專利名稱：以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及金屬配合物，具體涉及以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氧化海罌粟堿(Oxoglaucine，0GC)是一種典型的氧化阿樸啡堿，廣泛存在于木蘭科、番荔枝科、罌粟科、防己科等中藥植物中。氧化阿樸啡類生物堿是一類具有顯著藥理活性的系列生物堿。一般認(rèn)為，大多數(shù)氧化阿樸啡堿的平面超離域共軛結(jié)構(gòu)以及不同取代基團(tuán)(如亞甲二氧基基團(tuán)(-O-CH2-O-)、甲氧基(-OCH3))的存在與其抗腫瘤活性具有顯著關(guān)系。目前對氧化海罌粟堿的研究主要包括三個方面一是基于天然產(chǎn)物化學(xué)研究從如上所述的不同科屬的植物中(尤其是藥用植物中)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行分離提純；二是通過有機(jī)合成方法研究氧化海罌粟堿的全合成或半合成，如通過選擇合適的氧化劑(如高碘酸、醋酸錳 (III))可以以波爾定堿或海罌粟堿為原料制得氧化海罌粟堿；另外則是對其潛在的藥理活性(如抗腫瘤活性)進(jìn)行分子機(jī)理研究，目前已取得了較大進(jìn)展。研究表明，氧化海罌粟堿具有顯著的抗腫瘤、抗病毒和抑菌活性，以及抗血小板凝聚、加速組織舒張以及免疫抑制活性等。但從目前的研究進(jìn)展來看，氧化海罌粟堿在天然植物中的含量一般都比較低，不利于對其進(jìn)行更廣泛和深入的研究，而有機(jī)半合成方法在產(chǎn)率上則具有一定的優(yōu)勢。盡管如此，由于受到制取成本的限制，目前對于氧化海罌粟堿的拓展研究尚顯不足。另一方面，基于藥用活性配體的藥物無機(jī)化學(xué)研究在近年來隨著生物無機(jī)化學(xué)的蓬勃發(fā)展而成為熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。其中，基于一系列過渡金屬元素的金屬配合物化學(xué)成為研究目標(biāo)，這些金屬元素一般是指位于元素周期表第四周期且是人體必需微量元素的錳-Mn (II)、鐵-Fe (II)、鈷-Co (II)、鎳-Ni (II)、銅-Cu (II)、鋅-Zn (II)等。此類元素在健康的人體或生物體內(nèi)微量存在卻廣泛分布，它們通過與蛋白質(zhì)或某些有機(jī)基團(tuán)配位結(jié)合， 形成酶、激素或維生素等生物分子，在體內(nèi)發(fā)揮關(guān)鍵或重要的生理作用。如Mn(II)可促進(jìn)線粒體物質(zhì)代謝和能量轉(zhuǎn)換，其存在可激活多種酶活性Pe(II)存在于血紅蛋白和肌紅蛋白中參與氧的運(yùn)載與釋放；Zn (II)是DNA聚合酶等幾十種酶的必需成分等。目前，基于氧化海罌粟堿的過渡金屬配合物化學(xué)研究尚屬空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種較氧化海罌粟堿抗腫瘤活性更高的以氧化海罌粟堿為有機(jī)配體的過渡金屬配合物。本發(fā)明還將提供這類過渡金屬配合物的合成方法和應(yīng)用。氧化海罌粟堿的分子式為C2tlH17NO5，分子量為351. 35g/mol，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物，其特征在于M為 Mn(II)、Fe (II)、Co (II)、Ni (II)、Cu (II)或 Zn (II)。
3.權(quán)利要求1所述的以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物的合成方法，其步驟如下1)按金屬鹽氧化海罌粟堿配體極性溶劑=Immol 2mmol 20 200mL的配比稱取各原料，并將金屬鹽和氧化海罌粟堿配體溶解于極性溶劑中；2)所得混合溶液于30 80°C條件下反應(yīng)1 Mh；3)將反應(yīng)后溶液濃縮除去大部分溶劑，過濾，沉淀物經(jīng)洗滌、干燥，即得到相應(yīng)的過渡金屬配合物。
4.權(quán)利要求1所述的以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物的合成方法，其步驟如下1)按金屬鹽氧化海罌粟堿配體極性溶劑=Immol 2mmol 5 30mL的配比稱取各原料，并將金屬鹽和氧化海罌粟堿配體溶解于極性溶劑中；2)所得混合溶液置于密閉反應(yīng)器中，經(jīng)液氮冷凍后抽至真空，然后于80 110°C的高溫下反應(yīng)12 72h，即得到相應(yīng)的過渡金屬配合物。
5.權(quán)利要求3或4所述的以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物的合成方法，其特征在于所述的極性溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二氯甲烷中的一種或它們中任意兩種的組合。
6.權(quán)利要求1所述的以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7.以權(quán)利要求1所述的以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物為有效成份制備的抗腫瘤藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以氧化海罌粟堿為配體的過渡金屬配合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示其中，M代表一種二價金屬陽離子，選自元素周期表第四周期中的過渡金屬元素；X表示上述金屬陽離子以金屬鹽形式參加反應(yīng)時該金屬鹽的陰離子，為硝酸根或高氯酸根。這類配合物可采用常壓溶液法或高壓溶劑熱法進(jìn)行合成。本發(fā)明考察了過渡金屬配合物對多種腫瘤細(xì)胞株的抑制作用，結(jié)果表明其中多種過渡金屬配合物表現(xiàn)出了比氧化海罌粟堿配體更強(qiáng)的抗腫瘤活性，具有較好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。
文檔編號C07F15/04GK102260293SQ201110113850
公開日2011年11月30日 申請日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者劉延成, 史艷芳, 梁宏, 陳振鋒 申請人:廣西師范大學(xué)