專利名稱：一種膠原三肽螯合鈣及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及保健食品及制備方法，特別是涉及一種膠原三肽螯合鈣及其制備的方法。
背景技術(shù)：
鈣是人體內(nèi)含量最多的礦質(zhì)元素之一，也是體內(nèi)最活躍的元素之一。鈣具有多種重要的生理功能，參與調(diào)解各個系統(tǒng)的組織器官的正常功能，而且在機體中與多種組織細胞、生物大分子水平發(fā)揮著重要的作用，鈣是維持神經(jīng)和肌肉正常興奮所必須的成分，也是保證骨骼生長和維持骨質(zhì)硬度所必須的物質(zhì)。然而鈣缺乏屬于全球性的健康問題，尤其是在老年人、兒童、婦女等特殊人群中，即使在日本以及許多西方工業(yè)化國家，鈣缺乏也同樣 普遍存在。實施有計劃的補鈣，對提高人群的身體素質(zhì)和健康水平具有非常重要的意義。 目前市面上存在著琳瑯滿目，種類繁多的補鈣產(chǎn)品，第一代補鈣制劑為碳酸鈣等無機鈣，含鈣濃度較高，但溶解性較差，在機體內(nèi)的吸收需要消耗胃酸，且需要消耗人體內(nèi)相關(guān)的酶并通過維生素作載體才能被吸收，故吸收率低，同時這類補鈣劑會增加腎臟的負擔。第二代為有機鈣，均為鈣離子，但吸收影響因素多，副作用大，主要存在鈣含量低和不同程度的毒性問題。第三代為氨基酸螯合鈣，鈣及其有機基團整個分子完整的被腸道吸收，具有化學性質(zhì)穩(wěn)定，生物效價高等優(yōu)點，更重要的是對維生素，不飽和脂肪酸等活性成分的影響較小，在體內(nèi)能減少與其它微量元素和常量元素的拮抗。其中小肽螯合鈣與正常生理鈣吸收相同，比氨基酸螯合鈣更易吸收。目前，氨基酸螯合鈣在生產(chǎn)過程中需無水乙醇沉淀及重結(jié)晶工藝進行氨基酸螯合鈣的純化，工時長，成本高。小肽螯合鈣制備過程中常選用氯化鈣作為鈣源，需人為調(diào)節(jié)PH值，引入非有效成分，并為提高純度，必須醇沉分離螯合鈣與離子鈣，工藝復雜。膠原三肽簡稱CTP(Collagen tripeptide),是由三個氨基酸組成的分子量在200 500Dalt左右的小分子肽，平均分子量約280Dalt。研究表明三肽無需分解即可被人體吸收，由于其三個氨基酸組分間的相互作用，使其擁有較單個氨基酸更強的活性；膠原三肽可以滲入皮膚角質(zhì)層、表皮層、真皮層和毛發(fā)/毛囊中，具有促進膠原和透明質(zhì)酸合成、抑制黑色素生成、保濕、纖體、潤膚、預防骨質(zhì)疏松等多種功能。長期以來膠原主要是從牛和豬等動物組織中提取。可近年來瘋牛病和口蹄疫的發(fā)生使人們開始考慮使用牛、豬膠原的替代品。以無污染的魚皮為原料制備的膠原三肽具有安全性高、細胞黏結(jié)性好、透明、無臭和無刺激等特點。中國專利號為200910151023. I及專利號為200910063282. 9分別公開了制備氨基
酸螯合鈣的方法，但上述方法存在缺點是需無水乙醇沉淀及重結(jié)晶工藝，生產(chǎn)設備復雜，制備時間長。中國專利號200610036501.0公開了谷胱甘肽螯合鈣制備工藝，在制備過程中需人為調(diào)節(jié)PH ;需醇沉分離螯合鈣與離子鈣。目前，國內(nèi)外對膠原的研究取得很大的進展，但尚未有人提出將膠原三肽與補鈣制劑結(jié)合制取一種全新的具有生物活性的高效補鈣制劑的思路和方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種膠原三肽螯合鈣及其制備方法，本發(fā)明提供一種膠原三肽與補鈣制劑結(jié)合制取一種全新的具有生物活性的高效補鈣制劑，本發(fā)明還提供一種全新的具有生物活性的高效補鈣劑的制備工藝。本發(fā)明的一種膠原三肽螯合鈣，將氫氧化鈣與膠原三肽以重量比7 0.5 7 4配比，經(jīng)過混合、脫味處理、真空抽濾、濃縮、干燥所制成的產(chǎn)品。本發(fā)明的一種膠原三肽螯合鈣的制備方法，按照如下步驟操作(一)以氫氧化鈣和膠原三肽為原料，膠原三肽與氫氧化鈣的重量比為7 0.5
7 4，膠原三肽分兩次等量加入與氫氧化鈣混合，混勻；以水為液體，上述原料加入液體中，料液重量比為6 10 6 400 ;上述過程控制溫度在40°C 100°C，反應時間為90分鐘； ( 二)將上述混合液進行真空抽濾，抽濾條件為0. 04MPa ;收集濾液，用30%活性炭在40°C溫度下，水浴30分鐘，進行脫味處理；然后將脫味處理的濾液進行真空抽濾，抽濾條件為0. 04Mpa ;收集濾液濃縮；(三)將上述濃縮液進行干燥，得到產(chǎn)物。在第(二)步驟中所述的真空濃縮條件為40°C 50°C。在第(三)步驟中所述干燥可以為真空干燥或噴霧干燥。發(fā)明所設計的膠原三肽螯合鈣是以小分子魚皮膠原三肽與氫氧化鈣在特定條件下螯合而成。本發(fā)明與專利號為200910151023. I及專利號為200910063282. 9制備氨基酸螯合鈣的方法相比，最大的不同在于不需無水乙醇沉淀及重結(jié)晶工藝，簡化了相應生產(chǎn)設備，縮短了制備時間。本發(fā)明與專利號200610036501. 0谷胱甘肽螯合鈣制備工藝以及現(xiàn)有的肽螯合鈣制備工藝相比，選擇氫氧化鈣作為鈣源制備膠原三肽螯合鈣，在制備過程中無需人為調(diào)節(jié)PH ;無需醇沉分離螯合鈣與離子鈣；分兩次等量加入膠原三肽，使得膠原三肽與鈣螯合能力大大提升。本發(fā)明膠原三肽螯合鈣制備工藝簡化了設備，縮短制備時間，簡化工藝從而節(jié)省了人力、物力及時間，降低制備成本。


