專利名稱：生產(chǎn)啶南平衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)可用作害蟲防治試劑的唳南平(pyripyropene)衍生物的方法，更具體地涉及一種生產(chǎn)在I-位和11-位具有酰氧基且在7-位具有羥基的啶南平衍生物的方法。。
背景技術(shù)：
在I-位和11-位具有酰氧基且在7-位具有羥基的啶南平衍生物為對害蟲具有防治作用的化合物，如2006/129714中所述。WO 2006/129714和日本專利申請?zhí)卦S公開號259569/1996公開了一種生產(chǎn)在
I-位和11-位具有酰氧基且在7-位具有羥基的啶南平衍生物的方法。根據(jù)該生產(chǎn)方法，從使用1，7，11-三酰氧基化合物作為起始化合物通過酰氧基的非選擇性水解而生產(chǎn)的多種產(chǎn)物中提純或分離啶南平衍生物。此外，日本專利申請?zhí)卦S公開號259569/1996描述了將保護(hù)基組合用于合成啶南平衍生物。Journal of Antibiotics 第 49 卷，第 11 期，第 1149 頁(1996)、BioorganicMedicinal Chemistry Letter,第5卷，第22期，第2683頁(1995)和日本專利申請?zhí)卦S公開號269065/1996公開了通過使用保護(hù)基將?；?-位的合成實(shí)例。WO 2009/022702公開了使用保護(hù)基從1，7，11-三脫乙酰啶南平生產(chǎn)1，11- 二?；鵢7_脫乙酸唳南平的方法。迄今，已通過多個(gè)使用1，7，11-三酰氧基化合物的非選擇性水解和使用保護(hù)基的步驟生產(chǎn)在I-位和11-位具有酰氧基且在7-位具有羥基的啶南平衍生物。因此，在以工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)啶南平衍生物時(shí),需要進(jìn)一步增強(qiáng)生產(chǎn)效率,例如通過降低生產(chǎn)成本、改進(jìn)收率、簡化提純和分離或減少步驟數(shù)。發(fā)明概沭本發(fā)明人已通過簡短的方法成功生產(chǎn)出預(yù)期的有用的1，11-二酰氧基化合物，該方法通過直接和分步使三脫乙?；衔锏腎-位和11-位的羥基選擇性酰化(日本專利申請?zhí)卦S公開號 259569/1996 和 Journal of Technical Disclosure 號 500997/2008)，所述三脫乙?；衔镉舌δ掀紸(天然存在的物質(zhì))及其類似物(Pure Appl. Chem.,第71卷,第6期，第1059-1064頁，1999 ；W0 94/09147 ;日本專利申請?zhí)卦S公開號239385/1996、日本專利申請?zhí)卦S公開號 259569/1996、Bioorganic Medicinal Chemistry Letter,第 5 卷，第 22期，第2683頁(1995);和WO 2004/060065)容易地生產(chǎn)，本發(fā)明基于此而完成。I.根據(jù)本發(fā)明，提供一種生產(chǎn)由式C表示的化合物C的方法
[化學(xué)式I]
權(quán)利要求
1. 一種生產(chǎn)由式C表示的化合物C的方法:[化學(xué)式I]
2.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中通過一步使化合物BI的I-位和11-位的羥基?；a(chǎn)化合物C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其包括通過由以下步驟組成的兩步?；a(chǎn)化合物C用?；瘎┦够衔顱I的11-位的羥基?；缘玫接墒紹2表示的化合物B2 [化學(xué)式3]
4.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其包括通過由以下步驟組成的三步?；a(chǎn)化合物C 使化合物BI的11-位的羥基?；缘玫接墒紹2表示的化合物B2 [化學(xué)式4]
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，作為生產(chǎn)化合物BI的步驟，其還包括在堿存在下使由式Al表示的化合物Al的I-位、7-位和11-位的?；鈁化學(xué)式6]
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中在不存在堿下進(jìn)行酰化。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中用于使化合物BI的I-位和/或11-位的羥基?；膲A為2，4，6-三甲基吡啶或2，6- 二甲基吡啶。
8.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中在生產(chǎn)化合物B2的步驟中和在使化合物B2的I-位的羥基進(jìn)一步?；牟襟E中使用堿，在生產(chǎn)化合物B2的步驟中使用的堿量基于化合物BI為I.0-3. O當(dāng)量，在生產(chǎn)化合物B2的步驟中使用的堿和在使化合物B2的I-位的羥基進(jìn)一步?；牟襟E中使用的堿的總量為2. 0-4. 5當(dāng)量。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中酰化劑的用量基于化合物BI為2.0-5. O當(dāng)量。
10.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中在生產(chǎn)化合物B2的步驟中和在使化合物B2的I-位的羥基進(jìn)一步?；牟襟E中使用?；瘎?，在生產(chǎn)化合物B2的步驟中使用的酰化劑量基于化合物BI為I. 0-3. 5當(dāng)量，在生產(chǎn)化合物B2的步驟中使用的?；瘎┖驮谑够衔顱2的I-位的羥基進(jìn)一步酰化的步驟中使用的?；瘎┑目偭繛?. 0-4. 5當(dāng)量。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其中R表示環(huán)丙烷羰基。
12.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中在堿存在下進(jìn)行從化合物B2生產(chǎn)化合物B3的步驟。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的方法，其中在直接由化合物BI生產(chǎn)化合物C的步驟中或在由化合物BI生產(chǎn)化合物B2的步驟中將N-甲基-2-吡咯烷酮或N，N- 二甲基乙酰胺用作溶劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中在直接由化合物BI生產(chǎn)化合物C的步驟中或在由化合物BI生產(chǎn)化合物B2的步驟中將N，N- 二甲基乙酰胺用作溶劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的方法，其還包括通過結(jié)晶從含化合物C的反應(yīng)溶液分離和提純化合物C的步驟。
16.一種分離和提純由式C表示的化合物C的溶劑化物晶體的方法[化學(xué)式7]
17.由式B2表示的化合物B2在生產(chǎn)由式C表示的化合物C中的用途，[化學(xué)式9]
全文摘要
本發(fā)明公開了一種有效生產(chǎn)在1-位和11-位具有酰氧基且在7-位具有羥基的啶南平衍生物的方法。該方法包括如下步驟在堿存在和不存在下通過1-3步用?；瘎┦褂墒?B1)表示的化合物的1-位和11-位的羥基選擇性?；?br> 文檔編號C07D493/04GK102947312SQ201080065119
公開日2013年2月27日 申請日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月1日
發(fā)明者福田芳正, 安藤孝, 后藤公彥, 中西希, 渡邊尚志, 栗原健一, 箕輪宣人, 三富正明 申請人:明治制果藥業(yè)株式會(huì)社