專利名稱：一種制備伊拉地平關鍵中間體4-甲?；讲⑦浑s的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種制備伊拉地平關鍵中間體4-甲?；讲⑦浑s的方法。伊拉地平臨床上應用于治療高血壓疾病。
背景技術：
伊拉地平，也稱依拉地平，易拉地平，其英文名稱是isradipine，化學名稱為 4-(4-苯并呋雜基)-1，4_ 二氫-2，6-二甲基-3，5-吡啶二甲酸甲基-1-甲基乙酯。其結構
式如下
權利要求
1.一種制備伊拉地平關鍵中間體4-甲?；讲⑦浑s的方法，其特征在于4-( 二溴甲基)苯并呋雜在硝酸銀水溶液、有機醇混合體系中，在50 100°C溫度下反應，生成硝酸酯中間體，得到的中間體產(chǎn)物不用分離直接在酸性條件下很溫和的水解得到4-甲?；讲⑦浑s。
2.根據(jù)權利要求1所述，其特征在于硝酸銀水溶液是指硝酸銀的飽和水溶液和不飽和水溶液。
3.根據(jù)權利要求1所述，其特征在于有機醇是指乙醇、甲醇、異丙醇。
4.根據(jù)權利要求1所述，其特征在于硝酸酯中間體具有以下所述的結構
5.根據(jù)權利要求1所述，其特征在于生成硝酸酯中間體的反應溫度是在50 100°C。
6.根據(jù)權利要求5所述，其特征在于生成硝酸酯中間體的反應溫度是在60 80°C。
7.根據(jù)權利要求1所述，其特征在于反應中硝酸銀的摩爾數(shù)是4-(二溴甲基)苯并呋雜摩爾數(shù)的2 10倍。
8.根據(jù)權利要求7所述，其特征在于反應中硝酸銀的摩爾數(shù)是4-(二溴甲基)苯并呋雜摩爾數(shù)的3 5倍。
9.根據(jù)權利要求1所述，其特征在于所使用的酸性條件是指鹽酸、硫酸、乙酸、甲酸、對甲苯磺酸等酸性物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種伊拉地平關鍵中間體4-甲?；讲⑦浑s的合成新方法。根據(jù)本發(fā)明，4-(二溴甲基)苯并呋雜在硝酸銀水溶液、有機醇溶液的混合體系中反應，生成一種硝酸酯的中間體，中間體產(chǎn)物不用分離直接在酸性條件下很溫和地水解得到4-甲?；讲⑦浑s。
文檔編號C07D271/12GK102276547SQ20111011361
公開日2011年12月14日 申請日期2011年5月4日 優(yōu)先權日2011年5月4日
發(fā)明者張?zhí)m英, 張廣洲, 曹沖, 林振廣 申請人:山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所