圖I為膠原三肽螯合鈣對小鼠股骨鈣含量的影響效果示意圖。注圖中*表示與空白組比較具有差異顯著性，P < 0. 05圖中**表示與空白組比較具有差異極顯著性，P < 0. 0具體實施例方式下面用最佳的實施例對本發(fā)明作詳細的說明。實施例I :將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 2進行混合，料液比為6 40，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為5.75%。所有實施例中所述鈣為氫氧化鈣。實施例2 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 2進行混合，料液比為6 120，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為6.48%。實施例3 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 2進行混合，料液比為6 400，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空 濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為9. 34%。實施例4 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 3進行混合，料液比為6 40，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為6.40%。實施例5 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 3進行混合，料液比為6 120，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為7. 70%。實施例6 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 3進行混合，料液比為6 400，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為13. 00%。實施例I 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 4進行混合，料液比為6 40，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為5. 98%。實施例8 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 4進行混合，料液比為6 120，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為7. 75%。實施例9 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 4進行混合，料液比為6 400，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為13. 27%。實施例10 將膠原三肽與鈣按照質(zhì)量比為7 3進行混合，料液比為6 400，控制溫度為60°C，反應時間為90min。充分反應后，控制壓強為0. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，加入30%經(jīng)濃度為4%氫氧化鈉溶液及濃度為4%鹽酸 溶液活化后的顆?；钚蕴?，于40°C，水浴30min?？刂茐簭姙?. 04MPa進行真空抽濾，收集濾液，真空濃縮，將濃縮液置于70°C，真空干燥I 2h，即得到膠原三肽螯合鈣。此時膠原三肽螯合鈣中鈣含量為14. 42%。本發(fā)明膠原三肽螯合鈣，按照《保健食品功能學評價程序與檢驗方法規(guī)范》，以昆明小鼠為實驗動物，雌雄各半，采用最大灌胃量法(MTD)進行實驗，劑量設計為10. Og/kg. bw，24小時內(nèi)灌胃3次，連續(xù)觀察兩周。小鼠均無死亡,體重有所增長,與空白對照組相比無顯著性差異。故本發(fā)明膠原三肽螯合鈣屬實際無毒。