專利名稱：一種合成孕甾21位氯化物的新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及孕甾21氯合成的新工藝。
背景技術(shù)：
甾體藥物糠酸莫米松CASRN 83919-23-7的化學(xué)名為9，21- 二氯-113，17- 二羥基-16a-甲基孕留-1，4-二烯-3，20-二酮17_2_糠酸酯，其中21位氯化工藝基本上是通過對21位的甲基進(jìn)行碘化、置換、水解得到羥基，21位羥基再與氯化物如五氯化磷反應(yīng)得到21氯，其具體工藝參見李平等人申請的中國專利200410072843. 9,200410072796. 8、200510122250. 3、200510122249. 0，這種工藝較為繁瑣，同時碘化、置換反應(yīng)中碘僅作為得到羥基的一種過渡，造成了一定的浪費，同時也不環(huán)保。根據(jù)US4472393中實施例12中方法I中介紹的以“9，11 @ -環(huán)氧-17 a，21_ 二羥 基-16 a -甲基-1,4-孕留二烯-3, 20- 二酮”為原料，可以制備出糠酸莫米他松。具體見下反應(yīng)式
權(quán)利要求
1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于由式2化合物在有機(jī)溶媒、NO供體、三氯異氰脲酸的條件下與鹽酸，氧化劑反應(yīng)生成式I化合物
2.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于氧化劑為氧氣、空氣、H202。
3.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度在0°C至100°C。
4.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)中的有機(jī)溶媒為6個碳以內(nèi)的醇、20°C下液態(tài)的含有1-3個鹵素的鹵代烷基、鹵代芳香烴、芳香烴或醚、酯、腈、20°C下的液態(tài)有機(jī)酸一種或幾種。
5.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)中的有機(jī)溶媒為甲醇、乙醇、、丙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、苯、氯代苯、乙醚、四氫呋喃、1，4_ 二氧六環(huán)、乙酸乙酯、乙腈、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丙酸、異丁酸中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)中還可以加入相轉(zhuǎn)移催 化劑。
7.如權(quán)利要求6所述式I化合物的制備方法，其特征在于相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽類、醚類、環(huán)糊精類。
8.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于NO供體為亞硝酸鹽、亞硝酸的6個碳以內(nèi)的酯。
9.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于NO供體為亞硝酸鈉、亞硝酸鉀中的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于NO供體為亞硝酸異戊酯、亞硝酸叔丁酯、亞硝酸乙酯、亞硝酸甲酯、亞硝酸丙酯、亞硝酸丁酯、亞硝酸戊酯、亞硝酸異丙酯、亞硝酸異丁酯。
全文摘要
一種合成孕甾21位氯化物的新工藝，在于由式2化合物在有機(jī)溶媒、NO供體、三氯異氰脲酸的條件下與鹽酸，氧化劑反應(yīng)生成式1化合物。
文檔編號C07J71/00GK102746367SQ20111010128
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者劉愛, 盧彥昌, 孫亮, 韓英 申請人:天津金耀集團(tuán)有限公司