專利名稱：一種高烏甲素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高烏甲素的制備方法，尤其是涉及ー種超臨界CO2萃取高烏甲素的制備方法。
背景技術(shù)：
高烏甲素又叫拉巴烏頭堿、刺烏頭堿，是ー種從毛茛科高烏頭中提取的萜類生物堿，無色、透明、六面體柱狀結(jié)晶，熔點224°C，分子式C32H44N2O8，分子量584. 64。高烏甲素有較強的鎮(zhèn)痛作用，相當于嗎啡鎮(zhèn)痛作用，是普通鎮(zhèn)痛藥氨基比林的7倍，鎮(zhèn)痛效果與杜冷丁相當，而鎮(zhèn)痛效果維持時間更長，無成癮性，無致畸胎作用，也不會發(fā)生 積蓄中毒，對患者肝腎功能，造血功能無影響，另外還有局部麻酔，降溫和消腫作用。超臨界CO2萃取(SFE)分離過程的原理是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關(guān)系，即利用壓カ和溫度對超臨界流體溶解能力的影響而進行的。在超臨界狀態(tài)下，將超臨界流體與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點高低和分子量大小的成分依次萃取出來。超臨界萃取可以在接近室溫(35 40°C )及CO2氣體籠罩下進行提取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)的氧化和逸散。因此，在萃取物中保持著藥用植物的有效成分，而且能把高沸點、低揮發(fā)性、易熱解的物質(zhì)在遠低于其沸點溫度下萃取出來。由于使用CO2溶剤，因此萃取物絕無殘留的溶劑物質(zhì)，從而防止了提取過程中對人體有害物的存在和對環(huán)境的污染，保證了 100%的純天然性，在天然產(chǎn)物制備中廣泛應(yīng)用。如文獻“超臨界CCV流體萃取法提取延胡索こ素”和“超臨界CO2萃取技術(shù)提取夏天無成分的研究”都取得較好的效果?，F(xiàn)有制備高烏甲素的方法，多是采用傳統(tǒng)エ藝，即風(fēng)干的高烏頭根粉碎，加入10%碳酸鈉研磨均勻，以促使生物堿全部游離，加苯冷浸一周，過濾，用20%鹽酸水液振搖提取三次直到提取液中無明顯生物堿反應(yīng)為止，在酸性溶液加入氨水，使之堿化至PHlO左右用こ醚提取，こ醚提取液脫水干后，濃縮こ醚到適度即有柱狀結(jié)晶析出，即為高烏甲素。此方法采用苯溶剤，產(chǎn)品質(zhì)量很難控制，對操作人員危害大，生產(chǎn)周期長。此外還有專利“高烏甲素的提取エ藝”公開的方法是こ醇回流提取，濃縮結(jié)晶和重結(jié)晶，得到高烏甲素。該方法結(jié)晶次數(shù)多，提取率和收率都較低，對資源浪費嚴重。再如專利“高烏甲素及氫溴酸鹽的制備エ藝”公開的方法是こ醇回流提取或酸水滲漉提取，再經(jīng)大孔樹脂、離子交換樹脂或氧化鋁柱純化，重結(jié)晶得到高烏甲素。這種方法也是存在提取效率低，污染嚴重的缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高烏甲素的制備方法，該方法能夠提高產(chǎn)品收率，降低污染。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的一種高烏甲素的制備方法，其特征在于包含以下步驟I)取高烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小吋，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無水こ醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，回收こ醇，得萃取物；2)上述萃取物用丙酮回流溶解結(jié)晶，粗結(jié)晶物濾出再用こ醇回流溶解，再加入活性炭共沸，濾除活性炭放置結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。所述的超臨界CO2萃取條件為萃取溫度50-55°C，萃取壓力25_30Mpa，動態(tài)提取時間1-2小吋，分離器I解析壓カ為8-10Mpa，解析溫度50-60°C，分離器II解析壓カ
5-7Mpa，解析溫度 45-50°C。所述夾帶劑用量為原料量的1-2倍量。本發(fā)明的特點是采用超臨界CO2萃取高烏甲素，能夠有效提高產(chǎn)品收率，縮短生產(chǎn)周期，降低毒性試劑對人體和環(huán)境的危害。下面將結(jié)合具體實施方式
進ー步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。
具體實施例方式實施例I :取高烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡4小時，晾干，粉碎成60目，稱取300g加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至50°C，萃取壓力25Mpa，分離器I解析壓カ為IOMpa,解析溫度60°C，分離器II解析壓カ5Mpa，解析溫度50°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體浄化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓カ，流速30kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水こ醇，動態(tài)提取I小時，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶物再用80%こ醇溶液回流溶解，再加入I %的活性炭共沸，濾除活性炭，放置結(jié)晶，結(jié)晶物真空干燥，得高烏甲素2. 4g，含量測定99. 5 %。