本發(fā)明膠原三肽螯合鈣是一種穩(wěn)定的水溶性鈣螯合物，屬于小肽結(jié)合物，吸收率高，在小腸內(nèi)以小肽螯合鈣的形式吸收，避免與食物中的草酸、植酸等結(jié)合而影響吸收。膠原三肽螯合鈣在人體內(nèi)被轉(zhuǎn)運吸收，補充鈣質(zhì)及膠原營養(yǎng)，并且膠原三肽在體內(nèi)還可發(fā)揮特有的生物活性，使本發(fā)明產(chǎn)品即能高效補鈣，同時又能發(fā)揮膠原三肽特有的生理功能，可以作為保健食品和添加劑等廣泛用于生產(chǎn)和生活中。以斷乳20天，12 15g，昆明小鼠為受試動物，分為正常對照組，模型組，實驗組，除正常對照組飼喂常規(guī)飼料，其余各組均飼喂低鈣飼料，以造成缺鈣模型，正常對照組，模型組以灌胃蒸餾水安慰處理，實驗組灌胃膠原三肽螯合鈣2. 4mg/g,結(jié)果顯示模型組股骨鈣含量明顯低于正常對照組且具有差異顯著性，顯示造模成功。實驗組股骨鈣含量，高于模型組及正常對照組，與正常對照組進行統(tǒng)計分析，其結(jié)果顯示，差異具有極顯著性。具體見附圖I。股骨鈣含量高，說明膠原三肽螯合鈣不僅易吸收，且吸收的鈣利用率較高，可沉積在骨骼上，使骨骼強健。實驗過程中正常對照組，模型組，實驗組在體重方面不具有差異顯著性?？梢姳景l(fā)明膠原三肽螯合鈣具有明顯的補充鈣質(zhì)的作用。選擇50 70歲，絕經(jīng)期超過10年以上的婦女154名，排除服用雌激素，類固醇激素，抗驚厥藥物，噻嗪利尿藥或其他影響鈣代謝的藥物的人，127名受試者進入數(shù)據(jù)統(tǒng)計，分為對照組及干預組，干預組每天服用I. 2g膠原三肽螯合鈣，對照組服用安慰劑。采用美國GE Lunar公司生產(chǎn)的DPX-L型雙能X線骨密度儀測量第I 4腰椎骨密度，經(jīng)過一年的跟蹤觀察，結(jié)果如表I所示。研究前干預組與對照組骨密度相近，經(jīng)過一年的跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，每天服用膠原三肽螯合鈣組的絕經(jīng)期婦女其腰椎骨密度要明顯高于服用安慰劑的對照組絕經(jīng)期婦女的腰椎骨密度。本研究受試者為絕經(jīng)期10年以上的婦女作為研究對象，由于其體內(nèi)雌激素水平明顯下降，骨鈣含量流失更為明顯，用膠原三肽螯合鈣對其進行干預，一年后其骨密度流失程度明顯低于對照組，與對照組相比具有差異顯著性?？梢姳景l(fā)明膠原三肽螯合鈣具有補充鈣質(zhì)的作用。表1127名受試者腰椎骨密度(BMD)跟蹤檢測結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種膠原三肽螯合鈣，其特征在于，將氫氧化鈣與膠原三肽以重量比7 : 0.5 7 4配比，經(jīng)過混合、脫味處理、真空抽濾、濃縮、干燥所制成的產(chǎn)品。
2.一種膠原三肽螯合鈣的制備方法，其特征在于，按照如下步驟操作 (一)以氫氧化鈣和膠原三肽為原料，膠原三肽與氫氧化鈣的重量比為7 : 0.5 7 4，膠原三肽分兩次等量加入與氫氧化鈣混合，混勻；以水為液體，上述原料加入液體中，料液重量比為6 10 6 400 ;上述過程控制溫度在40°C 100°C，反應時間為90分鐘； (二 )將上述混合液進行真空抽濾，抽濾條件為0. 04MPa ;收集濾液，用30%活性炭在40°C溫度下，水浴30分鐘，進行脫味處理；然后將脫味處理的濾液進行真空抽濾，抽濾條件為0. 04Mpa ;收集濾液濃縮； (三)將上述濃縮液進行干燥，得到產(chǎn)物。
3.如權(quán)利要求I所述一種膠原三肽螯合鈣的制備方法，其特征在于，在第(二)步驟中所述的真空濃縮條件為40°C 50°C。
4.如權(quán)利要求I所述一種膠原三肽螯合鈣的制備方法，其特征在于，在第(三)步驟中所述干燥可以為真空干燥或噴霧干燥。
全文摘要
一種膠原三肽螯合鈣及其制備方法，涉及保健食品及制備方法。膠原三肽螯合鈣，是將氫氧化鈣與膠原三肽以重量比7∶0.5～7∶4配比，經(jīng)過混合、脫味處理、真空抽濾、濃縮、干燥所制成的產(chǎn)品。制備方法如下步驟(一)膠原三肽分兩次等量加入與氫氧化鈣混合，混勻；料液重量比為6∶10～6∶400；上述過程控制溫度在40℃～100℃，反應時間為90分鐘；(二)將上述混合液真空抽濾，進行脫味處理；收集濾液濃縮；(三)干燥，得到產(chǎn)物。本發(fā)明使得膠原三肽與鈣螯合能力大大提升。本發(fā)明膠原三肽螯合鈣制備工藝簡化了設備，縮短制備時間，簡化工藝從而節(jié)省了人力、物力及時間，降低制備成本。
文檔編號C07K5/08GK102731614SQ20111009061
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月11日
發(fā)明者陳棟梁 申請人:陳棟梁