和125L含有這些和 /或其他原子的其他同位素的化合物包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。含有氚(3H)和14C放射同位素的化合物是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈円子谥苽洌⑶胰菀讬z測(cè)放射標(biāo)記的化合物。本發(fā)明同位素標(biāo)記的化合物可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的一般方法制得。這樣的同位素標(biāo)記的化合物可以通過(guò)進(jìn)行在本文實(shí)施例和反應(yīng)方案中公開(kāi)的方法，用易于獲得的同位素標(biāo)記的反應(yīng)物替代非同位素標(biāo)記的反應(yīng)物而方便地制得。因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物 W κι N^in
NH
Y'
⑴’或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C (O) R1、C (O) NHR1、C (O) N (R1) 2、NHC (O) R1、NR1C (O) R1、NHC (O) NHR1、NHC (O) N(R1)2 或 NR1C (O) N (R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (O) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (O) R10、C (O) ORici、C (O) NH2、C (O) NHRici、C (O) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (O) R1CI、NR10C (O) R1CI、NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR10、NHC (O) N (R10) 2、NR10C (O) N (R10) 2、NO2、0H、(O)、C (O) H、C (O) OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;
R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;
其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0) N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2q代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0) R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基； R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O)NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC (O)R29, NR29C (O)R29, NHC (O) OR29、NR29C (O) OR29、NHS (O) 2R29、 NR29S (O) 2R29、OH、(O)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (O) R3。、C (O) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;
X 是 C (0) R1、NHC (0) R1、NR1C (0) R1、NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2 或 NR1C (0) N (R1) 2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (0) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (0) R10、C (0) ORici、C (0) NH2、C (0) NHRici、C (0) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (0) R1CI、NR10C (0) R1CI、NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR10、NHC (0) N (R10) 2、NR10C (0) N (R10) 2、NO2、0H、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè) R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ；
R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O) 2R19、C (O) OH、NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2°或R21 ; R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0) N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或其中R15、R16、R17 和r2°代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0) R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N (R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2' C (0) NH2、C (0) NHR23, C (0) N(R23)2, C(0)NH0H、C(O)NHOR23, C(O)NHSO2R23, C(O) NR23SO2R23, SO2NH2, SO2NHR23, SO2N(R23)2, C(O)H, C(O) OH、C(N)NH2, C(N)NHR23, C(N)N(R23)2, CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;
其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C (0) R1、C (0) NHR1、C (0) N (R1) 2、NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2 或 NR1C (0) N (R1) 2 ；
其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (O) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (O) R10、C (O) ORici、C (O) NH2、C (O) NHRici、C (O) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (O) R1CI、NR10C (O) R1CI、NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR10、NHC (O) N (R10) 2、NR10C (O) N (R10) 2、NO2、0H、(O)、C (O) H、C (O) OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基； R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0)N (R22) 2、NHC (O) R22、NR22C (O) R22、OH、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2°代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (O) R23、SO2R23、C (O) R23、CO (O) R23、OC (O) R23、OC (O) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (O) R23、NR23C (O) R23、NHS (O) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C (0) R1、C (0) NHRia、C (0) N (R1) 2、NHC (0) R1、NR1C (0) R1、NHC (0) NHR1、NHC (0) N(R1)2 或 NR1C (O)N (R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
其中1^是儼、儼、1^或儼；R2a 是芳基；R3a是雜芳基；R4a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5a是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6A、NH2或CN ；R6a 是 R7A、R8a 或 R9a ；R7a 是芳基；R8a是雜芳基；R9a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8、R3A、R4A、R7\ R8a和R9a代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1Q、OR10, SR' S(O) R10, SO2R10, NH2、NHRici、N(R10)2, C(O) Rici、C(O) OR1。、C(O)NH2, C(O)NHR1' C(O)N(R10)2, C(NOH)NH2' NHC(O) R10、NR10C(O)R10, NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC (O) OR1。、NR10C(O)OR10, NHSO2NH2, NHSO2NHR' NHSO2N (R10)2, SO2NH2、SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (0) NH2、NHC (0) NHRici、NHC (0) N (R10)2, NR10C (0) N (R10)2, NO2, OH, (0)、C(0)H、C(0)0H、CN、CF3、0CF3、CF2CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R2aR表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R10、OR1。、SR10、S (O) R10、SO2R1' NH2、NHRici、N (R10)2' C (O) R10、C (O) OR10、 C(O)NH2' C(O)NHR10' C(O)N(R10)2' C(NOH)NH2、NHC(O)R10' NR10C(O)R10' NHSO2R10' NRiciSO2R10、 NHC(O)OR' NRiciC(O)OR' NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR10, NHC (0) N (R10)2' NR10C (0) N (R10)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3、OCF3 或 CF2CF3 ；R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、CUr 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O)R19、C (O) OR19、C (O) NH2、C (O) NHR19, C (O) N (R19)2' NHC (O) R19、NR19C (O) R19、NHC (O) OR19、NR19C (O) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2q或R21 ；R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (O) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (O) R22、C (O) NH2、C (O) NHR22、C (O) N (R22) 2, NHC (O) R22, NR22C (O) R22, OH, F, Cl, Br 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2q代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0) R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、N·O2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;X 是 C(O)R1, C (0) NHRia, C (0) N (R1)2' NHC (0) R1A、NR1C (0) R1、NHC (0) NHR1、NHC (0) N(R1)2 或 NR1C (O)N (R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；
R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中1^是儼、儼、1^或儼；
R2a 是芳基；R3a是雜芳基；R4a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5a是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6A、NH2或CN ；R6a 是 R7A、R8a 或 R9a ；R7a 是芳基；R8a是雜芳基；R9a是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8、R9、R3A、R4A、R7A、R8a和R9a代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=R' OR' SR' S(O)R10, SO2Rici、NH2、NHRici、N(R10)2' C(O)R10、C_R10、C(O)NH2' C_HR10、C(O)N(R10)2' C(NOH)NH2、 NHC (O) R10、NR10C (O) R10、NHSO2R1' NR10SO2R10, NHC (O) OR10、NR10C (O) OR10、NHSO2NH2、NHS02NHR10、 NHSO2N (R10)2, SO2NH2、SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (O) NH2、NHC (O) NHRici、NHC (O) N (R10)2, NR10C (O) N (R10)2, NO2, OH, (0)、C(0)H、C(0)0H、CN、CF3、0CF3、CF2CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R2a代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R10、OR1。、SR10、S (O) R10、SO2R1' NH2、NHRici、N (R10)2' C (O) R10、C (O) OR10、 C(O)NH2' C(O)NHR10' C(O)N(R10)2' C(NOH)NH2、NHC(O)R10' NR10C(O)R10' NHSO2R10' NRiciSO2R10、 NHC(O)OR' NRiciC(O)OR' NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR10, NHC (0) N (R10)2' NR10C (0) N (R10)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3、OCF3 或 CF2CF3 ；R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、CUr 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;
