專利名稱：竹節(jié)參皂苷Ⅳa制備方法以及在制備保肝降酶藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥單體的制備方法及其醫(yī)藥用途，具體涉及珠子參中一種齊墩 果酸型三萜皂苷-竹節(jié)參皂苷IVa的制備方法及其在制備保肝降酶藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
珠子參系五加科植物珠子參[Panaxjaponicus C. A. Mey. var. major (Buck. )C. Y. Wu et K. Μ. Feng]或羽葉三七[Panax jap Onicus C. A. Mey. var. bipinnatif idus (Seem.) C. Y. Wu et K. Μ. Feng]的干燥串珠狀根莖。主要分布在我國陜西、 四川、湖北、云南等省。具有補(bǔ)肺、養(yǎng)陰、活絡(luò)、止血的功效，用于氣陰兩虛、煩熱口渴、虛勞咳 嗽、跌撲損傷、關(guān)節(jié)疼痛、咳血、吐血、外傷出血等。其地上部分習(xí)稱參葉或漢中參葉，具有清 熱解毒、滋補(bǔ)強(qiáng)壯等功效，民間多以其葉泡茶飲用以保護(hù)嗓音。珠子參根莖中皂苷成分主要 為齊墩果烷型三萜皂苷，也含有少量達(dá)瑪烷型三萜皂苷。通過對皂苷成分進(jìn)行分析，結(jié)果表 明珠子參皂苷成分從苷元結(jié)構(gòu)上可分為兩大類一類是齊墩果烷型皂苷，如人參皂苷Ro， 竹節(jié)參皂苷IVa等；另一類是達(dá)瑪烷型皂苷，該類按其達(dá)瑪烷氧化類型可分為三種類型，即 原人參二醇型(如人參皂苷Rbl，Rd等)；原人參三醇型(如人參皂苷Re，Rg1等)；奧可提 羅型(如假人參皂苷F11,珠子參皂苷ig等。目前，有關(guān)珠子參化學(xué)成分的研究報(bào)道較多，但主要集中于總皂苷的研究。張國 明等研究了珠子參有效成分制劑及制備方法，并申請了國家專利(珠子參有效成分制劑及 制備方法00115425. 7)。該發(fā)明專利提供了高含量珠子參總皂甙制劑及制備方法，克服了 由生藥或粗浸膏所制得的制劑質(zhì)量不穩(wěn)定諸因素，提高了珠子參制劑內(nèi)在質(zhì)量，從而保證 藥物的臨床使用安全和療效能確保藥物使用安全并提高療效。但該專利沒有涉及珠子參總 皂苷及有關(guān)單體成分的進(jìn)一步分離、藥理作用及相關(guān)制劑制備的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種竹節(jié)參皂苷IVa制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)工藝復(fù)雜，制備的 竹節(jié)參皂苷IVa單體純度不高等問題。該制備方法包括以下步驟(1)將珠子參原料藥材破碎，將破碎物料用5-40倍量(V/V)水或親水性有機(jī)溶劑 溶解提取，得到提取液；( 收集提取液，過濾，將濾液濃縮，濃縮比例為1 2-1 3，即每毫升濃縮液含 原藥材0. 5-0. 33克；(3)將步驟( 濃縮處理后的濾液經(jīng)高分子材料吸附，先后以2-20倍量的水、 30-10倍量的濃度為20-70% (V/V)的醇-水混合溶液洗脫(具體選擇時(shí)，高倍量對應(yīng)于低 濃度)，收集醇-水混合溶液洗脫得到醇-水洗脫液；(4)對得到的醇-水洗脫液-0. 04 -0. 06MPa, 55°C 80°C的條件下濃縮、干燥，得到總皂苷；(5)將總皂苷按1 10-90倍量進(jìn)行吸附柱色譜分離，再以三氯甲烷-甲醇梯度 (20-5 1，V/V)洗脫；將同一梯度多次洗脫得到的洗脫液合并，得到多組不同濃度的竹節(jié) 參皂苷IVa粗品；(6)將竹節(jié)參皂苷IVa粗品經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20開口柱純化，再以三氯甲烷-甲醇 梯度O0-5 1，V/V)洗脫，收集洗脫液，減壓回收，干燥得到竹節(jié)參皂苷IVa粉末；(7)將竹節(jié)參皂苷IVa粉末經(jīng)過丙酮和/或醇類等親水性有機(jī)溶劑反復(fù)重結(jié)晶得 到竹節(jié)參皂苷IVa結(jié)晶純品。上述步驟(1)的溶解提取過程是對所述破碎物料用5-40倍量水或脂肪族低級醇 或酮加熱回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)。上述步驟(3)中所述高分子材料為大孔吸附樹脂，樹脂與待吸附的原藥材之質(zhì)量 比為1 0. 1-1 (即每克樹脂吸附原藥材的量為0. 1到1克)。上述步驟C3)所述醇-水混合溶液中的醇為甲醇或乙醇。上述步驟(5)中所述吸附柱色譜分離是采用硅膠吸附柱，總皂苷與硅膠之比為 1 10-90 (g/g)；然后以三氯甲烷-甲醇按20-5 1(V/V)梯度洗脫，進(jìn)行等份收集，通過薄 層層析檢測，將同一梯度多次洗脫得到的洗脫液合并，得到多組不同濃度的竹節(jié)參皂苷IVa 粗品。竹節(jié)參皂苷IVa的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.