專利名稱：一種靶向性抗腫瘤的化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法；尤其涉及具有靶向性抗腫瘤活性的鉬配合物及其制備方法，本發(fā)明還涉及該化合物在制備預(yù)防或治療各類腫瘤藥物中的用途，本發(fā)明屬于鉬配合物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
當前臨床抗癌藥物大多具有高毒副作用，毒副作用產(chǎn)生的根本原因(I)抗癌藥物的非特異性，腫瘤與正常細胞均被殺傷，引起毒副作用；(2)抗癌高療效，要求藥物高劑量，導(dǎo)致高毒副作用。毒副作用制約了藥物抗腫瘤能力的發(fā)揮，極大影響了腫瘤的治療。臨床用于治療的藥物較多，但大多數(shù)藥物由于在肝臟分布少、對其他臟器毒副作用大或在體內(nèi)不穩(wěn)定等，其臨床應(yīng)用受到很大限制，因此，探索治療腫瘤的有效方法是當今世界面臨的 ー個重要課題。而隨著對腫瘤發(fā)治療研究的不斷深入，眾多學(xué)者認為靶向性治療是未來腫瘤治療的主要方向。革巴向制劑亦稱祀向給藥系統(tǒng)(Targeting drug delivery system, TDDS),是通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)，病變部位常被形象的稱為靶部位，它可以是靶組織、靶器官，也可以是靶細胞或細胞內(nèi)的某靶點。由于靶向制劑可以提高藥效、降低毒性，可以提高藥品的安全性、有效性、可靠性和病人用藥的順應(yīng)性，所以日益受到國內(nèi)外醫(yī)藥界的廣泛重視?，F(xiàn)有的具有抗腫瘤活性的鉬配合物均不同程度的存在著抗腫瘤活性較低、靶向性差等缺陷，有待改進。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抗腫瘤活性高、靶向性好的新的鉬配合物化合物及其衍生產(chǎn)品，所述化合物或其衍生產(chǎn)品不僅能単獨用于治療癌癥，而且可以與其它抗腫瘤藥物合用。本發(fā)明人經(jīng)過深入的研究后發(fā)現(xiàn)，ー種具有下述技術(shù)方案中的所列的特征的化合物可以達到上述目的。一種能治療癌癥的化合物，其結(jié)構(gòu)為式I所示
_]式 I
'-N其中R為小分子化合物；優(yōu)選的，所述R是具有肝靶向作用、腫瘤靶向作用、肝和腫瘤雙靶向作用的小分子；進一步優(yōu)選的，所述的R是膽酸，更優(yōu)選為熊脫氧膽酸。本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供ー種制備所述化合物的方法，包括以下步驟
(I)向雙叔丁氧羰基保護的2-氨基-丙酸中加入ニ碳酸ニ叔丁酷，即形成雙Boc保護的2-氨基-丙酸，純化制備，備用；(2)以こニ胺為起始原料，按I : I的摩爾比例加入Boc酸酐，得到單Boc保護的こニ胺；再加入具有靶向作用的酸性小分子，所得化合物中間體依次經(jīng)三氟こ酸脫保護、カロ入雙Boc保護的2-氨基-丙酸、再經(jīng)三氟こ酸脫保護，從而將雙胺基引入到靶向分子，后者加入四氯ニ鉀合鉬，并以硫酸銀和こニ酸處理該化合物，經(jīng)沉淀，即得。更具體的，一種制備上述式I化合物的方法，包括首先準備反應(yīng)中間原料雙叔丁氧羰基保護的2-氨基-丙酸
權(quán)利要求
1.具有抗腫瘤活性的化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式為式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述R是具有靶向作用的小分子。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于R是具有肝靶向作用、腫瘤靶向作用、肝和腫瘤雙靶向作用的小分子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項所述的化合物，其特征在于所述的小分子是膽酸。
5.ー種制備權(quán)利要求I所述的化合物的方法，包括以下步驟 (1)向雙叔丁氧羰基保護的2-氨基-丙酸中加入ニ碳酸ニ叔丁酷，即形成雙Boc保護的2-氨基-丙酸，純化制備，備用； (2)以こニ胺為起始原料，按I: I的摩爾比例加入Boc酸酐，得到單Boc保護的こニ胺；再加入具有靶向作用的酸性小分子，所得化合物中間體依次經(jīng)三氟こ酸脫保護、加入雙Boc保護的2-氨基-丙酸、再經(jīng)三氟こ酸脫保護，從而將雙胺基引入到靶向分子，后者加入四氯ニ鉀合鉬，并以硫酸銀和こニ酸處理該化合物，經(jīng)沉淀，即得。
6.一種治療或預(yù)防癌癥的藥用組合物，其特征在于由治療或預(yù)防上有效量的權(quán)利要求1-5任何一項所述化合物和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成。
7.權(quán)利要求1-6任何一項所述化合物在制備治療癌癥藥物中的用途。
8.按照權(quán)利要求7的用途，其特征在于所述癌癥包括頭頸部腫瘤、肺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、白血病、膀胱癌或子宮頸癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種靶向性抗腫瘤活性的化合物及其制備方法和用途，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為式I所示。體外或體內(nèi)實驗證明，本發(fā)明化合物具有良好的靶向抗腫瘤活性，能將其制備成預(yù)防或治療腫瘤的各種臨床制劑。
文檔編號C07F15/00GK102653548SQ20111004982
公開日2012年9月5日 申請日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者劉曄, 陳建華 申請人:劉曄, 陳建華