其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O) 2R19、C (O) OH、NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2q或R21 ；R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0) N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2q代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0) R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)燒基、環(huán)稀基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;、
X 是 C (O) R1、NHC (O) NHR1、NHC (O) N (R1) 2 或 NR1C (O) N(R1)2 ；其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；
R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (O) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (O) R10、C (O) ORici、C (O) NH2、C (O) NHRici、C (O) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (O) R1CI、NR10C (O) R1CI、NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR10、NHC (O) N (R10) 2、NR10C (O) N (R10) 2、NO2、0H、(O)、C (O) H、C (O) OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ；R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、 CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O) R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0) OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (O) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (O) R22、C (O) NH2、C (O) NHR22、C (O) N (R22) 2, NHC (O) R22, NR22C (O) R22, OH, F, Cl, Br 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2q代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (O) R23、SO2R23、C (O) R23、CO (O) R23、OC (O) R23、OC (O) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (O) R23、NR23C (O) R23、NHS (O) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0) OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2, C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、 SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ； R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O) NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、 NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、 Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式I的化合物或其可藥用鹽，其中X 是 C (0) R1、C (0) NHR1、NHC (0) R1、NR1C (0) R1、NHC (0) NHR1 或 NHC (0) N (R1) 2 ；W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7 或 R8 ;R7是芳基；R8是雜芳基；其中R2、R3、R4、R7和R8代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=ROR'F、Cl、Br或I ;R10是烷基或芳基；Y 是 R12 ;R12 是芳基；
Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、N(R14) 2、C (O) R14、C (NOH) NH2、NHC (O) R14、SO2N(R14) 2、CN、F、Cl、 Br 或 I ; 其中每個(gè)R14是R17或R18 ；R17是雜環(huán)基；R18是烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、S(O)2R19, NHS (O)2R19, NHR19, N(R19)2, C (O) OR19、C(O)NH2, C(O)NHR19, C(O) N (R19) 2、NHC (O) R19、OH、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R2q是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R21是烷基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R22、N(R22)2、0H、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基；其中R17和R2tl代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代妒3、((0)1 23、順2州0 23)2、0!1、(O)、F、Cl、Br或I ；其中每個(gè)R23是R24或R28;R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R29、0H、F、Cl、Br或I ；其中每個(gè)R29是烷基；其中R24代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:r3°、c(o)r3°、c(o)or3° ;并且R3ci 是烷基。在式(I)的一個(gè)實(shí)施方案中，W是烷基、H、F、Cl、Br或I。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H、F、Cl、Br或I。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F。在式⑴的一個(gè)實(shí)施方案中，Z是烷基、H、CF3、F、Cl、Br或I。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，Z是H、CF3、F、Cl、Br或I。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Z是H、CF3、F或Cl。 在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;并且Z是H、CF3、F或Cl。在式(I)的一個(gè)實(shí)施方案中，X是 C(O)RiX(O)NhriAc(O)N(Ri)PNHC(O)R^NR1C(O) R1、NHC (O) NHR1、NHC (O) N況)2或 NR1C (O) N(R1)215 在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，X 是 C (O) R1 A(O)NHRiJHC (O) R1JR1C (O) R1JHC (O) NHR1 或 NHC (O)N(R1)2q 在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，X 是 C(O)R^NR1C(O)R^NHC(O)NHRi 或 NHC(O)N(R1)215 在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中， W 是 H 或 F ;Z 是 H、CF3> F 或 Cl ;并且 X 是 C(O)R1、C(O)NHR1' NHC(O)R1' NR1C(O)R1' NHC(O) NHR1 或 NHC (O)N(R1)P
在式⑴的一個(gè)實(shí)施方案中，Y是R12或R13，其中R12是芳基；并且R13是雜芳基。 在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Y是R12 ;其中R12是芳基。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中， W 是 H 或 F ;Z 是 H、CF3、F 或 Cl ;X 是 C (O) R1、C (O) NHR1、NHC (O) R1、NR1C (O) R1、NHC (O) NHR1 或 NHC(O)N(R1)2 ;并且Y是R12 ;其中R12是芳基。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Y是芳基；所述基團(tuán)被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、N(R14)2, C(O) R14、C(NOH)NH2' NHC(0)R14、SO2N(R14)2, CN、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè) R14 是 R17 或 R18 ；R17 是雜環(huán)基；R18是 烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、S (O) 2R19、NHS (O) 2R19、NHR19, N (R19)2, C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2, NHC(0)R19、OH、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R19是R20或R21 ；R20是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R21 是烷基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R22、 N(R22)2、0H、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R22是烷基；其中R17和R2tl代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R23、C(O)R23, NH2, N(R23)2, 0H、(0)、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R23是R24或R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R28是烷基、 鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R29、0H、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R29是烷基；其中R24代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3°、C(0)R3°、C(0)0R3° ;并且R3°是烷基。在式(I)的一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基。在式 (I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是取代的或未取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、 雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=ROR'F、Cl、Br或 I。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;X是C(0)R1、C(0)NHR1、 NHC (0) R1^NR1C (0) R1,NHC (0) NHR1 或 NHC (0) N (R1) 2 ;Y 是 R12 ;其中 R12 是芳基；并且 R1 是芳基、 雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代A'OR'F'CUBr或I。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ; Z 是 H、CF3、F 或 Cl ;X 是 C(O)R^ NR1C(O)R1' NHC(0)NHR1 或 NHC(0)N(R1)2 ;Y 是 R12 ;其中 R12 是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1CI、OR10, F、Cl、Br或I。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W 是 H 或 F ;Z 是 H、CF3、F 或 Cl ;X 是 C (0) R1、C (0) NHR1、NHC (0) R1、NR1C (0) R1、 NHC(O)NHR1或NHC (O)N(R1)2 ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中， W 是 H 或 F ;Ζ 是 H、CF3> F 或 Cl ;Χ 是 C(O)R1' NR1C(O)R1' NHC(O)NHR1 或 NHC(O)N(R1)2 ；Υ 是 R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1(I、OR' F、Cl、Br或I。在式 (I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W 是 H 或 F ;Z 是 H、CF3、F 或 Cl ;X 是 C(O)R1 X(O)NHR1、NHC(O)R1、NriC(O)R^NHC(O)NHR1或NHC (O) N (R1)2 ^是! 12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代 R1CI、OR10、F、Cl、Br或I。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ；X 是 C(O)R1' NR1C(O)R1' NHC(O)NHR1 或 NHC(O)N(R1)2 ;Y 是 R12 ;其中 R12 是芳基;并且 R1 是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1(I、OR'F、Cl、Br或I。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、 CF3> F 或 Cl ;X 是 C (O) R1、C (O) NHR1、NHC (O) R1JR1C (O) R1、NHC (O) NHR1 或 NHC (O) N (R1) 2 ；Y 是 R12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Ζ是H、CF3、F或Cl ;X是C(O)R1' C(O)NhriJhc(O)R^nriC(O)R1JhC(O)NhR1 或 NHC (O) N (R1)2 ;Υ 是#2 ;其中 R12 是芳基；并且 R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W 是 H 或 F ;Z 是 H、CF3、F 或 Cl ;X 是 C(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)NHR1 或 NHC(O)N(R1)2，是1 12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)燒基或雜環(huán)基是未取代的。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Rltl或ORltl的取代基取代。