竹節(jié)參皂苷IVa的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將珠子參原料藥材破碎，將破碎物料用5-40倍量(V/V)水或親水性有機(jī)溶劑溶解 提取，得到提取液；(2)收集提取液，過濾，將濾液濃縮，濃縮比例為1 2-1 3，即每毫升濃縮液含原藥 材 0. 5-0. 33 克；(3)將步驟(2)濃縮處理后的濾液經(jīng)高分子材料吸附，先后以2-20倍量的水、30-10倍 量的濃度為20%-70% (V/V)的醇-水混合溶液洗脫，收集醇-水混合溶液洗脫得到醇-水 洗脫液；(4)對得到的醇-水洗脫液在-0.04 -0. 06MPa, 55°C 80°C的條件下濃縮、干燥，得 到總皂苷；(5)將總皂苷按1 10-90倍量進(jìn)行吸附柱色譜分離，再以三氯甲烷-甲醇梯度 (20-5 1，V/V)洗脫；將同一梯度多次洗脫得到的洗脫液合并，得到多組不同濃度的竹節(jié) 參皂苷IVa粗品；(6)將竹節(jié)參皂苷IVa粗品經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20開口柱純化，再以三氯甲烷-甲醇梯度 (20-5 1，V/V)洗脫，收集洗脫液，減壓回收，干燥得到竹節(jié)參皂苷IVa粉末；(7)將竹節(jié)參皂苷IVa粉末經(jīng)過丙酮和/或醇類親水性有機(jī)溶劑反復(fù)重結(jié)晶得到竹節(jié) 參皂苷IVa結(jié)晶純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的竹節(jié)參皂苷IVa的制備方法，其特征在于步驟(1)的溶解 提取過程是對所述破碎物料用5-40倍量水或脂肪族低級醇或酮加熱回流提取1-3次，每次 1-3小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的竹節(jié)參皂苷IVa的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述 高分子材料為大孔吸附樹脂，樹脂與待吸附的原藥材之質(zhì)量比為1 0.1-1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的竹節(jié)參皂苷IVa的制備方法，其特征在于步驟(3)所述 醇_水混合溶液中的醇為甲醇或乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的竹節(jié)參皂苷IVa的制備方法，其特征在于步驟(5)中所述 吸附柱色譜分離是采用硅膠吸附柱，總皂苷與硅膠之比為1 10_90(g/g)；然后以三氯甲 烷-甲醇按20-5 1(V/V)梯度洗脫，進(jìn)行等份收集，通過薄層層析檢測，將同一梯度多次 洗脫得到的洗脫液合并，得到多組不同濃度的竹節(jié)參皂苷IVa粗品。
6.竹節(jié)參皂苷IVa在制備保肝降酶藥物制劑中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于該藥物制劑是由竹節(jié)參皂苷IVa與 一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體/輔料混合制成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑包括固體口服制劑、液 體口服制劑。
9.如權(quán)利要求8所述的固體口服制劑的制備方法，其特征在于竹節(jié)參皂苷IVa按 1 0.25-11. 5重量比與常規(guī)藥物固體賦形劑混合，以常規(guī)制劑制備工藝制成固體口服制 劑。
10.如權(quán)利要求8所述的液體口服制劑的制備方法，其特征在于將竹節(jié)參皂苷IVa按 1 10-50重量比與常規(guī)藥物液體賦形劑混合，以常規(guī)制劑制備工藝制成液體口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以珠子參為原料制備竹節(jié)參皂苷IVa方法，并指出竹節(jié)參皂苷IVa在制備保肝降酶藥物中的應(yīng)用。其制備方法步驟主要有珠子參原料藥材破碎，用水或親水性有機(jī)溶劑提取，將提取液過濾，濃縮；濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂色譜柱富集總皂苷，先后以水、醇-水混合液洗脫，收集醇-水洗脫液，低溫減壓濃縮、干燥得到總皂苷；總皂苷經(jīng)色譜分離，溶劑洗脫，減壓回收溶劑、干燥，得到竹節(jié)參皂苷IVa粗品；粗品用有機(jī)溶劑反復(fù)重結(jié)晶得竹節(jié)參皂苷IVa結(jié)晶純品。經(jīng)驗(yàn)證，竹節(jié)參皂苷IVa具有保肝降酶生物活性，可與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體/輔料混合制成具有保肝降酶藥效的固體和液體口服制劑。
文檔編號C07J63/00GK102134268SQ201110008170
公開日2011年7月27日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者馮改利, 劉越, 唐志書, 宋小妹, 宋蓓, 崔九成, 晁旭, 王薇, 蒙躍龍, 鄧翀 申請人:陜西中醫(yī)學(xué)院