專利名稱：二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化合物、其制備方法、包含該化合物的藥物組合物及其在預(yù)防和治療通過(guò)二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)，尤其是DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙方面的用途。
背景技術(shù)：
肥胖癥是能量失衡的疾病，當(dāng)能量攝入超過(guò)輸出時(shí)。過(guò)量的能量以甘油三酯(TGs)的形式儲(chǔ)存于脂肪組織中。增加的脂肪細(xì)胞尺寸引起的肥大性肥胖以及增加的細(xì)胞數(shù)量引起的代表更嚴(yán)重癥狀的增殖性肥胖。肥胖癥的主要原因是增加了高能量但沒(méi)有營(yíng)養(yǎng)的食物(如飽和脂肪和糖)的攝入，以及減少的體育活動(dòng)。65%的美國(guó)人超重，體質(zhì)指數(shù)大于25且其中約25%是過(guò)胖的，BMI>30。肥胖癥的普遍性已經(jīng)在過(guò)去的十年中極大地增加了。月巴 胖癥導(dǎo)致了慢性病增加的危險(xiǎn)，如2型糖尿病、胰島素抗藥性、高血壓、中風(fēng)、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)問(wèn)題、膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎、睡眠呼吸暫停以及某些癌癥。(Expert Opin. Ther.Targets, 2009, 13，2，195-207)。越來(lái)越多的證據(jù)表明嚴(yán)重的肥胖癥具有基因基礎(chǔ)，導(dǎo)致保持和維護(hù)增加的體重，可以解釋為什么很難達(dá)到長(zhǎng)期體重減少。這進(jìn)加強(qiáng)了嚴(yán)重的肥胖癥應(yīng)該利用藥物并結(jié)合傳統(tǒng)的節(jié)食和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行治療的論點(diǎn)。二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)是催化甘油三酯生物合成過(guò)程的最后步驟的酶，將二酰甘油(DAG)和脂肪酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甘油三酯。因?yàn)楸仨氈苽涓视腿?lái)滿足細(xì)胞的需求，所述酶活性存在于所有細(xì)胞類(lèi)型中。不同細(xì)胞甘油三酯合成的量是不同的，脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞和腸細(xì)胞比其他類(lèi)型的細(xì)胞制備更多的甘油三酯，用于儲(chǔ)存或結(jié)合到脂蛋白中。因?yàn)槠湓诟视腿ド锖铣芍械臎Q定性作用，甘油三酯為動(dòng)物中能量?jī)?chǔ)存的最稠密形式的中性脂質(zhì)，在任何組織或器官中改變DGAT的表達(dá)和/或活性將擾亂系統(tǒng)能量代謝。二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶I (DGATl)是兩種已知的DGAT酶之一，其是甘油三酯合成中催化最后步驟的酶。雖然大多數(shù)組織生成三酰甘油，已知DGATl在腸和脂肪內(nèi)高度表達(dá)，而在肝和肌肉中低表達(dá)。在每個(gè)這些組織(腸、脂肪、肝和肌肉)中DGATl的抑制會(huì)抑制三酰甘油的合成，并且可扭轉(zhuǎn)人類(lèi)新陳代謝疾病中過(guò)量脂質(zhì)積聚的病理生理學(xué)。已經(jīng)有報(bào)道，各種結(jié)構(gòu)類(lèi)型的DGATl抑制劑是治療肥胖癥和其它障礙的潛在試齊U。對(duì)DGATl抑制的特別興趣源自于報(bào)道的DGATl缺乏(Dgatl-/-)小鼠的表型。這些動(dòng)物是可存活的，當(dāng)喂食高脂肪食物時(shí)，對(duì)重量增加具有抵抗力，并表現(xiàn)增加了胰島素和瘦素的敏感性(Nature Genetics，2000，25，87-90)。對(duì)重量增加的抵抗力是由于增加的能量消耗，而不是減少的食物攝入(動(dòng)物實(shí)際上是食欲過(guò)剩的)，并且與脂肪減少有關(guān)而不是瘦肉組織質(zhì)量減少有關(guān)。這個(gè)表型的大多數(shù)方面可在嚙齒動(dòng)物中再現(xiàn)，通過(guò)利用有效的和選擇性的DGATl的小分子抑制劑進(jìn)行處理。已經(jīng)報(bào)道XP620 (BMS)是選擇性的DGATl抑制劑，能在Caco_2細(xì)胞中阻斷DGATl調(diào)節(jié)的視黃酯的形成。抑制DGATl的能力在IOOnM的水平，同時(shí)沒(méi)有抑制DGAT2的活性。其它報(bào)道的小分子抑制劑是Bayer的芳烷基酸、Otsuka的膦酸二酯、Sankyo的取代的脲、Tularik (現(xiàn)在是Amgen)的卩比咯并[1，2_b]咕嗪衍生物和AstraZeneca的卩惡二唑(ExpertOpin. Ther. Targets, 2006, 10, 5，749-757)。PCT 專利申請(qǐng) W02007016538 公開(kāi)了聯(lián)苯基氨基酸類(lèi)衍生物及其藥用鹽和酯，并利用其抑制DGATl和治療肥胖癥以及相關(guān)疾病。PCT申請(qǐng)W02009040410公開(kāi)了噁二唑取代的苯并咪唑和吲哚衍生物用于治療動(dòng)物中，尤其是人類(lèi)，與DGATl活性相關(guān)的癥狀或障礙。然而到迄今為止，對(duì)于肥胖癥進(jìn)行有效和安全的藥物治療仍然是沒(méi)有滿足的醫(yī)學(xué)需求，因此對(duì)于藥物產(chǎn)業(yè)提出了巨大的挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及雜環(huán)化合物，其制備方法和在預(yù)防和治療通過(guò)二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)，尤其是DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙方面的用途。根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供了式I的雜環(huán)化合物(如下述提供的)，及其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、N-氧化物及其羧酸電子等排體。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了式I雜環(huán)化合物的制備方法。 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了本發(fā)明式I雜環(huán)化合物在預(yù)防和治療通過(guò)二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶(DGAT)，尤其是DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙方面的用途。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了包括式I化合物作為活性組分的藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了治療通過(guò)二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)，尤其是DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物施予其所需要的治療有效量的式I化合物。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了包括式I化合物的藥物的制備方法，其對(duì)于預(yù)防和治療通過(guò)二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)，尤其是DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙是有用的。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了式I化合物
權(quán)利要求
1.一種式I所示的化合物式，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其為化合物式la，
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2，其為式I或式Ia化合物，其中， A選自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)；其中芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自0、N或S中的雜原子；n是0或I ; L 選自 NHC(O)NH、NHC(S)NH, *NHS02、*C0NH 和 *S02NH ;其中 * 表示連接到 A-[CH2]n-的位置； X3是C，A- (CH2) n-L-連接其上；Xp X2、X4和X5獨(dú)立地選自N、N-氧化物、CH和CR ;其中R選自鹵素、羥基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C3-C12)-環(huán)烷基、芳基、芳氧基、雜環(huán)； Y1和Y2獨(dú)立地選自C=O和CH2 ；m是選自I到4的整數(shù)；其中 當(dāng)m是l，Ra和Rb可選自于R1 ^PR2 ； 當(dāng)m是2，Ra和Rb可選自于R1' R2、R3和R4 ； 當(dāng)m是3，Ra和Rb可選自于R1' R2、R3> R4> R5和R6 ；當(dāng) m 是 4，Ra 和 Rb 可選自于 R1' R2、R3、R4、R5、R6、R7 和 R8 ； mmR7和R8獨(dú)立地選自氫、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的雜環(huán)； 或Rp R2> R3> R4> R5> R6> R7和R8的任意兩個(gè)形成的(C3-C12)環(huán)烷基環(huán)； R9選自氫和未取代或取代的(C1-C12)-烷基； 其中， (C1-C12)-烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基和未取代或取代的芳基； (C3-C12)-環(huán)烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)； 芳基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)，或芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自0、N或S中的雜原子；和 雜環(huán)是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I或式Ia化合物， 其中， A選自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)；其中芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自0、N或S中的雜原子；n是0或I ; L是*C (0)NH，其中*表示連接到A-[CH2] n-的位置； X3是C，A- (CH2) n-L-連接其上；X2選自CH和CR、X1、X4和X5獨(dú)立地選自CH、CR和N ;其中R選自鹵素、羥基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和環(huán)烷基； Y1和Y2獨(dú)立地選自C=O和CH2 ； m是選自I到4的整數(shù)；其中 當(dāng)m是l，Ra和Rb可選自于R1 ^PR2 ；當(dāng)m是2，Ra和Rb可選自于R2、R3和R4 ； 當(dāng)m是3，Ra和Rb可選自于R2、R3> R4> R5和R6 ；當(dāng) m 是 4，Ra 和 Rb 可選自于 R2、R3、R4、R5、R6、R7 和 R8 ;札、R2, R3, R4, R5, R6, R7 和 R8 獨(dú)立地選自氫、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R” R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意兩個(gè)形成的(C3-C12)環(huán)烷基環(huán)；和R9選自氫和未取代的(C1-C6)-烷基； 其中， (C1-C12)-烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基和未取代或取代的芳基， (C3-C12)-環(huán)烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)； 芳基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)，或芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自0、N或S中的雜原子；和 雜環(huán)是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I到4任一所述的化合物，其為式I或式Ia化合物，其中， A選自未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)； n是0 ; L是*C (0)NH，其中*表示連接到A-[CH2]n-的位置； X3是C，A-(CH2)n-L-連接其上；Xi、X2、X4和X5獨(dú)立地選自CH和CR ;其中R選自鹵素、輕基、(C1-C12)-燒氧基、氰、(C1-C12)-燒基、CF3 和 OCF3 ；Y1 是 CH2 和 Y2 是 C=O ； m=l ;其中Ra和Rb可選自于R1和R2 ； R1和R2獨(dú)立地選自氫和未取代或取代的(C1-C12)-烷基；和 R9選自氫和未取代(C1-C6)-烷基； 其中， 芳基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)，或芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自O(shè)、N或S中的雜原子；和雜環(huán)是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
