專利名稱：一種合成芐氧羰基絲氨酸-β-內(nèi)酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種手性非天然氨基酸的合成方法，尤其是涉及一種合成芐氧羰基絲氨酸-￠-內(nèi)酯的方法。
背景技術(shù)：
芐氧羰基-D/L-絲氨酸-內(nèi)酯，是非常重要的合成手性非天然氨基酸以及特殊氨基酸的起始原料，絲氨酸-￠-內(nèi)酯可以與碳，氮，硫，氧，鹵素等基團開環(huán)形成新的Alpha-氨基酸[Organic Syntheses, Coll. Vol. 9, p. 24 (1998) ；Vol. 70, p. 10 (1992)]，另外也可以在CuBr. SMe2催化下與各類格式試劑反應(yīng)形成碳鏈增長的特殊氨基酸(J. Am. Chem.Soc.1987，109,4649-4659)。
權(quán)利要求
1.一種合成節(jié)氧羰基絲氨酸-β -內(nèi)酯的方法，其特征在于，該方法以節(jié)氧羰基-3-氨基-丙氨酸為原料，與亞硝酸鈉以及檸檬酸水溶液反應(yīng)，得到芐氧羰基絲氨酸-內(nèi)酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種合成節(jié)氧羰基絲氨酸-β-內(nèi)酯的方法，其特征在于，所述的節(jié)氧擬基_3_氨基-丙氨酸為節(jié)氧擬基-L-3-氨基-丙氨酸，將節(jié)氧擬基-L-3-氨基-丙氨酸與檸檬酸水溶液混合，然后加入亞硝酸鈉，控制反應(yīng)溫度為O 25°C，反應(yīng)時間為2 12h，所得產(chǎn)物經(jīng)乙酸乙酯溶解，通過碳酸氫鈉水溶液洗滌后再經(jīng)過水洗、干燥過濾并濃縮結(jié)晶得到的芐氧羰基絲氨酸_β -內(nèi)酯為芐氧羰基-L-絲氨酸_β -內(nèi)酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成芐氧羰基絲氨酸-β-內(nèi)酯的方法，其特征在于，所述的芐氧羰基-L-3-氨基-丙氨酸與檸檬酸的重量比為(O. 25 O. 3) 1，檸檬酸水溶液的濃度為400 500g/L。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成芐氧羰基絲氨酸_β-內(nèi)酯的方法，其特征在于，所述的芐氧羰基-L-3-氨基-丙氨酸與亞硝酸鈉的摩爾比為I : I I : 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種合成節(jié)氧羰基絲氨酸-β-內(nèi)酯的方法，其特征在于，所述的節(jié)氧擬基_3_氨基-丙氨酸為節(jié)氧擬基-D-3-氨基-丙氨酸，將節(jié)氧擬基-D-3-氨基-丙氨酸與檸檬酸水溶液混合，然后加入亞硝酸鈉，控制反應(yīng)溫度為O 25°C，反應(yīng)時間為2 12h，所得產(chǎn)物經(jīng)乙酸乙酯溶解，通過碳酸氫鈉水溶液洗滌后再經(jīng)過水洗、干燥過濾并濃縮結(jié)晶得到的芐氧羰基絲氨酸_β -內(nèi)酯為芐氧羰基-D-絲氨酸_β -內(nèi)酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種合成節(jié)氧羰基絲氨酸-β-內(nèi)酯的方法,其特征在于,所述的芐氧羰基-D-3-氨基-丙氨酸與檸檬酸的重量比為(O. 25 O. 3) 1，檸檬酸水溶液的濃度為400 500g/L。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種合成節(jié)氧羰基絲氨酸-β-內(nèi)酯的方法,其特征在于,所述的芐氧羰基-D-3-氨基-丙氨酸與亞硝酸鈉的摩爾比為I : I I : 5。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的一種合成芐氧羰基絲氨酸_β-內(nèi)酯的方法，其特征在于，所述的碳酸氫鈉水溶液的濃度為5wt%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成芐氧羰基絲氨酸-β-內(nèi)酯的方法，該方法以芐氧羰基-L-3-氨基-丙氨酸或芐氧羰基-D-3-氨基-丙氨酸為原料，與亞硝酸鈉以及檸檬酸水溶液反應(yīng)，得到芐氧羰基-L-絲氨酸-β-內(nèi)酯或芐氧羰基-D-絲氨酸-β-內(nèi)酯。與現(xiàn)有技術(shù)的芐氧羰基-D/L-絲氨酸在-78℃通過三苯基膦，偶氮二甲酸二乙酯合成方法相比，本發(fā)明工藝反應(yīng)溫度要求低，后處理簡單，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D305/12GK102633753SQ201110037829
公開日2012年8月15日 申請日期2011年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月15日
發(fā)明者俞建新, 顧建良 申請人:上海予利化學(xué)科技有限公司