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或 Cl ;X 是 C (O) R1J (O) NHRiJHC (O) R1JR1C (O) R1JHC (O) NHR1 或 NHC (O) N(R1)2 ;Y 是 R12 ;其中 R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Rki或ORw的取代基取代。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Ζ是H、CF3、F或Cl ;X是C(O)R1AR1C(O)R1、 NHC (O) NHR1或NHC (O) N(R1)2 ;￥是1 12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Rltl或ORltl的取代基取代。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z 是 H、CF3、F 或 Cl ;X 是 C (O) R1、C (O) NHR1、NHC (O) R1、NR1C (O) R1、NHC (O) NHR1 或 NHC (O) N(R1)2 ； Y是R12;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基是未取代的。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W 是 H 或 F ;Z 是 H、CF3、F 或 Cl ;X 是 C(O)R^NR1C(O)RiJHC(O)NHR1 或 NHC(O) N(R1)2 ；Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基是未取代的。在式(I)的一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是烷基或芳基。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Rki 是烷基。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是芳基。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H 或 F ; Z 是 H、CF3、F 或 CI ; X 是 C (O) R1、C (O) NHR1、NHC (O) R1、NR1C (O) R1、NHC (O) NHR1 或 NHC (O) N(R1)2 ；Υ是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、 雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=R1OR'F、Cl、Br或 I ;并且Rltl是烷基或芳基。在式(I)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Ζ是H、CF3、F或Cl ； X 是 C(O)R1JR1C(O)R^NHC(O)NHRi 或 NHC(O)N(R1)2 ;Y 是 R12 ;其中 R12 是芳基;并且 R1 是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代A'OR'FXUBr或I ;并且Rltl是烷基或芳基。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W 是 H 或 F ;Z 是 H、CF3> F 或 Cl ;X 是 C (O) R1JR1C (O) R1、NHC (O) NHR1 或 NHC (O) N(R1)2 ;￥是妒；其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代A'OR'FXUBr或I ;并且Rltl是烷基或芳基。在式⑴的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;X是C(O)R1' NriC(O)R^NHC(O)NHR1或NHC (O) N (R1)2 ;丫是1 12 ;其中R12是芳基;并且R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Rw或ORki的取代基取代；并且Rw是烷基或芳基。因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式II的化合物
R1 丫。
.N
NH
Y,
(II)或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (O) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (O) R10、C (O) ORici、C (O) NH2、C (O) NHRici、C (O) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (O) R1CI、NR10C (O) R1CI、NHSO2R10, NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N (R10) 2、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR10、NHC (O) N (R10) 2、NR10C (O) N (R10) 2、NO2、0H、(O)、C (O) H、C (O) OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13;R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14、N(R14)2、C(0)R14、C(O) OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、 NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2,NHC (O) NH2, NHC (O) NHR14, NHC (O) N (R14)2' NR14C (O) N (R14)2' NO2, OH、(O)、C (O) H、C (O) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19·、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O) 2R19、C (O) OH、NH2, NHR19, N(R19)2, C(O)R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0)OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0)N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2q代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0)R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0)OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2,C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3,OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH、NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O)NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC(O) R29、NR29C(O) R29、NHC(O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式II的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7 或 R8 ;R7是芳基；R8是雜芳基；其中R2、R3、R4、R7和R8代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=ROR'F、Cl、Br或I ;R10是烷基或芳基；Y 是 R12 ;R12 是芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、CUr 或 I ;其中R12代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、N(R14) 2、C (O) R14、C (NOH) NH2、NHC (O) R14、SO2N(R14) 2、CN、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14是R17或R18 ；R17是雜環(huán)基；R18是烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、S(O)2R19, NHS (O)2R19, NHR19, N(R19)2, C (O) OR19、C(O)NH2, C(O)NHR19, C(O)N (R19) 2、NHC (O) R19、OH、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R19是R2°或R21 ;R2tl是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R21是烷基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R22、N(R22)2、0H、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基；其中R17和R2q代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代妒3、((0)1 23、順2州0 23)2、0!1、(O)、F、Cl、Br或I ；其中每個(gè)R23是R24或R28;R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R28是烷 基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R29、0H、F、Cl、Br或I ；其中每個(gè)R29是烷基；其中R24代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R3°、C(0)R3°、C(0)0R3° ;并且
R3° 是烷基。在式(II)的一個(gè)實(shí)施方案中，W是烷基、H、F、Cl、Br或I。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H、F、Cl、Br或I。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F。在式(II)的一個(gè)實(shí)施方案中“是烷基、!^^、？^^!·*〗。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Z是H、CF3、F、Cl、Br或I。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Z是H、CF3、F或Cl。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;并且Z是H、CF3、F或Cl。在式(II)的一個(gè)實(shí)施方案中，Y是R12或R13，其中R12是芳基；并且R13是雜芳基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Y是R12 ;其中R12是芳基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z是H、CF3、F或Cl ;并且Y是R12 ;其中R12是芳基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Y是芳基；所述基團(tuán)被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、N(R14)2' C(O)R14、C(NOH)NH2、NHC(O)R14' SO2N(R14)2, CN、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè) R14 是R17或R18 ；R17是雜環(huán)基；R18是烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選 自下列的取代基取代R19、OR19、S (O) 2R19、NHS (O) 2R19、NHR19, N (R19)2, C (0) OR19、C (0) NH2、C (0)NHR19, C (0) N(R19)2^NHC (0) R19、OH、F、Cl、或 I ;其中每個(gè) R19 是 R20 或 R21 ；R20 是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R21是烷基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:OR22、N(R22)2、0H、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R22是烷基；其中R17和R20代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R23、C(O) R23, NH2, N(R23)2, 0H, (O)、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè) R23 是 R24 或 R28 ；R24 是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R29、0H、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R29是烷基；其中R24代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3°、C(O)R3' C(O)OR30 ；并且R3q是烷基。在式(II)的一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基。在式
(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是取代的或未取代的。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是取代的。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=R1' OR' F、Cl、Br或I。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z是H、CF3、F或Cl ;￥是妒；其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R'OR'F、Cl、Br或I。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z是H、CF3、F或Cl ；Y ^ R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代A'OR'FXUBr或I。在式
(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R'OR'F、Cl、Br或I。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)燒基或雜環(huán)基是未取代的。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Rltl或ORltl的取代基取代。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ；Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Riq或ORltl的取代基取代。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Ζ是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中 所述芳基是未取代的。在式(II)的一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是烷基或芳基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是烷基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是芳基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Ζ是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代七^(guò)儼^^^^^或卜并且儼是烷基或芳基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=R' OR' F、Cl、Br或I ;并且Rltl是烷基或芳基。在式(II)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Riq或ORw的取代基取代；并且Rki是烷基或芳基。因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式III的化合物