6.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I或式Ia化合物，其中， A選自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)；其中芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自O(shè)、N或S中的雜原子； n是0或I ;L 選自 NHC (0) NH 和 NHC (S) NH ； X3是C，A- (CH2) n-L-連接其上；X2選自CH和CR、X1、X4和X5獨(dú)立地選自CH、CR和N ;其中R選自鹵素、羥基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和環(huán)烷基； Y1和Y2獨(dú)立地選自C=O和CH2 ； m是選自I到4的整數(shù)；其中 當(dāng)m是l，Ra和Rb可選自于R1 ^PR2 ； 當(dāng)m是2，Ra和Rb可選自于R1' R2、R3和R4 ； 當(dāng)m是3，Ra和Rb可選自于R1' R2、R3> R4> R5和R6 ；當(dāng) m 是 4，Ra 和 Rb 可選自于 R1' R2、R3、R4、R5、R6、R7 和 R8 ;札、R2, R3, R4, R5, R6, R7 和 R8 獨(dú)立地選自氫、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R” R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意兩個(gè)形成的(C3-C12)環(huán)烷基環(huán)；和R9選自氫和未取代(C1-C6)-烷基； 其中， (C1-C12)-烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基和未取代或取代的芳基， (C3-C12)-環(huán)烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)； 芳基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)，或芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自0、N或S中的雜原子；和 雜環(huán)是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)；或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
7.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I或式Ia化合物，其中， A選自未取代或取代的(C1-C12)-烷基，未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)；其中，芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自0、N或S中的雜原子； n是O或I ; L是*S02NH，其中*表示連接到A-[CH2]n-； X3是C，A- (CH2) n-L-連接其上；X2選自CH和CR、X1、X4和X5獨(dú)立地選自CH、CR和N ;其中R選自鹵素、羥基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和環(huán)烷基； Y1和Y2獨(dú)立地選自C=O和CH2 ； m是選自I到4的整數(shù)；其中 當(dāng)m是l，Ra和Rb可選自于R1 ^PR2 ； 當(dāng)m是2，Ra和Rb可選自于R1' R2、R3和R4 ； 當(dāng)m是3，Ra和Rb可選自于R1' R2、R3> R4> R5和R6 ；當(dāng) m 是 4，Ra 和 Rb 可選自于 R1' R2、R3、R4、R5、R6、R7 和 R8 ;札、R2, R3, R4, R5, R6, R7 和 R8 獨(dú)立地選自氫、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R” R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意兩個(gè)形成的(C3-C12)環(huán)烷基環(huán)；和R9選自氫和未取代(C1-C6)-烷基， 其中， (C1-C12)-烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基和未取代或取代的芳基， (C3-C12)-環(huán)烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環(huán)； 芳基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)，或芳基可與5-元或6-元環(huán)烷基環(huán)稠合，所述環(huán)烷基環(huán)可選的含有選自0、N或S中的雜原子；和 雜環(huán)是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
8.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式Ib化合物，X IjL >^2>A ^r9 X2^ y Y2A—[CH2]n—L 入 Xf、 式Ib 其中，
9.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中，A是未取代的芳基或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的芳基，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)。
10.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中， A是未取代的雜環(huán)或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的雜環(huán)，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、CF3、OCF3、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)。
11.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中n是O。
12.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中L是*C0NH。
13.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中L是NHC(O)ML
14.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-連接其上；并且Xp X2、X4和X5獨(dú)立地選自CH和CR ;其中R選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)。
15.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-連接其上；X2選自CH和CR ^1, X4和X5獨(dú)立地選自CH、CR和N ;其中R選自鹵素、羥基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的雜環(huán)。
16.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中Y1是CH2且Y2是C=O。
17.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中m是I且Ra和Rb選自R1和R2，其中R1和R2獨(dú)立地選自氫、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的雜環(huán)。
18.根據(jù)權(quán)利要求I到3任一所述的化合物，其為式I化合物，其中R9選自氫和未取代或取代的(C1-C12)-烷基、其中(C1-C12)-烷基是未取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，所述一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)選自鹵素、羥基、(C1-C12)-烷氧基、氰和芳基。
19.根據(jù)權(quán)利要求I到18任一所述的化合物，其為式I、式Ia或式Ib化合物，其選自 (S)-2-￠-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；⑶-2- (6- (4- (3- (2，4- 二氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-(2，4-二氟苯基)服)苯基)-I-氧代異口引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (2-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (6- (4- (3- (3-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3-苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3-芐基脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3-芐基脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (3- (2，6- 二氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-￠-(4-(3-(2，6-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-間甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-間甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-對(duì)甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-對(duì)甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3-甲氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-246-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-甲氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-￠-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (3- (3，5- 二氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-￠-(4-(3-(3，5-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸 