專利名稱：厚樸酚及其類似化合物的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明實(shí)施方案涉及制備厚樸酚或其類似化合物的方法。此類實(shí)施方案還涉及藥學(xué)上或口腔可接受的組合物，所述組合物包含按本文中所述方法制備的厚樸酚或其類似化合物。
背景技術(shù)：
厚樸酚(5，5’ - 二烯丙基聯(lián)苯_2，2’ - 二酚或5，5’ - 二烯丙基-2，2’ -雙酚)與和厚樸酚一起是在木蘭屬植物提取物中發(fā)現(xiàn)的主要成分。在本領(lǐng)域中公認(rèn)，其中木蘭屬植物提取物發(fā)現(xiàn)具有在組合物中的用途，所述組合物用于治療與細(xì)菌和/或炎癥有關(guān)的口腔疾病。例如，參見(jiàn)美國(guó)專利號(hào)6，544，409和美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)U. S. 2006/0，140，885，它們的公開內(nèi)容通過(guò)引用全文結(jié)合到本文中
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)化合物或其藥學(xué)上或口腔可接受的鹽的方法
2.權(quán)利要求I的方法，其中R為氫。
3.權(quán)利要求I的方法，其中R為甲基。
4.權(quán)利要求I的方法，其中R為苯基。
5.權(quán)利要求I的方法，其中(a)中所述有機(jī)溶劑為氯仿。
6.權(quán)利要求I的方法，其中(c)中所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃。
7.權(quán)利要求5的方法，其中(c)中所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃。
8.權(quán)利要求I的方法，其中(d)中所述合適的脫保護(hù)試劑為三甲基氯硅烷。
9.權(quán)利要求7的方法，其中(d)中所述合適的脫保護(hù)試劑為三甲基氯硅烷。
10.一種制備厚樸酚(5，5’ - 二烯丙基聯(lián)苯-2，2’ - 二酚)的方法，所述方法包括 (a)使2，2’-雙酚與溴在氯仿中反應(yīng)，得到5，5’ - 二溴-2，2’ -雙酚； (b)使5，5’-二溴-2，2’-雙酚與甲氧基甲基氯(MOM-Cl)在含二異丙基乙胺的二氯甲烷中反應(yīng)，得到5，5’ - 二溴-2，2’ -雙酚的MOM醚； (c)使所述5，5’- 二溴-2，2’ -雙酚的MOM醚與烯丙基溴在含鎂和溴乙烷的四氫呋喃中反應(yīng)，得到5，5’ - 二烯丙基聯(lián)苯_2，2’ - 二酚的MOM醚； (d)將所述5，5’- 二烯丙基聯(lián)苯_2，2’ - 二酚的MOM醚用合適的脫保護(hù)試劑轉(zhuǎn)化，得到厚樸酚；和 (e)任選，將厚樸酚轉(zhuǎn)化為其藥學(xué)上或口腔可接受的鹽。
11.權(quán)利要求10的方法，其中(c)的反應(yīng)在室溫下進(jìn)行。
12.權(quán)利要求10的方法，其中(d)中所述合適的脫保護(hù)試劑為三甲基氯硅烷。
13.—種制備式V化合物的方法，
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述反應(yīng)與鎂和溴乙烷一起進(jìn)行，以實(shí)現(xiàn)偶合。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述反應(yīng)在室溫下進(jìn)行。
17.權(quán)利要求15的方法，其中鎂與溴乙烷的摩爾比為約2比I。
18.權(quán)利要求16的方法，其中R為氫。
19.權(quán)利要求13的方法，其中使式V化合物與三甲基氯硅烷在甲醇中反應(yīng)，以得到式I化合物。
20.權(quán)利要求19的方法，其中R為氫。
21.一種組合物，所述組合物包含口腔或藥學(xué)上可接受的載體和抗菌有效量的按權(quán)利要求I的方法制備的式I化合物，
22.—種組合物，所述組合物包含有效量的按權(quán)利要求I制備的厚樸酚和口腔或藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明描述了制備厚樸酚或其衍生物或類似物的方法。該方法包括得到5,5'-二烯丙基聯(lián)苯-2,2'-二酚的MOM醚或其衍生物或類似物，然后將5,5'-二烯丙基聯(lián)苯-2,2'-二酚的MOM醚轉(zhuǎn)化為厚樸酚或其衍生物或類似物。
文檔編號(hào)C07C37/055GK102884035SQ201080064851
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2010年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月25日
發(fā)明者B.V.S.雷迪, J.S.亞達(dá)夫, R.蘇布拉曼亞姆 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司, 印度化工技術(shù)研究所