專利名稱：一種由香蘭素制備原兒茶醛的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備原兒茶醛的方法，具體為一種在環(huán)境友好溶劑中、以香蘭素為原料制備原兒茶醛的方法，該方法著重于高效制備原兒茶醛過程中的環(huán)境友好性，為工業(yè)生產(chǎn)中制備高收率、高純度的原兒茶醛提供高效、安全的生產(chǎn)方法和操作條件。
背景技術(shù)：
原兒茶醛(3，4_ 二羥基苯甲醛)是一種重要的醫(yī)藥中間體，具有增強(qiáng)耐缺氧能力、 改善腎功能、抑制血小板聚集、降低心肌興奮性、減輕冠心病患者胸悶及心絞痛、保護(hù)心肌缺血缺氧所致的心肌損傷等藥物特性，是抑制性藥用化合物的活性有效成分；此外，原兒茶醛還可用于合成農(nóng)藥、香料等。目前，原兒茶醛主要由中藥丹參中提取。專利CN99109604.5采用水提、醇提、濃縮等工藝對(duì)丹參堿液進(jìn)行處理，所得產(chǎn)品中原兒茶醛的含量是采用其它方法的3 168倍；專利CN200510028951. 0采用樹脂吸附或離子交換法，對(duì)丹參水溶液中的原兒茶醛進(jìn)行吸附， 再經(jīng)超臨界(X)2選擇性洗脫，獲得高含量原兒茶醛提取物，所得產(chǎn)品中原兒茶醛質(zhì)量含量最高達(dá)70% ；專利CN200510044996. 7則采用弱堿性樹脂吸附、洗脫、濃縮的方法，提取丹參中的原兒茶醛。由于丹參來源受氣侯、地域等條件限制，并且提取工藝復(fù)雜，因此原兒茶醛的生產(chǎn)受到嚴(yán)重制約。美國專利US4165341報(bào)道了以兒茶酚或2_烷氧基苯酚為原料，通過乙醛酸法制備原兒茶醛的方法。該方法采用氧化鋁、氧化硅和水合氧化鋁等一種或多種化合物作為催化劑，兒茶酚或2-烷氧基苯酚與乙醛酸反應(yīng)，再經(jīng)氧化、脫羧得到原兒茶醛；專利 CN02158203.3以鄰苯二酚為原料，與乙醛酸反應(yīng)合成3，4_ 二羥基扁桃酸，再使用復(fù)式銅鹽使3，4-二羥基扁桃酸發(fā)生氧化、脫羧反應(yīng)制備原兒茶醛。乙醛酸法反應(yīng)過程復(fù)雜，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)( 小時(shí))；此外，復(fù)式銅鹽的制備過程復(fù)雜，用量大，并且參與反應(yīng)后會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸瘉嗐~，需再生后才能繼續(xù)使用。英國專利GB463341公開了以3，4_ 二氧亞甲基苯甲醛為原料，在AlCl3作用下發(fā)生脫甲基反應(yīng)制備原兒茶醛的方法。雖然該方法中所用溶劑的毒性明顯弱于專利DE591888 中使用的芳烴和硝化芳烴，但仍存在AlCl3用量大，對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，反應(yīng)過程中釋放大量 HCl氣體等缺點(diǎn)。香蘭素(3-甲氧基-4-羥基苯甲醛)的應(yīng)用領(lǐng)域很廣，是重要的食用香料之一，還可用于生產(chǎn)醫(yī)藥中間體、植物生長(zhǎng)促進(jìn)劑、殺菌劑、潤滑油消泡劑、電鍍光亮劑、印制線路板生產(chǎn)導(dǎo)電劑等。近年來，研究人員對(duì)以香蘭素為原料，經(jīng)脫甲基、酸化水解制備原兒茶醛的過程進(jìn)行了研究。專利CA704241使用復(fù)合化合物Ar(AlnBr3lri)HBr與香蘭素反應(yīng)制備中間物，再與水反應(yīng)制備原兒茶醛。該過程可有效提高香蘭素轉(zhuǎn)化率，但復(fù)合化合物制備工藝復(fù)雜，并且溴會(huì)殘留在水相中，造成污染。夏春年和張雪梅等以香蘭素為原料制備原兒茶醛。 采用CH2Cl2為溶劑，香蘭素在無水AlCl3和吡啶的作用下脫甲基，再在酸性條件下水解制備得到原兒茶醛(見合成化學(xué)，2004，12 (5) :484 486 ；徐州師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，24 (3)51 53)，產(chǎn)品收率為92. 6 96. 0%。但反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)觀小時(shí)，且使用鹵代烷烴作溶劑， 對(duì)環(huán)境不友好。我們?cè)诰G色溶劑中由香蘭素制備原兒茶醛(見第六屆全國化學(xué)工程與生物化工年會(huì)論文摘要集，H174.)