H
Ri-丫
N-^jn
NH
Y,
(III)或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7、R8 或 R9;R7是芳基；R8是雜芳基；
R9是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R2、R3、R4、R7、R8和R9代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代Rici、ORici、SR10、S (O) R10、SO2R10、NH2、NHRici、N(R10)2X (O)R10、C (O) ORici、C (O) NH2、C (O) NHRici、C (O) N (R10)2, C (NOH) NH2、NHC (O) R1CI、NR10C (O) R1CI、NHSO2R10,NR10SO2R10, NHC(O)OR' NR1CIC(0)0R1CI、NHSO2NH2' NHSO2NHR' NHSO2N(R10)2, SO2NH2, SO2NHR10,SO2N (R10) 2、NHC (O) NH2、NHC (O) NHR10、NHC (O) N (R10) 2、NR10C (O) N (R10) 2、NO2、0H、(O)、C (O) H、C (O)OH、CN、CF3> OCF3> CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R10是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；Y 是 R12 或 R13 ； R12 是芳基；R13是雜芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12和R13代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、SR14、S (O)R14、SO2R14、NH2、NHR14, N(R14)2、C(0)R14、C(O)OR14、C (0) NH2、C (0) NHR14, C (0) N(R14)2X (NOH) NH2、NHC (0) R14、NR14C (0) R14、NHSO2R14、NR14SO2R14、NHC(O) OR14、NR14C(O)OR14' NHSO2NH2' NHSO2NHRi4, NHSO2N(R14)2' SO2NH2, SO2NHR14, SO2N (R14)2,NHC (0) NH2, NHC (0) NHR14, NHC (0) N (R14)2' NR14C (0) N (R14)2' NO2, OH、(0)、C (0) H、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14 是 R15、R16、R17 或 R18 ;R15 是芳基；R16是雜芳基；R17是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R18是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、SR19、S(0)2R19、NHS (O)2R19^C(O) OH, NH2, NHR19, N(R19)2, C(O)R19、C (0) OR19、C (0) NH2、C (0) NHR19, C (0) N (R19)2' NHC (0) R19、NR19C (0) R19、NHC (0) OR19、NR19C (0)OR19、OH、F、Cl、Br 或 I ；其中每個(gè)R19是R2q或R21 ；R20是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R21是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R22、OR22、C (0) OH、NH2、NHR22、N (R22) 2、C (0) R22、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0)N(R22)2、NHC(0)R22、NR22C(0)R22、0H、F、Cl、fc 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；其中R15、R16、R17和R2q代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:R23、OR23、SR23、S (0) R23、SO2R23、C (0) R23、CO (0) R23、OC (0)R23、OC (0) OR23、NH2、NHR23, N(R23)2' NHC (0) R23、NR23C (0) R23、NHS (0) 2R23、NR23S (0) 2R23、NHC (0)OR23、NR23C (0) OR23、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR23, NHC (0) N(R23)2' NR23C (0) NHR23, NR23C (0) N (R23)2,C(O) NH2, C(O) NHR23, C (O)N (R23)2、C(O) NHOH、C(O) NHOR23、C (0) NHSO2R23、C (0) NR23SO2R23、SO2NH2, SO2NHR23' SO2N (R23)2' C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2, C (N) NHR23, C (N) N (R23)2' CN0H、CNOCH3,OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3' OCF3, OCF2CF3' F、Cl、Br 或 I ;[1009]其中每個(gè)R23 是 R24、R25、R26、R27 或 R28 ；R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R25 是芳基；R26是雜芳基；R27是環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R29、OR29、SR29、S(O)2R29, C(O) OH, NH2, NHR29N(R29)2, C(O)R29, C(O)NH2、C(O)NHR29, C(O)N(R29)2, NHC (O)R29, NR29C (O)R29, NHC (O) OR29、NR29C (0) OR29、NHS (O)2R29、NR29S (0) 2R29、OH、(0)、F、Cl、或 I ;其中每個(gè)R29是烷基、鏈烯基或炔基每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代F、Cl、Br或I ;其中R24、R25、R26和R27代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3。、OR3。、C (0) R3。、C (0) OR3。、OH、(0)、C (0) OH、CN、CF3, OCF3, CF2CF3, F、Cl、Br或I ;并且R30是烷基、鏈烯基或炔基。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式III的化合物或其可藥用鹽，其中W 是烷基、H、F、Cl、Br 或 I ;其中R1 是 R2、R3、R4 或 R5 ;R2是芳基；R3是雜芳基；R4是環(huán)烷基或雜環(huán)基；R5是C1-C6烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6、NH2或CN ；R6 是 R7 或 R8;R7是芳基；R8是雜芳基；其中R2、R3、R4、R7和R8代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=ROR'F、Cl、Br或I ;Rltl是烷基或芳基；Y 是 R12;R12 是芳基；Z 是烷基、H、CF3、F、Cl、fc 或 I ;其中R12代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、N(R14) 2、C (0) R14、C (NOH) NH2、NHC (0) R14、SO2N(R14) 2、CN、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R14是R17或R18 ；R17是雜環(huán)基；R18是烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、S(O)2R19, NHS (O)2R19, NHR19, N(R19)2, C(O) OR19、C(O)NH2, C(O)NHR19, C(O)N(R19)2、NHC(0)R19、0H、F、Cl、fo·或 I ;其中每個(gè)R19是R2q或R21 ；R20是雜芳基、環(huán)燒基或雜環(huán)基；R21是烷基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R22、N(R22)2、0H、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè)R22是烷基；其中R17和R2°代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代妒3、((0)1 23、順2州0 23)2、0!1、(O)、F、Cl、Br或I ；
·[1042]其中每個(gè)R23是R24或R28;R24是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R29、0H、F、Cl、Br或I ；其中每個(gè)R29是烷基；其中R24代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:r3°、c(o)r3°、c(o)or3° ;并且R3tl 是烷基。在式(III)的一個(gè)實(shí)施方案中，W是烷基、H、F、Cl、Br或I。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H、F、Cl、Br或I。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F。在式(III)的一個(gè)實(shí)施方案中“是烷基、!^^、？』^!·*〗。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Z是H、CF3、F、Cl、Br或I。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Z是H、CF3、F或Cl。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;并且Z是H、CF3、F或Cl。在式(III)的一個(gè)實(shí)施方案中，Y是R12或R13，其中R12是芳基；并且R13是雜芳基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Y是R12 ;其中R12是芳基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;并且Y是R12 ;其中R12是芳基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Y是芳基；所述基團(tuán)被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R14、OR14、N (R14) 2、C (O) R14、C (NOH) NH2、NHC (O) R14、SO2N (R14) 2、CN、F、Cl、或 I ;其中每個(gè) R14 是R17或R18 ；R17是雜環(huán)基；R18是烷基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R19、OR19、S (O) 2R19、NHS (O) 2R19、NHR19, N (R19)2, C (0) OR19、C (0) NH2、C (0)NHR19, C (0) N(R19)2^NHC (0) R19、OH、F、Cl、或 I ;其中每個(gè) R19 是 R20 或 R21 ；R20 是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基；R21是烷基，每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:OR22、N(R22)2、0H、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R22是烷基；其中R17和R20代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R23、C(O)R23, NH2, N(R23)2, 0H, (0)、F、Cl、Br 或 I ;其中每個(gè) R23 是 R24 或 R28 ；R24 是螺環(huán)烷基或螺雜環(huán)烷基；R28是烷基、鏈烯基或炔基；每一所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代0R29、0H、F、Cl、Br或I ;其中每個(gè)R29是烷基；其中R24代表的基團(tuán)獨(dú)立地是未取代的或者被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R3°、C(O)R3' C(O)OR30 ；并且R3q是烷基。在式(III)的一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是取代的或未取代的。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是取代的。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1(I、OR' F、Cl、Br或I。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1CI、OR' F、Cl、Br或I。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基是未取代的。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代A'OR'FXUBr或I。在式 (III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1(l、0R1(l、F、Cl、Br或I。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)燒基或雜環(huán)基是未取代的。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Rltl或ORltl的取代基取代。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z是H、CF3、F或Cl ；Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Riq或ORltl的取代基取代。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z是H、CF3、F或Cl ;Υ是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基是未取代的。在式(III)的一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是烷基或芳基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是烷基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，Rltl是芳基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Ζ是H、CF3、F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1(I、OR' F、Cl、Br或I ;并且Rki是烷基或芳基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F;Z是H、CF3、F或Cl ;￥是妒；其中R12是芳基；并且R1是雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R1CI、0R1Q、F、Cl、Br或I ;并且Rltl是烷基或芳基。在式(III)的另一個(gè)實(shí)施方案中，W是H或F ;Z是H、CF3> F或Cl ;Y是R12 ;其中R12是芳基；并且R1是芳基，其中所述芳基被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自Rw或ORki的取代基取代；并且Rw是烷基或芳基。因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及抑制蛋白激酶并且具有式IV的化合物O
