專利名稱：一種合成6a-(N-甲基胺基)乙酰氧化蘇木素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成6a-(N_甲基胺基)乙酰氧化蘇木素的方法，屬于精細化工產(chǎn)品生產(chǎn)的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
藥物化療是治療威脅人類健康的惡性腫瘤的一種有效手段，然而，惡性腫瘤往往具有耐藥性，因此，目前能克服腫瘤耐藥性的藥物成了研究的重點。氧化蘇木素(其分子結(jié)構(gòu)如示1所示)對耐藥腫瘤有很好的抑制效果。前期研究發(fā)現(xiàn)同條件下氧化蘇木素和阿霉素對腫瘤耐藥株KBV200的IC5tl值分別為8. 0 μ M和3. 2 μ M，熒光光譜分析也顯示它與DNA 能形成穩(wěn)定的復(fù)合物，表明氧化蘇木素對耐藥腫瘤有明顯的抑制效果。因此，氧化蘇木素可能成為一種新型抑制劑類抗腫瘤先導(dǎo)化合物。根據(jù)蒽環(huán)類拓撲異構(gòu)酶抑制藥效團的模型，氮原子對維持“藥物-Topo-DNA”三聚體與DNA磷酸骨架穩(wěn)定性有重要作用，亦即是說，在氧化蘇木素上連接上含氮原子的側(cè)鏈， 可能會得到抗耐藥腫瘤的高效藥物。因此，本發(fā)明將在氧化蘇木素6a-的醇羥基上連接一 N-甲基胺基，以期得到一種新的高效抗耐藥腫瘤藥物。

示1氧化蘇木素結(jié)構(gòu)示意圖

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供一種合成6a-(N_甲基胺基)乙酰氧化蘇木素的合成方法。該合成方法生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品收率高、過程無污染。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。以氧化蘇木素為原料液相反應(yīng)生成 6a-(N_甲基胺基)乙酰氧化蘇木素的工藝過程。其特征在于，采用一鍋法，反應(yīng)在液相、常壓下進行，首先將氧化蘇木素和溶劑按一定比例攪拌混合，然后將物質(zhì)的量為氧化蘇木素5 倍的金屬鈉加入反應(yīng)體系，攪拌至金屬鈉完全溶解。再在加入無水Na2CO3作為縛酸劑后， 緩慢加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素1 3倍的氯乙酰氯進行反應(yīng)，此段反應(yīng)時間2 4小時， 反應(yīng)溫度為0°C到50°C。再在反應(yīng)體系中加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素1 3倍的甲胺進行反應(yīng)，此段反應(yīng)溫度范圍為10°C到50°C，反應(yīng)時間為2 4小時，再水解蒸餾出產(chǎn)物，得到 6a-(N-甲基胺基)乙酰氧化蘇木素。
本發(fā)明的優(yōu)點在于提供了一種新物質(zhì)的合成方法，且反應(yīng)效率高，生產(chǎn)工藝簡單， 對人體、動物和環(huán)境不會產(chǎn)生有害影響，不會破壞生態(tài)和環(huán)境。
具體實施例方式向50ml的反應(yīng)釜中，加入0. 3g氧化蘇木素、IOml反應(yīng)溶劑二甲基亞砜和0. 125g 金屬鈉，攪拌至金屬鈉完全溶解。加入0. 50g無水Na2CO3作為縛酸劑，再緩慢加入0. 18g氯乙酰氯，控制反應(yīng)溫度為20°C，反應(yīng)3小時后，加入0. 25g甲胺(其含量為40% )，再反應(yīng)4 小時，反應(yīng)結(jié)束后水解，通過蒸餾到產(chǎn)物6a-(N-甲基胺基)乙酰氧化蘇木素。
權(quán)利要求
1. 一種以氧化蘇木素為原料合成6a-(N-甲基胺基)乙酰氧化蘇木素的方法，其特征在于，反應(yīng)采用一鍋法，在液相、常壓下進行，將氧化蘇木素和溶入二甲基亞砜溶劑中，加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素5 7倍的金屬鈉反應(yīng)，再加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素5 7倍的無水Na2CO3作為縛酸劑，再緩慢加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素1 3倍的氯乙酰氯進行反應(yīng)，此段反應(yīng)時間2 4小時，反應(yīng)溫度為0°C到50°C;然后在反應(yīng)體系中加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素1 3倍的甲胺進行反應(yīng)，此段反應(yīng)溫度范圍為10°C到50°C，反應(yīng)時間為2 4小時， 再水解蒸餾出產(chǎn)物，得到6a-(N-甲基胺基)乙酰氧化蘇木素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成6a-(N-甲基胺基)乙酰氧化蘇木素的方法。以氧化蘇木素為原料，采用一鍋法，在液相、常壓反應(yīng)條件下合成了6a-(N-甲基胺基)乙酰氧化蘇木素，該合成方法生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品收率高、過程無污染。
文檔編號C07D311/94GK102276573SQ20111011387
公開日2011年12月14日 申請日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者姜紅宇, 曹芬, 李俠, 李朝輝, 湛雪輝 申請人:長沙理工大學(xué)