甲酯； (S)-2-￠-(4-(3-(3，4-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-環(huán)己基脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-環(huán)己基脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-2-￠-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (3- (4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3- (5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3- (2-苯氧基苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3- (2-苯氧基苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3- (4-苯氧基苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3- (4-苯氧基苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (2-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (2-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-對(duì)甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-對(duì)甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (3- (4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3- (4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3- (3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (3- (4-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氰苯基·)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-鄰甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-鄰甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -2- (6- (4- (3- (2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3- (2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-氰苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4-氰苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (2，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-2-(6-(4-(3，4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S)-2-(6-(4-(3，4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (3-氯苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (3-氯苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(I-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4-苯甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯 (S) -2- (6- (4-苯甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； ⑶-2- (6- (4- (4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲 酷； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (6- (4- (4-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷； ⑶-2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(環(huán)己甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4-(環(huán)己甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； ⑶-2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -2- (6- (4- (2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (2-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷；(S) -2- (6- (4- (2，6- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷；(S) -2- (6- (4- (3，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (3，4- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3，4- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2- (I-氧代-6- (4- (3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸甲酯； ⑶-3-甲基-2- (I-氧代-6- (4- (3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，5- 二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3，5- 二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2，4，6-三甲基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2，4，6-三甲基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4- (2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； ⑶-2- (6- (4- (2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁 酸甲酯；(S) -2- (6- (4- (4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4-乙基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； ⑶-3-甲基-2- (6- (4- (4-辛基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-環(huán)己基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S)-2-(6-(4-(4-環(huán)己基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7,8-四氫萘-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4-(1-萘甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4-(1-萘甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，5- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3，5- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-己基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4-己基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-庚基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4-庚基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； ⑶-3-甲基-2- (6- (4- (4-壬基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-癸基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S ) -2- (6- (4- (4-癸基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) - (2- (6- (4-(金剛烷基-2-甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；⑶-2- (6- (4-(金剛烷基-2-甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4- (2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； ⑶-2- (6- (4- (2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-2-(6-(4-(4-氰苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (6- (4- (3-氯-2-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(煙酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2- (6- (4-(煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-氯煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2-氯煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-￠-(三氟甲基)煙酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (6-氯煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-嗎啉煙酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2- (6- (4- (6-嗎啉煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(6-(哌啶-I-基)煙酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(6-(哌啶-I-基)煙酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-￠-(吡咯烷-I-基)煙酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-￠-(吡咯烷-I-基)煙酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)煙酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (5- (4- (3- (4-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (5- (4- (3- (2-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-5- (4- (3-苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-5- (4- (3-苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (5- (4- (3-芐基脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (3-芐基脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-環(huán)己基脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3-環(huán)己基脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (5- (4- (3- (2，4- 二氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3-(2，4-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (5- (4- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3-(3，4-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-對(duì)甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-5- (4- (3-對(duì)甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(3-間甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(3-間甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (4-甲氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-甲氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (5- (4- (3- (4-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (2-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫服)苯基)-I-氧代異H引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷；(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫服)苯基)-I-氧代異H引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (3- (4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (3- (4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫服)苯基)-I-氧代異口引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫服)苯基)-I-氧代異口引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (4-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (5- (4- (3- (4-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷；(S) -2- (5- (4- (3- (3-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (3- (4-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷； (S) -2- (5- (4- (3- (4-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(3-鄰甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-鄰甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-對(duì)甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-對(duì)甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫服)苯基)-I-氧代異H引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫服)苯基)-I-氧代異口引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (3- (3-甲氧基苯基)硫服)苯基)-I-氧代異H引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (2-甲氧基苯基)硫服)苯基)-I-氧代異H引哚啉-2-基)~3~甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (3- (2-甲氧基苯基)硫服)苯基)-I-氧代異H引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (5- (4- (4-氰苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (5- (4- (4-氰苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (3，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (2，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (2，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3，4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(5-(4-(3，4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (5- (4- (3-氯苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (5- (4- (3-氯苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(5-(4-(環(huán)己磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4-(環(huán)己磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4-苯甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4-苯甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (4-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； ⑶-2- (5- (4- (4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (3-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (5- (4- (3-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (2，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (5- (4- (2，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲 酷； (S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (5- (4- (4-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷； ⑶-2- (5- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸甲酯； (R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； 2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)乙酸甲酯； 2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)乙酸； (S)-2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸甲酯； (S) -2-(1-氧代-6- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸甲酯； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； I-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； I-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； (S) -2- (I-氧代-6- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯； (S)-2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸； 4-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； 4-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)戊酸甲酯； (S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)戊酸； (S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸甲酯； (S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； (R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸甲酯； (R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； 2-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)乙酸甲酯； 2-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)乙酸； (S)-2-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；· (S) -2-(1-氧代-5- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； I-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； I-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； (S) -2-(1-氧代-5- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯； (S)-2-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸； 4-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； 4-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； 3-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸乙酯； 3-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； (S)-2-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸甲酯； (S) -2-(1-氧代-5- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸； (S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸甲酯； (S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； (S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)戊酸甲酯； (S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)戊酸； (S) -2- (6- (5- (3- (2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (5- (3- (2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (5- (3- (3，4- 二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (5- (3- (3，4- 