U
R1 NH
^bz
權(quán)利要求
1.具有式I的化合物
2.具有式I的化合物
3.具有式I的化合物
4.權(quán)利要求I或2的化合物，其中 X 是 C (0) R1、NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2 或 NR1C (0) N (R1) 2。
5.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自 . 2，6-二氟-N-[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]_2_苯基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]-N'-苯基脲； .2,6-二氟-N-[3- (3- {2-[ (2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2_a]卩比唳-2-基)苯基]-2_苯基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2_a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺； N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲； N-芐基-N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]脲； N-(2，6-二氟苯基)-N' - [3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲； N-(2-甲基苯基)-N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基)苯基]脲； N-(2-氯苯基)-N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基)苯基]脲； N-(4-氟苯基)-N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基)苯基]脲； N-(3-甲氧基苯基)-N' - [3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲； N-[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]環(huán)丙烷甲酰胺； N-異丙基-N' -[3-(3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]脲； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； 2-氟-N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -N'-苯基脲； N-(2-氟苯基)-N' -{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲； N-(2,6-二氟苯基)-N' -{3-[3-(2-{[3-(2-氧代卩比咯燒-I-基)苯基]氨基} U密啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲； 2- (2-氟苯基)-N- {3- [3- (2- {[3- (2-氧代吡咯烷_(kāi)1_基)苯基]氨基}嘧啶-4-基) 咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺； 2-(2,6- 二氟苯基)-N-{3-[3-(2-{[3-(2-氧代卩比咯燒-I-基)苯基]氨基} U密啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺；N-芐基-N' -{3-[3-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]批唳-2-基}苯基)-2-氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]批P定-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]批唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]批唳~2~基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲； N-(2,6_ 二氟苯基)-N ' -(3-{3-[2-({3_[( 二甲基氨基)甲基]苯基}氨基)U密啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲； N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡唳_2_基)苯基]-2,6-二氟苯甲酰胺； N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡唳~2~基)苯基]-2-苯基乙酰胺； N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺； N-[3-(8-氯-3-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批P定-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基·}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳~2~基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡唳~2~基]苯基} -2-苯基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡唳-2-基]苯基}-2,6_ 二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2~a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-5-甲基噻吩-2-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批P定_2_基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳~2~基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； 2-苯基-N-{3-[3-(2-{[3-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基}乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； .2，6_ 二氟-N-(3-{3-[2-({3_[(3-輕基氮雜環(huán)丁燒-I-基)甲基]苯基}氨基)U密啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺； .2,6-二氟-N-[3-(3-{2-[ (3-{2-[ (2-輕基乙基)(甲基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [ (2-輕基乙基)(甲基)氨基]乙基}苯基)氨基]卩密唳~4~基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [ (2-輕基乙基)(甲基)氨基]乙基}苯基)氨基]卩密唳~4~基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙酰基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；哙?4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批P定-2-基]苯基)'-2,6-二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-氰基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2,6_ 二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-氰基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2_苯基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-氰基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺； . 2，6_ 二氟-N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基磺?；?乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基磺?；?乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，.2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基磺?；?乙氧基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，..2~a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； . 2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-氨基(羥基亞氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[(Z)-氨基(羥基亞氨基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a]批P定-2-基]苯基)'-2,6-二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺； (3-{[4-(2-{3-[(苯基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氣基}苯基)乙酸異丙酷； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基哌啶-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡唳~2~基]苯基}_2,6_ 二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}-2-(1_甲基-IH-咪唑-4-基)乙酰胺； .2，5-二氟-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基] 嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； .3，5- 二氟-N-[3- (3- {2-[ (2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； .2，3-二氟-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}-2-(3_甲基異唑-5-基)乙酰胺； [3-(3-{2-[(1-乙酰基-2，3-二氫-111-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[I, 2-a]批卩定-2_基)苯基]-2,6-二氟苯甲酰胺； ^[3-(3-{2-[(1-乙?；?2，3-二氫-111-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺； ^[3-(3-{2-[(1-乙酰基-2，3-二氫-111-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺； .2,4- 二氟-N-[3- (3- {2-[ (2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； .2-氯-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； .2-氟-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[3-(I-乙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；量┩?3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[3-(l-乙?；量┩?3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[3-(I-乙?