專利名稱：^99mTcO核標(biāo)記美法侖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到99mTcO核標(biāo)記的放射性藥物化學(xué)和臨床核醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體說(shuō)是涉及到一種99mTcO核標(biāo)記美法侖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著核醫(yī)學(xué)的發(fā)展，放射性同位素標(biāo)記的化合物用于腫瘤診治得到了廣泛的關(guān)注和認(rèn)同。對(duì)腫瘤藥物或其修飾后產(chǎn)物進(jìn)行放射性標(biāo)記，得到具備顯像功能的探針成為當(dāng)前放射性藥物研究的一個(gè)重要方向。在顯像方面，由于99mTc具有半衰期短(6. 02小時(shí))，γ 射線能量適宜(140千電子伏特)，可以從鉬锝發(fā)生器方便獲得等顯著優(yōu)點(diǎn)，因此99mTc成為放射性藥物的首選核素。"mTc標(biāo)記的腫瘤放射性藥物的研究也成為放射性藥物重點(diǎn)研究方向之一?？鼓[瘤藥物美法侖(Melphalan，簡(jiǎn)稱MPL)，是一種芳香氮芥類藥物，屬于生物烷化劑，作用靶點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞的DNA，與DNA上的親核基團(tuán)作用交叉連結(jié)使之?dāng)嗔?，尤其是作用在鳥嘌呤殘基的N-7位上。美法侖現(xiàn)已用于各種固體腫瘤(乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、橫紋肌肉瘤、黑色素瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤和尤因肉瘤)和血液腫瘤(非霍杰金淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤、骨髓增生異常綜合癥和急性白血病等)的治療。99mTc-葡庚糖酸鹽(99mTc-GH)是以[99mTcO]3+為中心核的配合物，結(jié)構(gòu)確定，而且其容易和其他配體發(fā)生配體交換反應(yīng)生成新的[99mTcO]3+核配合物，所以將99mTc-GH作為 [99mTcO]3+核配合物的標(biāo)記前體來(lái)制備新型[99mTcO]3+核配合物成為放射性藥物化學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。將美法侖巧妙轉(zhuǎn)化為其氨荒酸鹽配體((Melphalan dithiocarbamate，簡(jiǎn)稱 MPLDTC)，利用氨荒酸鹽中的S原子與99mTcO核配位制備99mTcO-MPLDTC配合物來(lái)用作新型腫瘤顯像劑，是當(dāng)前放射性藥物化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，也是本領(lǐng)域當(dāng)前需要解決的重要任務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好，應(yīng)用在腫瘤顯像領(lǐng)域的 "mTcO核標(biāo)記的美法侖氨荒酸鹽配合物，同時(shí)也提供其制備方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種99mTcO核標(biāo)記的美法侖氨荒酸鹽配合物，其代表通式為99mTcO-MPLDTC,其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種99mTcO核標(biāo)記的美法侖氨荒酸鹽配合物，代表通式為99mTcO-MPLDTC,其結(jié)構(gòu)式為該結(jié)構(gòu)式中以[99mTc(V)O]3+為中心核，兩個(gè)MPLDTC配體分子中的4個(gè)硫原子與99mTc 配位得到99mTcO-MPLDTC配合物。
2. 一種制備如權(quán)利要求1所述99mTcO核標(biāo)記美法侖氨荒酸鹽配合物的制備方法，其制備步驟如下a.配體MPLDTC的合成取200mg的美法侖加入25mL圓底燒瓶中，加入NaOH固體，加入適量蒸餾水溶解， 用冰水浴冷卻溶液，然后緩慢的滴加70mg ，冰浴攪拌3-4h ；然后進(jìn)行抽濾得到淡黃色固體，用乙醚洗，得到淡黃色晶粒的MPLDTC ； 其合成路線為b. 99mTcO-MPLDTC配合物的制備將37 370MBq的99mTcCV淋洗液l_5mL加入到GH凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，20 30°C下反應(yīng)15 30分鐘得到99mTcO-GH中間體溶液；將ImL濃度為lg/L的 MPLDTC配體溶液加入到上述99mTcO-GH中間體溶液中，混勻后在沸水浴中放置30 60分鐘，得到所述的99mTcO-MPLDTC配合物，所述99mTcO-MPLDTC的制備采用配體交換反應(yīng)，合成路線如下99mTcO4^SnCl2 · 2H20+GH — 99mTcO-GH "mTcO-GH+MPLDTC — 99mTcO-MPLDTC。
3.如權(quán)利要求1所述的99mTcO核標(biāo)記美法侖氨荒酸鹽配合物在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域制備腫瘤顯像劑中的應(yīng)用。CS2+2NaOH
全文摘要
本發(fā)明公開了一種99mTcO核標(biāo)記的美法侖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應(yīng)用，其配合物的通式為99mTcO-MPLDTC。通過(guò)a.配體MPLDTC的合成和b.99mTcO-MPLDTC配合物制備的兩個(gè)步驟制備而成。該配合物是一親水性物質(zhì)，其放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好、在腫瘤中有較高的攝取值和較好的腫瘤/血、腫瘤/肌肉比值，可以作為一種新型腫瘤顯像劑推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07F13/00GK102167711SQ20111004996
公開日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者劉淼, 唐志剛, 張仕堅(jiān), 張俊波, 張現(xiàn)忠, 林瀟, 王學(xué)斌, 陸潔, 霍金鳳 申請(qǐng)人:北京師宏藥物研制中心, 北京師范大學(xué)