專利名稱：一種二吲哚甲烷衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物的合成方法，具體地說是關(guān)于二吲哚甲烷衍生物的合成新方法。
背景技術(shù)：
二吲哚甲烷及其衍生物是一類非常重要的吲哚衍生物，其具有許多重要的生物活性。如二吲哚甲烷衍生物具有抗癌活性，可用于抑制膀胱癌、腎細胞癌和乳腺腫瘤的生長， 對肺癌和前列腺癌亦具有抑制作用，二吲哚甲烷衍生物還具有鎮(zhèn)痛、安神等作用。除此之外，二吲哚甲烷衍生物還是重要的精細化工原料，可用于染料、傳感器等領(lǐng)域。目前二吲哚甲烷衍生物的合成方法通常采用間歇方法，但這些方法均存在反應(yīng)時間長、能耗高、反應(yīng)不易控制、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、合成效率低等缺點。例如Synthesis 5(2001)783-787報道了一種用Lewis酸LiClO4催化吲哚與苯甲醛反應(yīng)證，生成苯基二吲哚甲烷(收率為90% )的方法，該方法中的Lewis酸對環(huán)境危害大，反應(yīng)后處理復(fù)雜； Synthetic Communications 33 000 3687-3694 報道了一種以二氯甲燒為溶劑，在 HY 分子篩的催化作用下反應(yīng)lh，吲哚與醛發(fā)生親電取代反應(yīng)生成苯基二吲哚甲烷的方法(收率為85% )，該方法存在溶劑污染大，反應(yīng)不易控制的缺點；Catalysis Communications 5(2004)371-375報道了一種同樣以二氯甲烷為溶劑，在金屬鋅改性的HY分子篩催化作用下反應(yīng)池，吲哚和苯甲醛反應(yīng)生成苯基二吲哚甲烷的方法(收率為85%)，該方法同樣存在溶劑污染大，反應(yīng)不易控制的缺點；Synlett 6(2005)959-962報道了一種用離子液體硫酸氫甲基正己基咪唑催化吲哚與醛類反應(yīng)的間歇方法，反應(yīng)時間為Ih (收率為97% )，該方法中的離子液體催化劑制備困難、價格昂貴，且反應(yīng)后處理工序復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種工藝簡單、環(huán)境友好、收率高、可連續(xù)化生產(chǎn)二吲哚甲烷衍生物的合成方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明所提供的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，包括以下步驟a、制備酸改性的H β分子篩將H β分子篩加入濃度為0. 8 1. 2mol/L的酸溶液中，在30 55°C下攪拌0. 5 1. 5h，過濾，烘干，在500 600°C焙燒2 4h ；b、將上述酸改性的Ηβ分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，將吲哚與苯甲醛或帶有取代基的苯甲醛按照3. 5 5 1的摩爾比例混合溶于低級醇中，再以0. 5mL 2mL/min的速度通入固定床反應(yīng)器中連續(xù)進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為80 120°C ；C、取上述反應(yīng)器流出的液體，濃縮后加入水，攪拌，靜置沉淀，過濾，濾物干燥，即獲得二吲哚甲烷衍生物。本發(fā)明所述合成方法，其反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于它包括以下步驟a、制備酸改性的Hβ分子篩將Hβ分子篩加入濃度為0.8 1. 2mol/L的酸溶液中， 在30 55°C下攪拌0. 5 1. 5h，過濾，烘干，在500 600°C焙燒2 4h ；b、將上述酸改性的Ηβ分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，將吲哚與苯甲醛或帶有取代基的苯甲醛按照3. 5 5 1的摩爾比例混合溶于低級醇中，再以0. 5mL 2mL/min的速度通入固定床反應(yīng)器中連續(xù)進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為80 120°C ；c、取上述反應(yīng)器流出的液體，濃縮后加入水，攪拌，靜置沉淀，過濾，濾物干燥，即獲得二吲哚甲烷衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述低級醇為乙
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述帶取代基的苯甲醛為4-氯苯甲醛或2-硝基苯甲醛。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述改性用的酸溶液為無機酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的無機酸為鹽酸、硫酸、磷酸中的任意一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述改性用的酸溶液為有機酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的有機酸為羧酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的羧酸為酒石酸、草酸、蘋果酸、檸檬酸中的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種二吲哚甲烷衍生物的合成方法，包括以下步驟a、制備酸改性的Hβ分子篩；b、將上述酸改性的Hβ分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，將吲哚與苯甲醛或帶有取代基的苯甲醛按照3.5～5∶1的摩爾比例混合溶于低級醇中，再以0.5mL～2mL/min的速度通入固定床反應(yīng)器中連續(xù)進行反應(yīng)；c、取上述反應(yīng)器流出的液體，加入水，攪拌，靜置沉淀，過濾，濾物干燥。本發(fā)明方法所合成的產(chǎn)品質(zhì)量好，收率高，成本低，其不僅大大縮短了工藝時間，也使合成工藝更為簡便和易于操作。
文檔編號C07D209/10GK102153500SQ201110049960
公開日2011年8月17日 申請日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者白國義, 馬爭 申請人:河北大學(xué)