二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸； ⑶-2- (6- (5- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (5- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲 基丁酸； (S)-2-(6-(5-(3-(2，3- 二氫-IH-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)_1_ 氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(5-(3-(2，3- 二氫-IH-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)_1_ 氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (5-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (5-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (5- (2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； ⑶-2- (6- (5- (2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (5- (4- 丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (5- (4- 丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-(3，4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (3- (2，3- 二氫-IH-茚_5_基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (3- (2，3- 二氫-IH-茚_5_基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(3, 4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-(3, 4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3，4- 二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (3- (3，4- 二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(2，3- 二氫-IH-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)_1_ 氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S)-2-(6-(4-(3-(2，3- 二氫-IH-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)_1_ 氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸甲酯；⑶-2- (6- (4- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)服)-3-氟苯基)-I-氧代異口引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)服)-3-氟苯基)-I-氧代異口引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (3-氟-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (3-氟-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (2-甲氧基-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (6- (2-甲氧基-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-246-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-246-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2- (6- (2-甲基-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2- (6- (2-甲基-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁 酸；(S) -2- (6- (2-氯-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (2-氯-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-￠-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；· (S)-2-(6-￠-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (6-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺吡啶-3-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡啶-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-2-(6-￠-(4-叔丁基苯甲酰胺)噠嗪-3-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-￠-(4-叔丁基苯甲酰胺)噠嗪-3-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)噠嗪-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)噠嗪-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)噠嗪-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)噠嗪-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (5-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (5-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (5- (4- 丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S) -2- (6- (5- (4- 丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸 ； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； 2-(6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯；2-(6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸； 2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酷； 2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸； 2-(6- (4- (4-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯； 2-(6- (4- (4-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸甲酯2-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸甲酯； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； I- (6- (4- ([ 1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； I- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； I-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； I-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； I-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； I-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧 酸； I-(I-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； I-(I-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸；(R) -2- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (R) -2- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； 3-(6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸甲酯； 3-(6-(4-([1，1’_聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸甲酯； 3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸甲酯； 3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸甲酷； 3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸甲酯； 3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； (Ir, 4r) -4- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸甲酯； (Ir, 4r) -4- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸； (Ir，4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸甲酷； (Ir，4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸； (Ir，4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸甲酷； (Ir，4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸；(Ir, 4r)-4-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸甲酯； (Ir, 4r)-4-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸； (Ir，3s，5R，7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛烷-I-羧酸甲酯； (Ir，3s，5R，7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛燒-I-羧酸； (Ir，3s，5R，7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛烷-I-羧酸甲酯；(Ir，3s，5R，7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛燒-I-羧酸； (Ir, 3s, 5R, 7S)-3-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)金剛烷-I-羧酸甲酯； (Ir, 3s, 5R, 7S)-3-(l-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)金剛烷-I-羧酸； (lr，3s，5R，7S)U6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛燒-I-羧酸； 1-(6-(4-([1，1’_聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧 酸甲酯； I- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸甲酯； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； I-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸甲酷； 