專(zhuān)利名稱(chēng)：一種α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本專(zhuān)利涉及合成醫(yī)藥化工領(lǐng)域，主要是一種α，β-二氨基酸衍生物及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
α , 二氨基酸衍生物是一類(lèi)構(gòu)建天然產(chǎn)物和合成藥物的重要骨架結(jié)構(gòu)，在許多海洋生物和天然抗生素結(jié)構(gòu)中均含有此類(lèi)骨架結(jié)構(gòu)。例如在抗腫瘤藥博來(lái)霉素 (bleomycins)和培洛霉素(ρ印lomycin)以及治結(jié)核病藥紫霉素(Viomycin)等眾多藥物結(jié)構(gòu)中均有此類(lèi)骨架結(jié)構(gòu)。α，β-二氨基酸衍生物也可用于合成眾多其他抗腫瘤藥物， 抗生素，抗真菌藥物。另外，α，β-二氨基酸衍生物可以用作配體(Inorg.Biochem. 1995， 57，279.)及合成砌塊來(lái)合成一系列具有生物活性的化合物。此外，其與金屬具有很強(qiáng)的螯合作用，而其這一性質(zhì)為尋找新的抗癌藥物提供了廣闊的空間和前景(Angew. Chem.，Int. Ed. 2005，44，927. Inorg. Biochem. 1994，55，235.)。鑒于 α，β - 二氨基酸衍生物的重要作用，發(fā)展其合成方法便具有十分重要的理論意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。近年來(lái)，雖然發(fā)展了一系列不同的路線(xiàn)和合成方法(Org. Pr印.Proc. Int. 1996，28，333 ；Tetrahedron Lett. 2003，44， 4865 ；Tetrahedron Lett. 1996，37，2261 ；Org. Lett. 2004，6，213.)，但是這些路線(xiàn)和合成方法(Chem. Rev. 2005，105，3167-3196)很多均有步驟長(zhǎng)、成本高、產(chǎn)率低、操作及后處理煩瑣等缺點(diǎn)，因此很難大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用，經(jīng)濟(jì)價(jià)值有限?？梢哉f(shuō)，具有兩個(gè)相鄰手性中性的α， β - 二氨基酸衍生物由于自身機(jī)構(gòu)的復(fù)雜性，現(xiàn)在仍然是有機(jī)合成化學(xué)家面臨的一大難題和挑戰(zhàn)。本發(fā)明克服了上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的難點(diǎn)，提出了一種α，β-二氨基酸衍生物及其合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明α，二氨基酸衍生物的合成方法克服了現(xiàn)有技術(shù)中所存在的步驟長(zhǎng)、成本高、產(chǎn)率低、操作及后處理煩瑣等缺陷，具有成本低、收率高、反應(yīng)條件溫和、選擇性好、底物適用性廣、后處理簡(jiǎn)單、操作安全等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明合成方法制備的α， β-二氨基酸衍生物可應(yīng)用于抗癌藥物的制備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種α，β - 二氨基酸衍生物，由如下結(jié)構(gòu)式㈧表示
權(quán)利要求
1.一種α，β-二氨基酸衍生物，其特征在于，所述α，β-二氨基酸衍生物由如下結(jié)構(gòu)式㈧表示
2.如權(quán)利要求1所述α，β- 二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法由如下反應(yīng)式(B)表示
3.如權(quán)利要求2所述α，二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述亞胺是芳香醛和芳香胺脫水生成的亞胺。
4.如權(quán)利要求2所述α，二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述酰胺是 CbzNH2、BocNH2、TrocNH2、或 EtO2CNH2。
5.如權(quán)利要求2所述α，二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化劑是金屬路易斯酸催化劑，包括金屬銠類(lèi)催化劑、金屬銅類(lèi)催化劑、金屬鈀類(lèi)催化劑、金屬釕類(lèi)催化劑、金屬鋨類(lèi)催化劑、金屬銥類(lèi)催化劑、金屬鈷類(lèi)催化劑、金屬鐵類(lèi)催化劑、金屬鎳類(lèi)催化劑、金屬鉬類(lèi)催化劑。
6.如權(quán)利要求5所述α，β- 二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化劑是醋酸銠、丙酸銠、丁酸銠、或四乙腈合六氟磷酸亞銅。
7.如權(quán)利要求2所述α，二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、1，2-二氯乙烷、或二甲苯。
8.如權(quán)利要求2所述α，β- 二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物是苯基重氮乙酸酯，各類(lèi)取代苯基重氮乙酸酯，或芐基重氮乙酸酯。
9.如權(quán)利要求2所述α，二氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述步驟2)的柱層析是對(duì)所述粗產(chǎn)物用體積比為乙酸乙酯石油醚=1 50 1 30的溶液進(jìn)行。
10.如權(quán)利要求1所述α，β- 二氨基酸衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
11.如權(quán)利要求9所述α，β-二氨基酸衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于， 所述α，β - 二氨基酸衍生物應(yīng)用于制備抗MDA-MB-468乳腺癌藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種α，β-二氨基酸衍生物及其合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明α，β-二氨基酸衍生物如結(jié)構(gòu)式(A)所示，其合成方法是將亞胺、酰胺、催化劑和分子篩溶于溶劑中，再滴入重氮化合物，攪拌反應(yīng)后，減壓旋蒸除去所述溶劑，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到所述α，β-二氨基酸衍生物。本發(fā)明合成方法具有高原子經(jīng)濟(jì)，高選擇性，高收率的優(yōu)勢(shì)，并且反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單安全。本發(fā)明α，β-二氨基酸衍生物是重要的化工和醫(yī)藥中間體，在醫(yī)藥化工領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，并且其本身就具有一定的抗癌活性，在醫(yī)藥化工領(lǐng)域具有很大的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07C271/22GK102153488SQ20111003713
公開(kāi)日2011年8月17日 申請(qǐng)日期2011年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月14日
發(fā)明者席建備, 張莉, 張霞, 江俊, 胡文浩, 趙政 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)