；量┩?3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[12_a]批唳-2-基]苯基}_2,6_ 二氟苯甲酰胺；N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺； N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2,6-二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2_基)苯基]-2-苯基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2_基]苯基)'-2,6-二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2_基]苯基)■-2-苯基乙酰胺； .2，6-二氟-N-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； .4-甲基-N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺； .2-苯基-N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基}乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(2-吡咯烷-I-基乙基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； .5-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； .4-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； .2，5- 二氯-N-[3- (3- {2-[ (2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-3-甲酰胺； .5-氯-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； .3-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基)苯基]-I-苯并噻吩-2-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2_a]卩比唳-2-基]苯基)'-2,6-二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-(3-甲氧基丙酰基)-1，2，3，4_四氫異喹啉_7_基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-3-甲酰胺； N- (2-氟苯基)-3- (3- {2- [ (2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯甲酰胺； .3-(3-{2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基)-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； .2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基]苯基} -6-氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -2- (5-甲基噻吩-2-基)乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}-2-(2_甲基-I，3-噻唑-5-基)乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； ..2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-異丙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(I-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，.2_a]卩比唳-2-基)苯基]_2_苯基乙酰胺； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(吡咯烷-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； .2-苯基-N-{3-[3-(2-{[3-(吡咯烷-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基}乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(吡咯烷-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-咪唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(lH-咪唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳-2-基]苯基} -2-苯基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(lH-咪唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；. 2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(1H-1，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； .5-甲基-N-{3-[3-(2-{[3-(lH-l，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺； .2-苯基-N-{3-[3-(2-{[3-(lH-l，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺； .2-噻吩-2-基-N-{3-[3-(2-{[3-(lH-l，2，4-三唑-I-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺； . 2，6_ 二氟-N-[3-(3-{2-[(I-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶 _4_ 基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； . 5-甲基-N-[3-(3-{2-[(I-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(I-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2~a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺； . 2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基吡咯烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基吡咯烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺; N-(3-{3-[2-({3-[(3-羥基吡咯烷-I-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-3-基乙酸胺； .2-氯-N-[3-(3-{2-[(2-乙基-2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酸胺； . 2-氯-N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?_1，2，3，4-四氫異喹啉_6_基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?-I，2，3，4-四氫異喹啉-6-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙酰基)-I，2，3，4-四氫異喹啉-6-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-2_苯基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-(甲氧基乙?；?-I，2，3，4-四氫異喹啉-6-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N'-苯基脲； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -2- (I，3-噻唑-5-基)乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-{[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]甲基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲； N-{3-[3-(2-{[4-(2，7-二氮雜螺[4. 4]壬-2-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙?；?2，7-二氮雜螺[4. 4]壬-2-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺； 7-(4-{[4-(2-{3-[(2，6-二氟苯甲?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡啶_3_基)11密唳~2~基]氨基}苯基)-2,7- 二氮雜螺[4. 4]壬燒-2-甲酸叔丁酯； 7-(4-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)11密唳~2~基]氨基}苯基)-2,7- 二氮雜螺[4. 4]壬燒-2-甲酸叔丁酯； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺； N-(2,6-二氟苯基)-N' -(3-{3-[2-({3-[2_( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)U密啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲； N-{3-[3-(2-{[4-(2，7-二氮雜螺[4. 4]壬-2-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基)'-2,6-二氟苯甲酰胺； 3-[3-(2-{[4-(4_乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]-N- (2-氟苯基)苯甲酰胺； 3-[3-(2-{[4-(4_乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]-N-苯基苯甲酰胺； N-芐基-3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酰胺； · 2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(2-吡咯烷-I-基乙氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； ·2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃_2_基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； 2-氯-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-2-基甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -N'-噻吩-2-基脲； ·2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； 2-氯-N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺；N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-I，3-噻唑-2-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-I，3-噻唑-5-甲酰胺； 4-溴-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； 4-溴-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-I，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-3-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -N'-噻吩-2-基脲； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)磺?；鵠-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)磺?；鵠-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]批卩定-2_基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]批P定-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺; 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-4-甲基噻吩-2-甲酰胺； 1-甲基-N-[3-(3-{2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-IH-吡唑-3-甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2_基}苯基)-3_氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳-2-基}苯基)-2-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批P定-2-基}苯基)-2,3-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基}苯基)_2，5-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)_3，5-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲； N-(3-{3-[2-({4-[I-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； 2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({4-[I-(甲氧基乙?；?哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[I-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； 2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({3-[I-(甲氧基乙酰基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)-3-氟苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； 2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪_1_基)_3_氟苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[I-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[I-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-3-基乙酰胺； 2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({4-[I-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[l-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶_4_基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({3-[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺； N2，N2-二甲基-N1-(3-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]批唳-3-基)喃唳-2-基]氨基}苯基)甘氨酰胺； 2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({3-[(甲氧基乙?；?