1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； 1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸甲酯； 1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； 1-(6-(4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸甲酯； I-(6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸甲酯； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸； I-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸甲酷； 1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸；(IS, 2R)-2-(6-(4-([l，I，-聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； (IS, 2R) -2- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； (15，2幻-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酷； (15，2幻-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸；(IS, 2R)-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸甲酯； (IS, 2R)-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷b羧酸； (S)-2-(6-(4-([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； (S) -2- (6- (4- (4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (2-氟-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (2-氟-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-246-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-￠-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S)-2-￠-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (5- (5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (5- (5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2- (I-氧代-6- (5- (5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2- (I-氧代-6- (5- (5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (5- (3- (4-氟苯基)異噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (5- (3- (4-氟苯基)異噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-(1, 3，4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；(S)-2-(6-(4-(4-(1, 3，4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -3-甲基-2- (6- (2-甲基-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(噻唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4- (5- 丁基吡啶酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； (S) -2- (6- (4- (5- 丁基吡啶酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶_2_基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S) -3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶_2_基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酷； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； 2-(5-(4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺苯基)-1，3- 二氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； 2-(5- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1，3- 二氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲 酷；2- (5- (4- (2，4- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1，3- 二氧代異吲哚啉-2-基)~3~甲基丁酸甲酯； 2-(5-(4-(3-(2-氯 苯基)脲)苯基)_1，3-二氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酷； 2-(5- (4- (3- (3，4- 二甲基苯基)脲)苯基)-1，3- 二氧代異吲哚啉_2_基)-3-甲基丁酸甲酯； 2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； 3-甲基-2-(5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； 2-(5-(4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺苯基)異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯； 2-(5-(4-(2，4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；和 3-甲基-2-(5- (4- (3- (2-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸甲酯； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
20.根據(jù)權(quán)利要求I到19任一所述的化合物，其為式I、式Ia或式Ib化合物，選自 (S) -2- (6- (4- (3- (4-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (2-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3-苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3-芐基脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(2，6-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3-對(duì)甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-246-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(3，5-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-￠-(4-(3-(3，4-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-環(huán)己基脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (2-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-對(duì)甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -2- (6- (4- (3- (3-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (3- (3-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (4-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-鄰甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-氰苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (2，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-2-(6-(4-(3，4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (3-氯苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4-苯甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；· ⑶-2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-(環(huán)己甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -2- (6- (4- (2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，4- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2- (I-氧代-6- (4- (3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，5- 二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2，4，6-三甲基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，4- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -2- (6- (4- (2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁 酸； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2，6- 二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)_3_甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-乙基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；⑶-3-甲基-2- (6- (4- (4-辛基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-2-(6-(4-(4-環(huán)己基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4-(1-萘甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3，5- 