專利名稱：一種頭孢羥氨芐單水合物的結(jié)晶方法及結(jié)晶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備結(jié)晶頭孢羥氨芐單水合物的有效方法。具體地說是一種通過 頭孢羥氨芐溶劑化合物的轉(zhuǎn)晶間接得到頭孢羥氨芐單水合物四方片狀晶體的方法。通過此 方法得到的四方片狀頭孢羥氨芐單水合物，其產(chǎn)品粒度分布均勻，不發(fā)生聚結(jié)，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
背景技術(shù)：
頭孢羥氨芐，化學(xué)名稱為7- {[氨基-(4-羥苯基)乙?；鵠氨基} -3-甲基-8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2,0] -2-辛烯-2-羥酸，它是一種眾所周知的具有抗菌活性的 抗生素，是由美國勃列斯多-邁耶公司開發(fā)的第二代口服頭孢菌素，具有抗菌譜廣、抗原性 弱，療效好、毒性低和使用安全的特點。目前，市場上的頭孢羥氨芐產(chǎn)品一般都是頭孢羥氨芐的單水化合物，在外部環(huán)境 下比較穩(wěn)定，易于保存。頭孢羥氨芐單水合物的分子式為C16H17N3O5S · H2O,分子量381. 41。
不含結(jié)晶水的頭孢羥氨芐化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)頭孢羥氨芐單水合物晶體的方法，其特征是步驟如下1)將頭孢羥氨芐的N，N-二甲基甲酰胺溶劑化合物加入到N，N-二甲基甲酰胺與水組 成的混合溶劑中，攪拌得到懸浮液，加料時維持溫度在15 30°C，同時維持溶液pH值在 6. 0 7. 5 ；2)待頭孢羥氨芐溶劑化合物全部轉(zhuǎn)化為頭孢羥氨芐單水合物后，將懸浮液的pH值在 1 20分鐘內(nèi)降至4. 5 5. 0，維持溫度在10°C 18°C，攪拌養(yǎng)晶10 90分鐘；3)養(yǎng)晶結(jié)束后過濾、洗滌、干燥后得到頭孢羥氨芐單水合物晶體。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的步驟1)混合溶劑中N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)水的質(zhì)量比=1 4 1 20。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的步驟1)加料時頭孢羥氨芐DMF溶劑化合 物混合溶劑的質(zhì)量比=1 1 1 2。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的步驟幻洗滌為將得到的頭孢羥氨芐 單水合物晶體分離后先用的水和丙酮的混合溶液洗滌，再用純丙酮洗滌以去除雜質(zhì)，并在 30°C 50°C的溫度下真空干燥。
5.權(quán)利要求1所述的方法制備的頭孢羥氨芐單水合物，其特征是頭孢羥氨芐單水合物 為四方片狀晶體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)頭孢羥氨芐單水合物晶體的方法。將頭孢羥氨芐的N，N-二甲基甲酰胺溶劑化合物加入到N，N-二甲基甲酰胺與水組成的混合溶劑中，頭孢羥氨芐溶劑化合物∶混合溶劑的質(zhì)量比＝1∶1～1∶2，攪拌得到懸浮液，加料時維持溫度在15～30℃時維持溶液pH值在6.0～7.5；待頭孢羥氨芐溶劑化合物全部轉(zhuǎn)化為頭孢羥氨芐單水合物后，將懸浮液的pH值在1～20分鐘內(nèi)降至4.5～5.0，維持溫度在10℃～18℃，攪拌養(yǎng)晶10～90分鐘；養(yǎng)晶結(jié)束后過濾、洗滌、干燥后得到產(chǎn)品為四方片狀晶體形式的頭孢羥氨芐單水合物。通過此方法得到的四方片狀頭孢羥氨芐單水合物，其產(chǎn)品粒度分布均勻，不發(fā)生聚結(jié)，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D501/12GK102134250SQ20111002224
公開日2011年7月27日 申請日期2011年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月19日
發(fā)明者侯寶紅, 侯靜美, 劉勝, 尹秋響, 張軍立, 張美景, 王永莉, 王靜康, 董偉兵, 龔俊波 申請人:天津大學(xué)