，獲得了不錯(cuò)的結(jié)果，但反應(yīng)時(shí)間仍較長(zhǎng)(10小時(shí))；且使用 AlCl3,存在設(shè)備腐蝕問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種由香蘭素制備原兒茶醛的方法，該方法使用環(huán)境友好的碳酸酯類化合物作為反應(yīng)溶劑，在脫甲基化試劑的作用下，使香蘭素發(fā)生脫甲基反應(yīng)，再經(jīng)酸化水解制備原兒茶醛。該方法克服了目前由香蘭素制備原兒茶醛工藝中使用鹵代烷烴作為反應(yīng)溶劑所引起的污染嚴(yán)重，以及反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、能耗高等缺點(diǎn)。由香蘭素制備原兒茶醛的反應(yīng)過程如下所示
權(quán)利要求
1.一種由香蘭素制備原兒茶醛的方法，其特征步驟如下(1)向裝有攪拌和冷凝回流裝置的反應(yīng)器中加入香蘭素和溶劑，溶劑用量為1 10毫升/克香蘭素；充分?jǐn)嚢韬蠹尤朊摷谆噭?，其用量與香蘭素的摩爾比為香蘭素脫甲基試劑=1 0. 6 1. 6 ；(2)將反應(yīng)器的溫度保持在0 10°C；加入吡啶，吡啶用量為0. 5 2. 6毫升/克香蘭素；(3)將反應(yīng)體系升溫至30 90°C，反應(yīng)2 16h；(4)待反應(yīng)體系溫度降至室溫后，攪拌條件下加入質(zhì)量百分濃度為12%的稀鹽酸，酸化至pH值為2 4，繼續(xù)攪拌0. 5 1. Oh后停止反應(yīng)；(5)將反應(yīng)液靜置后用二氯甲烷萃取出水相中未反應(yīng)的香蘭素，然后減壓蒸餾除去二氯甲烷，回收未反應(yīng)的香蘭素；(6)用乙酸乙酯萃取上述的萃余相，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾除去乙酸乙酯，得到原兒茶醛粗品；(7)將原兒茶醛粗品溶于2 10倍質(zhì)量的重結(jié)晶溶劑中，攪拌升溫待原兒茶醛完全溶解后，加入 10%原兒茶醛粗品質(zhì)量的活性炭；于70 80°C下攪拌0. 5 1. 0h，然后趁熱過濾除去活性炭；待濾液冷卻，晶體完全析出后，過濾得精制原兒茶醛。
2.如權(quán)利要求1所述由香蘭素制備原兒茶醛的方法，其特征為步驟(1)中所述的溶劑為碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丙酯或碳酸甲乙酯。
3.如權(quán)利要求1所述由香蘭素制備原兒茶醛的方法，其特征為步驟(1)中所述的溶劑用量為2 5毫升/克香蘭素。
4.如權(quán)利要求1所述由香蘭素制備原兒茶醛的方法，其特征為步驟(1)中所述的脫甲基試劑為AlCl3或SiCl2。
5.如權(quán)利要求1所述由香蘭素制備原兒茶醛的方法，其特征為步驟(7)中所述的重結(jié)晶溶劑為水或甲苯。
6.如權(quán)利要求1所述由香蘭素制備原兒茶醛的方法，其特征為步驟(7)中所述的活性炭為果殼活性炭、椰殼活性炭、煤質(zhì)活性炭或木質(zhì)活性炭。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由香蘭素制備原兒茶醛的方法，該方法包括如下步驟(1)向反應(yīng)器中加入香蘭素和溶劑，溶劑用量為1～10毫升/克香蘭素；充分?jǐn)嚢韬蠹尤朊摷谆噭溆昧颗c香蘭素的摩爾比為香蘭素∶脫甲基試劑＝1∶0.6～1.6；(2)將反應(yīng)器的溫度保持在0～10℃之間，加入吡啶，吡啶用量為0.5～2.6毫升/克香蘭素；(3)將反應(yīng)體系升溫至30～90℃，反應(yīng)2～16h；(4)在攪拌條件下加入質(zhì)量百分濃度為12％的稀鹽酸，酸化至pH值為2～4，繼續(xù)攪拌0.5～1.0h后停止反應(yīng)；(5)將反應(yīng)液用二氯甲烷萃??；(6)再用乙酸乙酯萃取萃余相，再經(jīng)干燥、蒸餾、精制得原兒茶醛。本發(fā)明使用環(huán)境友好的碳酸酯類溶劑代替二氯甲烷溶劑，提高了反應(yīng)溫度，大大縮短了反應(yīng)時(shí)間；當(dāng)采用ZnCl2為脫甲基試劑時(shí)，可減輕因使用AlCl3而造成的設(shè)備腐蝕問題。
文檔編號(hào)C07C47/565GK102241575SQ201110118049
公開日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2011年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月9日
發(fā)明者周華華, 薛偉 申請(qǐng)人:河北工業(yè)大學(xué)