二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-己基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4-庚基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；⑶-3-甲基-2- (6- (4- (4-壬基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -2- (6- (4- (4-癸基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4-(金剛烷基-2-甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4- (2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (6- (4- (2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2- (6- (4-(煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-氯煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2- (6- (4- (6-嗎啉煙酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(6-(哌啶-I-基)煙酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-￠-(吡咯烷-I-基)煙酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S) -2- (5- (4- (3- (4-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (3- (2-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (3- (3-氟苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-5- (4- (3-苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-環(huán)己基脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(3，4-二氟苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-3-甲基-2-(1-氧代-5- (4- (3-對(duì)甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(3-間甲苯基脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (4-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氰苯基)脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (2-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (4-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (3- (3-氯苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (3- (4-氰苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(3-鄰甲苯硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-對(duì)甲苯基硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-氟苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3- (3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁 酸； (S) -2- (5- (4- (3- (2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (5- (4- (4-氰苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (5- (4- (2，4- 二氟苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-2-(5-(4-(3，4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (5- (4- (3-氯苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (5- (4-(環(huán)己磺酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4-苯甲酰胺苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (4-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； ⑶-2- (5- (4- (4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3-氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (3-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (5- (4- (2，4- 二氟苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (5- (4- (4-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (5- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； 2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)乙酸； (S) -2-(1-氧代-6- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； I-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； (S) -2-(1-氧代-6- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸； 4-(I-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)戊酸； (S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸；(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉_2_基)丁酸； 2-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)乙酸； (S) -2-(1-氧代-5- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； I-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； (S) -2-(1-氧代-5- (4- (3- (3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸； 4-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； 3-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； (S)-2-(I-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸； (S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； (S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)異吲哚啉-2-基)戊酸； (S) -2- (6- (5- (3- (2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)服)卩比唳-2-基)-1-氧代異n引哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (5- (3- (3，4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (5- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸； (S)-2-(6-(5-(3-(2，3- 二氫-IH-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)_1_ 氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (5-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (5- (2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (5- (4- 丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(3，4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；⑶-2- (6- (4- (3- (2，3- 二氫-IH-茚_5_基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(3, 4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲 基丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(4-(4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (3，4- 二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(2，3- 二氫-IH-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)_1_ 氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (3- (3，4- 二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)_3_甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (3- (2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (3-氟-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (2-甲氧基-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-246-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2- (6- (2-甲基-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； ⑶-2- (6- (4- (4- 丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (2-氯-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-￠-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-￠-(4-叔丁基苯甲酰胺)噠嗪-3-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)噠嗪-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)噠嗪-3-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (5-聯(lián)苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (5- (4- 丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； 2- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸； 2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸； 2- (6- (4- (4-氯苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； 2-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丙酸； 1-(6-(4-([1，1’_聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； I-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； I-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； 