實施例2:取高烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡8小時，晾干，粉碎成80目，稱取300g加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至55°C，萃取壓力25Mpa，分離器I解析壓カ為8Mpa，解析溫度60°C，分離器II解析壓カ7Mpa，解析溫度50°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體浄化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入浄化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速25kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水こ醇，動態(tài)提取2小時，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶物再用90%こ醇溶液回流溶解，再加入0. 5%的活性炭共沸，濾除活性炭，放置結(jié)晶，結(jié)晶物真空干燥，得高烏甲素2. 2g，含量測定99. 7%. 實施例3:取高烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡8小時，晾干，粉碎成80目，稱取Ikg加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至55°C，萃取壓力30Mpa，分離器I解析壓カ為IOMpa,解析溫度50°C，分離器II解析壓カ5Mpa，解析溫度45°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體浄化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓カ，流速30kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水こ醇，動態(tài)提取2小時，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶物再用75%こ醇溶液回流溶解，再加入2%的活性炭共沸，濾除活性炭，放置結(jié)晶，結(jié)晶物真空干燥，得高烏甲素1(^，含量測定99.4%。實施例4 取高烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡6小時，晾干，粉碎成80目，稱取Ikg加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至55°C，萃取壓力28Mpa，分離器I解析壓カ為9Mpa，解析溫度55°C，分離器II解析壓カ6Mpa，解析溫度50°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體浄化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入浄化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速35kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水こ醇，動態(tài)提取2小 時，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶物再用90%こ醇溶液回流溶解，再加入1%的活性炭共沸，濾除活性炭，放置結(jié)晶，結(jié)晶物真空干燥，得高烏甲素9. 8g，含量測定99. 5%.
權(quán)利要求
1.一種高烏甲素的制備方法，其特征在于包含以下步驟 .1)取高烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小時，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無水こ醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，回收こ醇，得萃取物； .2)上述萃取物用丙酮回流溶解結(jié)晶，粗結(jié)晶物濾出再用こ醇溶液回流溶解，再加入活性炭共沸，濾除活性炭放置結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求I所述ー種高烏甲素的制備方法，其特征在于所述的超臨界CO2萃取條件為萃取溫度50-55°C，萃取壓力25-30Mpa，動態(tài)提取時間1_2小時，分離器I解析壓カ為.8-10Mpa，解析溫度50-60°C，分離器II解析壓カ5_7Mpa，解析溫度45_50°C。
3.如權(quán)利要求I所述ー種高烏甲素的制備方法，其特征在于所述夾帶劑用量為原料量的1_2倍量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高烏甲素的制備方法，方法步驟是1)取高烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小時，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無水乙醇溶液夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，回收乙醇，得萃取物；2)上述萃取物用丙酮回流溶解結(jié)晶，粗結(jié)晶物濾出再用乙醇溶液回流溶解，再加入活性炭共沸，濾除活性炭放置結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。該方法具有高效、低能耗、低污染的特點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D221/22GK102649776SQ20111004534
公開日2012年8月29日 申請日期2011年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月25日
發(fā)明者劉東鋒, 李法慶 申請人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司