專利名稱：甲磺酸伊馬替尼多晶型物和藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物的多晶型物，更具體地說，涉及甲磺酸伊馬替尼的多晶型 物，另外，本發(fā)明還涉及該多晶型物的制備方法及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
甲磺酸伊馬替尼，是由瑞士諾華公司研發(fā)的一種酪氨酸酶抑制劑，用于治療 胃腸道間質(zhì)細胞瘤(GISTs)。其化學名稱為4-[(4_甲基哌嗪-1-甲基)]-N44-甲 基-3-[ [4- (3-吡啶基)-2-嘧啶]]苯基]-苯甲酰胺甲磺酸鹽，化學結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種甲磺酸伊馬替尼的多晶型物I，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的 2 θ 在 17. 7士0. 2,18. 1 士0. 2,18. 6士0. 2,19. 1 士0. 2,19. 7士0. 2 和 20. 4士0. 2 有衍射峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多晶型物I，其中，其X-射線衍射圖，以度表示的2θ 還在 4. 9士0. 2,9. 8士0. 2、10. 4士0. 2、14. 9士0. 2、16. 5士0. 2、16. 8士0. 2、17. 7士0. 2、 18. 1 士 0. 2、18. 6 士 0. 2、19. 1 士 0. 2、19. 7 士 0. 2、20. 4 士 0. 2、21. 2 士 0. 2、21. 6 士 0. 2、 22. 6士0. 2,23. 1 士0. 2,23. 7士0. 2,24. 9士0. 2,26. 2士0. 2,27. 2士0. 2,28. 5士0. 2 有一個或 多個衍射峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多晶型物I，其DSC掃描約在205°C至230°C有吸熱轉(zhuǎn)變。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多晶型物I，其DSC掃描在在210°C至225°C有吸熱轉(zhuǎn)變。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多晶型物I，用KBr壓片測得的紅外吸收圖譜，其特 征為在約 3432. 73cm"\3259. 87cm"\3009. 25cm"\2836. 91cm"\2782. 53cm"\2704. 84cm"\ 2618. 90cm"\2491. 41cm"\ 1660. 02cm"\l577. 17cm"\ 1552. 91cm"\ 1528. 93cm"\ 1475. 00cm"\ 1449. 19cm"\ 1418. 95cm"\l374. 05cm"\ 1355. 61cm"\ 1322. 20cm"\ 1309. 87cm_\l292. 05cm"\l222. 42cm_\ll60. 68cm"\l038. 68cm"\982. 34cm"\912. 18cm"\ 889. 04cm"\869. 28cm"\807. 78cm"\772. 62cm"\750. 10cm"\713. 12cm"\646. 59cm"\ 555. 21cm"\535. 76cm"\524. 61cm_1 處有吸收峰。
6.權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述多晶型物I的制備方法，包括如下步驟(1)將甲磺酸伊馬替尼加入二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中，在攪拌下溶解或在攪拌 下升溫至溶解。(2)滴加二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺與甲磺酸伊馬替尼不溶或微溶的有機溶媒混合液；(3)保溫析晶1-10小時；(4)攪拌下降溫使析晶完全；(5)過濾收集固體；(6)收集得到的固體減壓下干燥。
7.權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述多晶型物I的制備方法，包括如下步驟(1)將伊馬替尼加入二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中，在攪拌下溶解或在攪拌下升溫 至溶解。(2)加入甲磺酸，保溫反應；(3)滴加二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺與甲磺酸伊馬替尼不溶或微溶的有機溶媒混合液；(3)保溫養(yǎng)晶1 10小時；(4)攪拌下降溫使析晶完全；(5)過濾收集固體，用所述有機溶媒淋洗；(6)收集得到的固體減壓下干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其中，所述的有機溶媒選自丙酮、乙酸異丁酯、 乙酸異丙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、甲乙酮、甲基異丁酮、乙酸乙酯、或甲酸丙酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述的有機溶媒選自丙酮。
10.一種包含權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述甲磺酸伊馬替尼多晶型物I的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了甲磺酸伊馬替尼的多晶型物I，其典型的X-射線衍射圖，以度表示的2θ在17.7±0.2、18.1±0.2、18.6±0.2、19.1±0.2、19.7±0.2和20.4±0.2有衍射峰。此外，本發(fā)明還公開了其制備方法和藥物組合物。本發(fā)明的甲磺酸伊馬替尼的多晶型物I純度高、理化性質(zhì)優(yōu)異、穩(wěn)定性好、更適于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D401/04GK102070605SQ20111003292
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月30日
發(fā)明者嚴榮, 楊浩, 許永翔 申請人:嚴榮, 南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司