專利名稱：一種舒馬曲坦的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，尤其涉及一種舒馬曲坦的制備方法。
背景技術(shù)：
偏頭痛是一種常見的多發(fā)的原發(fā)性腦功能性疾病?，F(xiàn)代社會中，有64% 78%的人有過頭痛經(jīng)歷，其中有9% 16%的人有不同程度的典型偏頭痛癥狀，病程長者可達(dá)幾十年；發(fā)作頻者每月可達(dá)30次左右；重者甚至臥床不起。舒馬曲坦是第一個(gè)上市的治療急性偏頭痛發(fā)作的曲坦類藥物，它的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是偏頭痛治療的一個(gè)科學(xué)性突破。舒馬曲坦，通用藥名SUMATRIPTAN，別名舒馬普坦，化學(xué)名稱 lH-Indole-5-methanesulfonamide,3 - [2 - (Dimethylamino) ethyl]-2, 3-dihydro-N-methyl-, CA 登記號1036沘-46_2。分子式C14H21N302S。結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種舒馬曲坦的制備方法，其特征在于，包括以下步驟
2.如權(quán)利要求1所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟1中，溶劑為甲醇或乙醇，所述鈀碳的用量為式1化合物重量的0. 5% 5%，式1化合物與所述甲酸銨或甲酸的摩爾比為1 2 1 10。
3.如權(quán)利要求1所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟2中，溶劑為甲醇、乙醇或N，N-二甲基甲酰胺，式2化合物與N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1 0.9 1 1.2。
4.如權(quán)利要求1所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟3中，溶劑為二氯甲烷或四氫呋喃，縛酸劑為吡啶或三乙胺，式3化合物與所述?；噭┑哪柋葹? 1 1 5。
5.如權(quán)利要求1所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟4中，溶劑為四氧呋喃或二氯甲烷，催化劑為三苯基磷和偶氮二甲酸二乙酯。
6.如權(quán)利要求5所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟4中，式4化合物與4-二甲氨基-2-丁烯-1-醇的摩爾比為1 1 1 3，式4化合物與三苯基磷的摩爾比為1 1 1 6，式4化合物與偶氮二甲酸二乙酯的摩爾比為1 1 1 6。
7.如權(quán)利要求5所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟4中，所述4-二甲氨基-2- 丁烯-1-醇為順式構(gòu)型或反式構(gòu)型。
8.如權(quán)利要求1所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟5中，溶劑為N， N-二甲基甲酰胺，乙二醇二甲醚或1，4_ 二氧六環(huán)，鈀催化劑為雙(三苯基膦)二氯化鈀、 四(三苯基膦)鈀、二(苯乙腈)氯化鈀或醋酸鈀，配體為三苯基磷或2-二環(huán)己基磷-2'， 4'，6'-三異丙基聯(lián)苯，堿為三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀或碳酸鈉。
9.如權(quán)利要求8所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于所述步驟5中，鈀催化劑的用量為式5化合物的0.01 Imol %，鈀催化劑與配體的摩爾比為1 1 1 10，反應(yīng)溫度為50 140°C。
10.如權(quán)利要求9所述的舒馬曲坦的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為60 70°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種舒馬曲坦的制備方法，包括以下步驟硝基還原反應(yīng)，式1化合物在鈀碳-甲酸銨或鈀碳-甲酸體系下還原得到式2化合物；溴代反應(yīng)，式2化合物與N-溴代丁二酰亞胺進(jìn)行溴代反應(yīng)得到式3化合物；?；磻?yīng)，式3化合物與酰化試劑?；磻?yīng)后得到式4化合物；縮合反應(yīng)，式4化合物與4-二甲氨基-2-丁烯-1-醇縮合得到式5化合物；分子內(nèi)偶聯(lián)反應(yīng)，式5化合物經(jīng)零價(jià)鈀催化環(huán)合形成吲哚環(huán)，并在堿性體系中脫去保護(hù)基R后得到舒馬曲坦。本發(fā)明利用分子內(nèi)偶聯(lián)反應(yīng)形成吲哚環(huán)，避開了傳統(tǒng)方法在酸性條件下進(jìn)行，所導(dǎo)致的反應(yīng)不穩(wěn)定，副產(chǎn)物較多，純化困難等缺點(diǎn)，本發(fā)明增強(qiáng)了反應(yīng)穩(wěn)定性，提高了環(huán)合反應(yīng)收率，具有簡便的后處理方式。
文檔編號C07D209/14GK102212027SQ201110114250
公開日2011年10月12日 申請日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者俞菊榮, 劉傳濤, 孫光明, 蔡杰, 謝濤 申請人:蘇州萊克施德藥業(yè)有限公司