專(zhuān)利名稱(chēng)：3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，4-異噁唑啉(2，3_二氫異噁唑)類(lèi)化合物越來(lái)越引起人們的關(guān)注，特別是它具有的生物活性。早在1989年Georgiev等人(US 4835283)就發(fā)現(xiàn)3，5-二苯基-3-(三氮唑-1-甲基)-4-異噁唑啉類(lèi)化合物具有抑制真菌作用(如結(jié)構(gòu)式a)；而2001年Knaus 等人(J.Med. Chem. 2001,44,2921)報(bào)道了 4，5-二苯基-4-異噁唑啉類(lèi)化合物可作為環(huán)氧化酶-2(C0X-2)抑制劑，起抗炎止痛作用，并且這類(lèi)化合物對(duì)環(huán)氧化酶-I(COX-I)的抑制作用較小，不易引起腸胃不良效應(yīng)(如結(jié)構(gòu)式b) ；2006年Sioluldi等人(Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006，341，357)合成了含5-丁基-5-(-4-異噁唑啉)的A-型的前列腺素類(lèi)藥， 并作用于小鼠肝細(xì)胞的腺苷酸環(huán)化酶(AC)的抑制劑，其IC5tl可達(dá)0.9μ Μ;同年Fraley等人(W0 2006023440)研究發(fā)現(xiàn)3，5- 二取代-4-異噁唑啉類(lèi)化合物可作為有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑，特別是紡錘體驅(qū)動(dòng)蛋白(KSP)抑制劑，其抑制劑作用在不干擾其他微管依賴(lài)性過(guò)程下可以導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯并最終凋亡，而有效地抑制細(xì)胞增生性疾病，如癌癥、增生、 再狹窄、心臟肥大、免疫和炎癥等(如結(jié)構(gòu)式c)。
權(quán)利要求
1.一種3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物，其結(jié)構(gòu)式如下
2.據(jù)據(jù)權(quán)利要求1所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物，其特征是 羥基位置固定，結(jié)構(gòu)式如下
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物，其特征在于R1為甲基或乙基或乙烯基或丙基或烯丙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物，其特征在于 R3為甲基或三氟甲基，R4為甲基或三氟甲基。
5.權(quán)利要求1所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物的制備方法為在有機(jī)溶劑中，常溫下分別加入羥胺化合物和烯醛化合物反應(yīng)，待羥胺化合物完全反應(yīng)完后， 再加入炔醛升溫反應(yīng)2 4 后，得到目標(biāo)化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物的制備方法， 其特征在于在室溫下，向羥胺化合物的甲苯溶液中加入烯醛，反應(yīng)1 他后，再加入炔醛， 升高溫度到30 80°C反應(yīng)2 48h，濃縮反應(yīng)液，將粗產(chǎn)物進(jìn)行快速柱層析純化，得到目標(biāo)化合物。
7.權(quán)利要求1所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物，用于制備抗腫瘤藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類(lèi)3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物、制備方法及其作為抗腫瘤藥物的用途，其結(jié)構(gòu)式如下其中R1為氫或C1-4的烷基或C2-5的烯基，R2為氫或鹵素或羥基或腈基或甲磺?；蛳趸駽1-4的烷基或烷氧基，R3為氫或鹵素或C1-4的烷基或烷氧基，R4為氫或鹵素或C1-4的烷基或烷氧基。本發(fā)明的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-異噁唑啉化合物用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明化合物具有較高的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)活性，其制備方法簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化。
文檔編號(hào)C07D261/04GK102225914SQ20111010071
公開(kāi)日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2011年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月21日
發(fā)明者孫健, 蔡顯榮 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所