氨基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({3-[(甲氧基乙酰基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并 [I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺； 2-甲氧基-N-(3-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙酰胺；2-甲氧基-N-[3-({4-[2-(3-{[(噻吩-2-基氨基)羰基]氨基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]乙酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2_基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷_(kāi)1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({4-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-N'-噻吩-2-基服； 2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]批P定-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺; N-(3-{3-[2-({3-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺; N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺； ^{3-[3-(2-{[2-(二甲基氨基)-2，3-二氫-111-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-4_甲基噻吩-2-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -5-甲基噻吩-2-甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-5_氟苯甲酰胺； 2，6-二氟-N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-甲基苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-3-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)-5-氟嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]_2_噻吩-3-基乙酰胺； .2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]_2_噻吩-3-基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]_2_噻吩-2-基乙酰胺； .2-氯-N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； . 2-甲基-N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶_4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]二氫吲哚-I-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙基-2，7-二氮雜螺[4. 4]壬_2_基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙基-2，7-二氮雜螺[4. 4]壬-2-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(7-乙基-2，7-二氮雜螺[4. 4]壬-2-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]_2_噻吩-3-基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]_2_噻吩-2-基乙酰胺； .2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； .2，3-二氟-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；.2，5-二氟-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； 2-甲基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； . 2，6-二甲基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,3-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，5-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯基)-5-氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)二氫吲哚-I-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2-基]苯基}_2,3_ 二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，5-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-{3-[3-(2-{[2-(二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶 _4_ 基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-5-氟苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} 二氫吲哚-I-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,3-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2~a]卩比唳-2-基}苯基)-N'-喔吩_2_基服； N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-氟卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]口密唳-4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； .2，6-二氟-N-[3-(3-{2-[ (3-{2-[ (3S)-3-氟批咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]喃啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； 2-氯-N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [ (3S) -3-氟批咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[ (3-{2-[ (3S)-3-氟卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]口密唳-4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-噻吩-2-基脲； N-[3-(3-{2-[(3-{2-[(3S)-3-氟卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]口密唳-4_基}咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-噻吩-3-基脲； N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]二氫吲哚-I-甲酰胺； N-乙基-N-苯基-N' -[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]脲； N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]-I-苯并噻吩-7-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)-5-氟嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； .2，6-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； . 2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基}噻吩-2-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(4-羥基哌啶-I-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺； . 2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N2，N2-二甲基-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[1，.2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]甘氨酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N，N-二甲基甘氨?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，3-二氟苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(N，N-二甲基甘氨酰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，5-二氟苯甲酰胺； N2，N2-二甲基-N1-[2-(4-{[4-(2-{3-[(苯基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]甘氨酰胺； .2，6- 二氟-N-[3-(3-{2_[ (4_{2_[(甲氧基乙?；?氨基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； . 2-甲氧基-N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]乙酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺；N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]批卩定-2_基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2_基}苯基)-2_氯苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2_基}苯基)-2_氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,3-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)_2，5-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2_氯-5-氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]批P定-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺; N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基}苯基)二氫吲哚-I-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[2-(4-氨基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2_氯-3-氟苯甲酰胺； N-[2-(4-{[4-(2-{3-[(2-噻吩-2-基乙?；?氨基]苯基}咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)乙基]環(huán)丙烷甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(環(huán)丙基羰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[I, 2-a]批卩定-2_基)苯基]-2,6-二氟苯甲酰胺； .2-氯-N- [3- (3- {2- [ (4- {2-[(環(huán)丙基羰基)氨基]乙基}苯基)氨基]喃卩定~4~基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(環(huán)丙基羰基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； .2，6-二氟-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； .2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲基磺?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酸胺； .2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(甲氧基乙?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-{2-[(2-甲氧基乙?；?氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N-(2，6-二氟苯基)-3-[3-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-I-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯甲酰胺； ·2,6-二氟-N-[3-(3-{2-[ (4-{2-[ (2-輕基乙基)(甲基)氨基]乙基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； · 2-氯-N-[3- (3- {2- [ (4- {2- [ (2-輕基乙基)(甲基)氨基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； ·3-{3-[2-({4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基} -N-苯基苯甲酰胺； ·3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基} -N- (2-氟苯基)苯甲酰胺； ·3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基} -N- (3-氟苯基)苯甲酰胺； ·3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基} -N- (4-氟苯基)苯甲酰胺； N-環(huán)戊基-3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]批卩定-2_基}苯甲酰胺； N-環(huán)己基-3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]批卩定-2_基}苯甲酰胺； N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}-4-{2-[3-(哌啶-I-基羰基)苯基]咪唑并[1，·2-a]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺； ·3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基} -N- (2-甲基苯基)苯甲酰胺； N-(2-氯苯基)-3-{3-[2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基}苯甲酰胺； ·3-{3-[2-({4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基} -N- (2-甲氧基苯基)苯甲酰胺； N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}-4-{2-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯基]咪唑并[1，·2-a]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺； N-[3-(3-{2-[(3-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]二氫吲哚-I-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-吡咯烷 -3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]-3，4-二氫喹啉-I (2H)-甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(3-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]-3，4-二氫異喹啉-2 (IH)-甲酰胺； ·4-{2-[3-(2，3_二氫-IH-吲哚-I-基羰基)苯基]咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基}-N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}嘧啶-2-胺；4-{2-[3-(1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-基羰基)苯基]咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基}-N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}嘧啶-2-胺； N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}-4-{2-[3-(卩比咯烷-I-基羰基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；s環(huán)丁烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2_基]苯基)'-2-氯苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙?