專利名稱：金剛烷胺衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及金剛烷胺衍生物。更詳細地說，涉及作為11 PHSD-I抑制劑(I型
11β羥基類固醇脫氫酶抑制劑)的重要中間體有用的金剛烷胺衍生物和使用該衍生物的
11β HSD-I抑制劑的制備方法。
背景技術：
已知式(III)
權利要求
1.式(II)所示的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，
2.權利要求I記載的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，其中，m為O。
3.權利要求I或2記載的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，其中，R10為式-(CR13R14)m-0-C (O) -NR15-R16 所示的基團。
4.權利要求I或2記載的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物，其中，R10為式-(CR13R14)Hi-NR12-R11所示的基團。
5.式(III)所示的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物的制備方法， 其特征在于使式(I)所示的化合物與式(II)所示的化合物反應， O R1 r2 r3 式⑴中， R1為式-Y-R5所不的基團，式中Y為鍵、-O-或者-S-, R5為取代或非取代的燒基、取代或非取代的鏈烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的雜芳基、取代或非取代的環(huán)烷基、取代或非取代的環(huán)烯基、或者取代或非取代的雜環(huán)基， R2和R3各自獨立為氫、取代或非取代的烷基或者鹵素，或者R2和R3可以與相鄰的碳原子一起形成取代或非取代的環(huán)， R4為式-C(=0)-NR6R7所示的基團或者式-NR8R9所示的基團， 式-C (=0)-NR6R7中，R6和R7各自獨立為氫、取代或非取代的氨基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的鏈烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的環(huán)烷基、取代或非取代的環(huán)烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的雜芳基、取代或非取代的雜環(huán)基、取代或非取代的烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基、取代或非取代的雜芳基磺?；?、或者取代或非取代的雜環(huán)基磺?；蛘逺6和R7可以與相鄰的氮原子一起形成取代或非取代的環(huán)， 式-NR8R9中，R8和R9各自獨立為氫、羧基、羥基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的鏈烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的環(huán)烷基、取代或非取代的環(huán)烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的雜芳基、取代或非取代的雜環(huán)基、取代或非取代的?；?、取代或非取代的氨基甲?；⑷〈蚍侨〈牧虼被柞；⑷〈蚍侨〈耐榛酋；⑷〈蚍侨〈姆蓟酋；⑷〈蚍侨〈耐檠趸驶?、或者取代或非取代的氨磺?；?，或者R8和R9可以與相鄰的氮原子一起形成取代或非取代的環(huán)， X為羥基或離去基團，
6.權利要求5記載的制造方法，其特征在于X為羥基，在縮合劑的存在下發(fā)生反應。
7.權利要求6記載的制造方法，其中，縮合劑為選自N,N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺、N, N’ - 二異丙基碳二亞胺和I-乙基-3-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的I種以上的物質。
8.權利要求6或7記載的制造方法，其特征在于在選自I-羥基苯并三唑和N-羥基琥珀酰亞胺的I種以上的添加劑的存在下發(fā)生反應。
9.權利要求5記載的制造方法，其包括使式(IV)所示的化合物與鹵化劑反應，獲得式(I)所示的化合物或其鹽或者它們的溶劑合物的步驟，
10.權利要求9記載的制造方法，其中，鹵化劑選自氧氯化磷、五氯化磷、乙二酰氯、亞硫酰氯。
11.權利要求5 10中任一項記載的制造方法，其特征在于在堿的存在下使式(I)所示的化合物與式(II)所示的化合物反應。
全文摘要
提供作為11βHSD-1抑制劑的重要中間體有用的金剛烷胺衍生物。發(fā)現(xiàn)了式(II)所示的化合物，式中R10為式-(CR13R14)m-NR12-R11所示的基團等。
文檔編號C07C271/24GK102762531SQ201080064530
公開日2012年10月31日 申請日期2010年12月20日 優(yōu)先權日2009年12月22日
發(fā)明者增田功嗣, 小川知行 申請人:鹽野義制藥株式會社