專利名稱：一種比阿培南中間體的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種比阿培南中間體的制備方法，具體涉及一種制備化合物4-溴-1， 2-二乙氧羰基吡唑烷的方法。
背景技術：
碳青霉烯(Carbopenem)類抗生素是20世紀70年代發(fā)展起來的新型結構的β -內(nèi)酰胺類抗生素，具有超廣譜、高效能的抗菌活性。亞胺培南是第一個碳青霉烯類抗生素，此后，碳青霉烯類抗生素市場還相繼上市了厄他培南和比阿培南(Biapenem)等品種，作為最新上市的品種，比阿培南與其他抗生素相比，最突出的抗菌與藥理特點在于耐酶，對包括超廣譜內(nèi)酰胺酶在內(nèi)的鈍化酶極為穩(wěn)定，對產(chǎn)酶菌、多藥耐藥菌，特別是對耐藥革蘭陰性需氧菌具獨特的抗菌作用，其作用優(yōu)于其他內(nèi)酰胺類抗生素，故其臨床適應癥主要針對產(chǎn)酶菌、多藥耐藥的革蘭陰性菌引起的嚴重感染、院內(nèi)感染、混合感染和免疫缺陷者感染，如下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染和敗血癥等。比阿培南的中間體-化合物4-溴-1，2- 二乙氧羰基吡唑烷的制備，一般有如下三種思路1，文獻(Heterocycles，1994，Vol. 37(3) :1521 1527)報道的采用水合胼和環(huán)氧氯丙烷作為主要原料，通過一鍋法制備出相應的五元環(huán)結構，但是該方法副產(chǎn)物較多，選擇性不好，收率僅19% ；2，文獻(Journal of Organic Chemistry, 1998, Vol. 63 (23) :8145 8149)采用水合胼、丙酮和甲酸乙酯作為起始原料，通過五步反應制得相應的五元環(huán)結構，但是其中水解步驟條件難以控制，對操作要求較為苛刻，并且得到的產(chǎn)物很難純化；3，文獻(The Journal of Antibiotics, 1993, Vol. 46 (12) :1866 1882)中采用保護的水合胼和保護的1，3-二溴丙醇作為原料，該方法只需要一步反應即可制的相應的五元環(huán)結構，但是原料較為昂貴并且市場供應有限，因此也限制了該方法的推廣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種反應條件溫和、工藝和設備簡單、便于操作且無損環(huán)境的比阿培南中間體4-溴-1，2- 二乙氧羰基吡唑烷的制備方法。為達上述目的，我們進行了一系列實驗，提出了一條全新的合成路線。實現(xiàn)本發(fā)明的技術方案如下一種比阿培南中間體的制備方法，其特征在于以式⑴表示的4-溴-1，2-二乙
氧羰基吡唑烷按照如下步驟獲得
權利要求
1. 一種比阿培南中間體的制備方法，其特征在于以式(I)表示的比阿培南中間體 4-溴-1，2- 二乙氧羰基吡唑烷，按照如下步驟獲得
全文摘要
一種比阿培南中間體的制備方法，涉及一種抗生素類藥物比阿培南中間體4-溴-1，2-二乙氧羰基吡唑烷的制備方法。該方法依次包括如下步驟采用水合肼為原料，依次與氯甲酸乙酯、烯丙基溴反應，再與溴進行加成反應，最后在堿性條件下進行環(huán)合反應得到產(chǎn)品。本發(fā)明提出了一條全新的合成路線，所用原料來源廣泛充足，價格便宜、反應條件溫和、工藝簡單，各步反應均為常規(guī)操作，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號C07D231/04GK102180831SQ20111005856
公開日2011年9月14日 申請日期2011年3月11日 優(yōu)先權日2011年3月11日
發(fā)明者段輝, 王聞達, 蔣忠良 申請人:同濟大學