1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； (R) -2- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；3-(6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； 3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)己烷羧酸； (Ir, 4r) -4- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸； (Ir，4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸；(Ir，4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸；(Ir, 4r)-4-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)環(huán)己烷羧酸； (Ir，3s，5R，7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛燒-I-羧酸； (Ir，3s，5R，7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛燒-I-羧酸； (Ir, 3s, 5R, 7S)-3-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉_2_基)金剛烷-I-羧酸； (lr，3s，5R，7S)-3-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉_2_基)金剛燒-I-羧酸； I- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； 1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； 1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丁烷羧酸； I- (6- (4- ([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)苯基 )-I-氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸； 1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸； 1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)丙烷羧酸；(IS, 2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸；(IS, 2R)-2-(I-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)環(huán)戊烷羧酸； (S)-2-(6-(4-([1，I’ -聯(lián)苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (4- (4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -2- (6- (2-氟-4- (4-戊基苯甲酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)異噁唑-5-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-246-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-246-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2- (I-氧代-6- (5- (5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2- (I-氧代-6- (5- (5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (5- (3- (4-氟苯基)異噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-2-(6-(4-(4-(1, 3，4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)_1_氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4- (2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(噻唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -2- (6- (4- (5- 丁基吡啶酰胺)苯基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸； (S) -3-甲基-2-(1-氧代-6- (4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；(S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸； (S) -3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶_2_基)-I-氧代異吲哚啉-2-基)丁酸； (S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)異吲哚啉-2-基)丁酸；和 (S)-3-甲基-2-(I-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)異吲哚啉-2-基)丁酸；或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
21.一種藥物組合物，其包括根據(jù)權(quán)利要求I到20任一所述的式I化合物，其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物，和藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體。
22.—種治療DGATl調(diào)節(jié)疾病或障礙的方法，包括施予給受體其所需要的治療有效量的權(quán)利要求I到20任一所述的式I化合物，或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物。
23.根據(jù)全利用要求22所述的方法，其中DGATl調(diào)節(jié)疾病或障礙選自肥胖癥、糖尿病、葡萄糖耐受不良、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)性厭食、食欲亢進(jìn)、惡病質(zhì)、X綜合癥、膜島素抗性、低血糖癥、聞血糖癥、聞尿酸血癥、超聞膜島素血癥、聞膽固醇血癥、高血脂、血脂異常、混合型血脂異常、高甘油三酯血癥、胰腺炎、代謝性酸中毒、酮病、皮脂腺病、代謝障礙綜合癥以及非酒精性脂肪肝；心血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈病、心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心絞痛、高血壓、低血壓、中風(fēng)、缺血、缺血再灌注損傷、動(dòng)脈瘤、再狹窄、外周血管病以及脈管狹窄，皮膚疾病如痤瘡、不育癥、多囊卵巢綜合癥和丙型肝炎感染。
24.根據(jù)權(quán)利要求22或23所述的方法，其中所述DGATl調(diào)節(jié)疾病或障礙選自肥胖癥、糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、葡萄糖耐受不良、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和高血脂。
25.根據(jù)權(quán)利要求22到24任一所述的方法，其中所述DGATl調(diào)節(jié)疾病或障礙是肥胖癥。
26.根據(jù)權(quán)利要求I到20任一所述的式I化合物，或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物在治療DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙方面的用途。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的用途，其中所述DGATl調(diào)節(jié)疾病或障礙選自肥胖癥、糖尿病、葡萄糖耐受不良、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)性厭食、食欲亢進(jìn)、惡病質(zhì)、X綜合癥、胰島素抗性、低血糖癥、高血糖癥、高尿酸血癥、高胰島素血癥、高膽固醇血癥、高血脂癥、血脂異常、混合型血脂異常、高甘油三酯血癥、胰腺炎、代謝性酸中毒、酮病、皮脂腺病、代謝障礙綜合癥以及非酒精性脂肪肝；心血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈病、心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心絞痛、高血壓、低血壓、中風(fēng)、缺血、缺血再灌注損傷、動(dòng)脈瘤、再狹窄、外周血管病以及脈管狹窄，皮膚疾病如痤瘡、不育癥、多囊卵巢綜合癥和丙型肝炎感染。
28.根據(jù)權(quán)利要求26或27的用途，其中所述DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙選自肥胖癥、糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、葡萄糖耐受不良、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和高血脂癥。
29.根據(jù)權(quán)利要求26到28任一所述的用途，其中所述DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙是肥胖癥。
30.根據(jù)權(quán)利要求I到20任一所述的式I化合物，或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、同質(zhì)異像體、前藥、羧酸電子等排體或N-氧化物在制備治療DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙的藥物方面的用途。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的用途，其中所述DGATl調(diào)節(jié)的疾病或障礙選自肥胖癥、糖尿病、胰島素抗性、葡萄糖耐受不良、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和高血脂癥。
32.—種式Ia化合物的制備方法， Jl I3 b A—[CH2]-L-、xf 5 式la其中 Y1=CH2, Y2=C(O) ;X” X2、X4 和 X5 選自 CH 或 CR ;L=*C (O)NH ;* 表示連接到 A-(CH2)n-的位置；m=l ;A、n、R、Ra=R1, Rb=R2和R9如式I中所定義；所述步驟包括 a)將式8化合物
33.一種式Ia化合物的制備方法；
34.一種式8化合物的制備方法
35.一種式Ia化合物的制備方法，
36.一種式Ia化合物的制備方法，
37.一種式55化合物的制備方法 H2N' X5 55 其中X1' X2、X4和X5選自CH、CR和N ;其中R、R1和R2如式I中所定義； 所述步驟包括 a)將式41化合物，如權(quán)利要求36所述方法制備的
38.一種式7化合物的制備方法
全文摘要
本發(fā)明涉及包括其所有立體異構(gòu)的和互變異構(gòu)的形式的雜環(huán)化合物；和其藥學(xué)上可接受的鹽、藥學(xué)上可接受的溶劑化物和藥學(xué)上可接受的同質(zhì)異像體。本發(fā)明還涉及所述雜環(huán)化合物和含有其的藥物組合物的制備方法。所述化合物和它們的藥物組合物在預(yù)防和治療通過(guò)二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)，尤其是DGAT1調(diào)節(jié)的疾病或障礙方面是有用的。本發(fā)明進(jìn)一步提供了通過(guò)對(duì)哺乳動(dòng)物施予其所需要的治療有效量的所述化合物和它們的藥物組合物對(duì)所述疾病或障礙進(jìn)行治療的方法。
文檔編號(hào)C07D417/12GK102781915SQ201080064902
公開(kāi)日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者拉吉夫·夏爾馬, 拉溫德拉·德奈安得夫·賈達(dá)夫 申請(qǐng)人:皮拉馬爾有限公司