；s環(huán)丁烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酸胺； N-環(huán)己基-N' _(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲； N-(仲丁基)-N' - (3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲； N-(叔丁基)-N' - (3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳~2~基}苯基)-N'-異丙基服； N-環(huán)戊基-N' - (3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳~2~基}苯基)-N' -[ (IS) -I, 2- 二甲基丙基]服； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)_N' -[(IS)-I-苯基乙基]脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)_N' -(3，5-二甲基異唑-4-基)脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)-N'-噻吩-2-基脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)-N' -(2-甲基苯基)脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)二氫吲哚-I-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)哌啶-I-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)-N'-噻吩-3-基脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)嗎啉-4-甲酰胺； . 2，3-二甲基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-2-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}咪唑并[l，2_a]吡啶_2_基)苯基]-2_噻吩-2-基乙酰胺； 2-氯-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-2-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺； N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [3- (二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，6-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-[3-(3-{2-[ (3-{2-[3-( 二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺；N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [3- (二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺； N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [3- (二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酰胺； N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [3- (二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，3-二氟苯甲酰胺； N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [3- (二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶_4-基}咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)苯基]_2，5-二氟苯甲酰胺； N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [3- (二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-苯基乙酰胺； N- [3- (3- {2- [ (3- {2- [3- (二甲基氨基)卩比咯燒-I-基]乙基}苯基)氨基]U密啶-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-N'-苯基脲； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙酰基氮雜環(huán)丁烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基} 二氫吲哚-I-甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3-二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2_a]卩比唳-2_基]苯基)■-2, 3-二甲基苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-I-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,3-二甲基苯甲酰胺； 2-氨基-N-[3-(3-{2-[(4-吡咯烷-3-基苯基)氨基]嘧啶_4_基}咪唑并[l，2_a]批唳~2~基)苯基]-2-噻吩-2-基乙酸胺； 2-氨基-N-{3-[3-(2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3_ 二氫-IH-茚-5-基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； 2-氨基-N-(3-{3-[2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶_1_基]苯基}氨基)嘧啶_4_基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)_N' -[(IR)-I-苯基乙基]脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]批唳~2~基}苯基)-N' -(2-苯基環(huán)丙基)服； N' - (3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N，N- 二甲基脲； N' - (3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N-甲基-N-苯基脲；N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基}苯基)吡咯烷-I-甲酰胺； N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基} _2，6-二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-7-(三氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺； N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N'-苯基脲； N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N' -[(IS)-I-苯基乙基]脲； N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基吡咯烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2_a]批唳~2~基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； 2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(I-乙基吡咯烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(l-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-3-基乙酸胺； N-{3-[3-(2-{[4-(l-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2~a]卩比唳-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酸胺； .2-氯-N-{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶_4_基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； .2，3-二氟-N-{3-[3-(2-{[4-(1-異丙基卩比咯燒-3-基)苯基]氨基} B密唳_4_基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}苯甲酰胺； N-{3-[3-(2-{[4-(l-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基]苯基}_N' -[(IS)-I-苯基乙基]脲； N-(2-氟苯基)-3-{3-[2-({3-[2-(4_羥基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基}苯甲酰胺； .3-{3-[2-({3-[2-(4-羥基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基} -N-苯基苯甲酰胺； N' -{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基]苯基} -N，N- 二甲基脲； N' -{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基]苯基} -N-甲基-N-苯基脲； 3-{3-[2-({3-[2-(4-羥基哌啶-I-基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]咪唑并[1，.2-a]吡啶-2-基} -N-噻吩-2-基苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-8-氟咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-8-氟咪唑并[I, 2-a]批P定-2-基}苯基)-2-苯基乙酰胺; N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-8-氟咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-8-氟咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲； N-{3-[3-(2-{[4-(l-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -3，4- 二氫喹啉-I (2H)-甲酰胺； N-芐基-N' -{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-N-甲基脲； N-芐基-N-(2-氰基乙基)-N' -{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}脲； N' -{3-[3-(2-{[4-(I-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}-N-甲基-N-[(IS)-I-苯基乙基]脲； N-{3-[3-(2-{[4-(l-異丙基吡咯烷-3-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}-5_甲基二氫吲哚-I-甲酰胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-6-氟咪唑并[I，2-a]吡啶-2-基}苯基)-N'-苯基脲； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-6-氟咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2-噻吩-2-基乙酸胺； N-(3-{3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-6-氟咪唑并[I, 2-a]卩比唳-2-基}苯基)-2,6-二氟苯甲酰胺； N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}_N'-苯基脲； N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-6-(三氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基} -2-噻吩-2-基乙酰胺；和 N-{3-[3-[2-({3-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]苯基}-2，6_ 二氟苯甲酰胺；及其鹽、酯、酰胺、前藥，以及酯、酰胺和前藥的鹽。
6.包含賦形劑和治療有效量的權(quán)利要求I的化合物的組合物。
7.治療患有膀胱癌、乳腺癌、子宮頸癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、食道癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌、Ewing’ s肉瘤、頭頸癌或甲狀腺癌的哺乳動(dòng)物的方法，包括給哺乳動(dòng)物施用治療有效量的權(quán)利要求I的化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了抑制蛋白激酶的化合物，包含所述化合物的組合物，以及使用所述化合物治療疾病的方法。式(I)。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102725292SQ201080060460
公開(kāi)日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2010年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月2日
發(fā)明者B·K·索倫森, G·S·謝潑德, G·T·王, M·卡維, N·Y·巴-莫恩, R·A·曼泰, R·F·克拉克, S·A·埃里克森, S·D·費(fèi)丹澤 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司