專利名稱：2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-烷酰基氨基苯并呋喃的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5"烷酰 基氨基苯并呋喃的制備方法。
背景技術(shù)：
2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-烷?；被讲⑦秽?， 其結(jié)構(gòu)通式如(II)所示，該化合物可用于制備2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基) 苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃(I)，后者作為關(guān)鍵中間體應(yīng)用于抗房顫或房撲藥物鹽酸決奈 達(dá)隆的制備。
權(quán)利要求
1. 2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-烷?；被讲⑦秽?的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將式(X)所示的化合物與3-鹵代丙基二丁基胺 (XII)在溶劑中，堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式(II)所示的化合物-2-正丁 基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-烷?；被讲⑦秽?，反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶劑為極性非質(zhì)子性溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的溶劑為選自乙腈、丙酮、丁酮、DMF、 N，N-二甲基乙酰胺或DMSO中的一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，溶劑用量為式(X)化合物重量的2 20倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的堿包括常規(guī)使用的無機(jī)堿和有機(jī) 堿，選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、碳酸鋰、三乙胺或二異丙基乙基胺 中的一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，堿的用量為式(X)化合物重量的1 3倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為50°C 200°C，反應(yīng)時(shí)間為 12 60小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，式(X)化合物為2-正丁 基-3-(4-羥基苯甲?；?-5-乙酰氨基苯并呋喃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的方法，式(XII)化合物為3-氯丙基二正丁基胺。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，式(XII)化合物為3-氯丙基二正丁基胺。
11.根據(jù)權(quán)利要求1 7所述的方法，其特征在于，式(II)所示的化合物為2-正丁 基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-乙酰氨基苯并呋喃。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-烷酰基氨基苯并呋喃的制備方法，包括如下步驟將式(X)所示的化合物與3-鹵代丙基二丁基胺(XII)在溶劑中，堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式(II)所示的化合物，本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于，在制備決奈達(dá)隆關(guān)鍵中間體2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-氨基苯并呋喃過程中，不需要使用昂貴的金屬催化劑和高壓氫化的方法，制備成本大幅度降低，適合產(chǎn)業(yè)化大量制備，具有較大的積極進(jìn)步效果和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。反應(yīng)式如下。
文檔編號(hào)C07D307/80GK102070578SQ201110021958
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2011年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月19日
發(fā)明者李亞莉, 李建其, 王偉, 王冠 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院