專利名稱：一種三環(huán)倍半萜內(nèi)酯及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及含氧雜環(huán)化合物，特別涉及三環(huán)半萜內(nèi)酯。
背景技術(shù)：
骨髓間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是目前研究最多、應(yīng)用潛力 最大的干細胞之一，是研究增殖與分化機理的理想模型。但是，骨髓中MSCs含量極少，長 期增殖活性弱，擴增速度慢，逐漸向脂肪老化，無法滿足大量的臨床需求。眾多的體外轉(zhuǎn)染 和體內(nèi)移植研究表明，移植的MSCs增殖活力不夠，存活量較少，嚴重限制了 MSCs的應(yīng)用研 究。而且MSCs成骨活性弱，骨化過程較慢，因此，如何提高MSCs的成骨潛能，使其高效地向 軟骨細胞分化，將是MSCs分化研究中的關(guān)鍵問題。一些中藥及其提取物、黃酮類化合物柚 皮苷naringin、透明質(zhì)酸、多聚左旋賴氨酸和鹿茸多肽可以誘導(dǎo)干細胞向軟骨分化。公開號 為CN101(^9303的發(fā)明專利申請公開了一種誘導(dǎo)干細胞向軟骨分化的物質(zhì)，該物質(zhì)為干細 胞-生物可降解材料的復(fù)合物，其中所述的生物可降解材料為聚乳酸PLA、聚羥基乙酸PGA、 聚羥基丁酸PGA、聚酸酐、聚偶磷氮、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚酯尿烷、 聚二乙醇、聚環(huán)氧乙烷、聚對二氧六環(huán)酮、膠、明膠、透明質(zhì)酸、糖基聚糖、殼聚糖、甲殼素、海 藻酸鹽或脫細胞基質(zhì)，以及它們分組合。這些多為高分子化合物，分子量大，不利于透過細 胞膜。白術(shù)(rhizoma atractylodis macroephalae)為菊禾斗(Compositae)植物白術(shù)的 干燥根蓬，性溫，味甘、苦；主產(chǎn)浙江、安徽等地；具有補脾，益胃，燥濕，和中等功效。白術(shù)的 重要化學(xué)成分包括揮發(fā)油、內(nèi)酯類化合物、多糖、維生素A及氨基酸等。其中揮發(fā)油在白術(shù) 根莖中約1.4%，主要為蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醇等，是白術(shù)抗腫瘤活性的主要部位；白術(shù)多糖是白 術(shù)發(fā)揮抗氧化的主要部位；內(nèi)酯類化合物主要為倍半萜內(nèi)酯類化合物，目前已分離出白術(shù) 內(nèi)酯Ι- ν、8-β-乙氧基白術(shù)內(nèi)酯III、雙白術(shù)內(nèi)酯、8，9_環(huán)氧白術(shù)內(nèi)酯、4，15—環(huán)氧羥基白 術(shù)內(nèi)酯等。其中，白術(shù)內(nèi)酯I和白術(shù)內(nèi)酯III的具有抗炎作用，廣泛應(yīng)用于臨床治療衰老性、 炎癥性骨疾病，所以在許多治療與骨髓中MSC含量水平有關(guān)的疾病的傳統(tǒng)組方中普遍使用 白術(shù)與其它原料藥進行配伍。然而，從其中分離出的單體對骨髓間充質(zhì)干細胞向軟骨分化 作用未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種三環(huán)倍半萜內(nèi)酯，該化合物具有促骨髓間 充質(zhì)干細胞向軟骨分化作用。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種三環(huán)倍半萜內(nèi)酯，其分子結(jié)構(gòu)如下式I所示
權(quán)利要求
1.一種環(huán)倍半萜內(nèi)酯，其分子結(jié)構(gòu)如下式I所示
2. —種權(quán)利要求1所述的環(huán)倍半萜內(nèi)酯的制備方法，該方法由以下步驟組成(1)取白術(shù)飲片，加入適量的乙酸乙酯室溫下浸泡提取1 3次，每次浸泡提取十天，合 并乙酸乙酯提取液，減壓回收乙酸乙酯得浸膏；(2)將所得浸膏溶解在乙酸乙酯中，拌入2 3.5倍浸膏重的硅膠GF254，混合均勻，揮 干乙酸乙酯，得到加樣硅膠；先往層析柱中裝入所得加樣硅膠重量1 3倍的空白硅膠，然 后裝入加樣硅膠；用石油醚和無水乙醇組成的洗脫液，以0. 3 lOml/min的流速進行連續(xù) 梯度洗脫，收集無水乙醇在石油醚中的體積濃度為O 0. 5%的流分中析出的晶體，得到三 環(huán)倍半萜內(nèi)酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三環(huán)倍半萜內(nèi)酯的制備方法，其特征在于所述的連續(xù)梯度洗 脫的方法為將一容器A裝入石油醚，另一容器B裝無水乙醇體積濃度為0. 5%的石油醚與 無水乙醇混合的溶液，然后將容器B、容器A和層析柱依次上下設(shè)置并連通，最后同時使容 器B和容器A開始下滴，并在下滴的過程中對容器A內(nèi)的溶劑進行攪拌。
4.權(quán)利要求1所述的三環(huán)倍半萜內(nèi)酯在制備促骨髓間充質(zhì)干細胞向軟骨分化的藥物 中的應(yīng)用。
5.一種治療軟骨損傷的藥物，該藥物由權(quán)利要求1所述的衍生物和藥用輔料組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療軟骨損傷的藥物，其特征在于，該藥物是注射劑、口 服片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種三環(huán)倍半萜內(nèi)酯，其分子結(jié)構(gòu)如式(I)所示。所述的化合物可以用以下方法制備得到(1)取白術(shù)飲片，加入適量的乙酸乙酯室溫下浸泡提取1～3次，每次浸泡提取十天，合并乙酸乙酯提取液，減壓回收乙酸乙酯得浸膏；(2)將所得浸膏溶解在乙酸乙酯中，拌入2～3.5倍浸膏重的硅膠GF254，混合均勻，揮發(fā)干乙酸乙酯，得到加樣硅膠；先往層析柱中裝入所得加樣硅膠重量1～3倍的空白硅膠，然后裝入加樣硅膠；用石油醚和無水乙醇組成的洗脫液，以0.3～10ml/min的流速進行連續(xù)梯度洗脫，收集無水乙醇在石油醚中的體積濃度為0～0.5％的流分中析出的晶體，得到三環(huán)倍半萜內(nèi)酯。本發(fā)明所述的化合物可用于制備促骨髓間充質(zhì)干細胞向軟骨分化的藥物。
文檔編號C07D307/92GK102134225SQ20111000966
公開日2011年7月27日 申請日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者周健洪, 李熙燦, 陳東風(fēng) 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)