專利名稱：反式-(1r,2s)-2-(3,4-二氟代苯基)環(huán)丙胺的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學合成領(lǐng)域，具體涉及抗凝血藥物替卡格雷的中間體反式_(1R，2S)-2-(3, 4- 二氟代苯基)環(huán)丙胺的合成方法。
背景技術(shù)：
替卡格雷(Ticagrelor，a)是由美國阿斯利康(Astrdeneca)公司研發(fā)的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，化學名為(lS，2S，3R，5S)-3-[7- [(1R，2S)_2 -(3, 4-二氟苯基)環(huán)丙氨基]_5-(硫丙基)-3!1-[1，2，3]三唑^，5-(1]嘧啶-3-基]-5- (2-輕基乙氧基)環(huán)戊烷-1，2-二醇，具有下式所示的化學結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1. 一種反式-(lR，2Q-2-(3，4-二氟代苯基)環(huán)丙胺的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟(1)將式I所示的反式-(1R，2R)-2-(3, 4- 二氟代苯基)環(huán)丙烷甲酸與有機磷試劑以及縛酸劑溶于有機溶劑中， 在60 100°C溫度下發(fā)生重排反應(yīng)，即得式II所示化合物，反應(yīng)過程如下所示；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反式_(1R，2S)-2-(3,4- 二氟代苯基)環(huán)丙胺的制備方法，其特征在于，所述的有機磷試劑為疊氮磷酸二苯酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反式_(1R，2S)-2-(3,4- 二氟代苯基)環(huán)丙胺的制備方法，其特征在于，所述的縛酸劑為三乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反式_(1R，2S)-2-(3,4- 二氟代苯基)環(huán)丙胺的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑是叔丁醇。
5.根據(jù)其權(quán)利要求1所述的反式_(1R，2S)-2-(3,4- 二氟代苯基)環(huán)丙胺的制備方法， 其特征在于，重排反應(yīng)的溫度為80 90°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制備抗凝血藥物替卡格雷的中間體反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟代苯基)環(huán)丙胺的合成方法，所述方法主要通過DPPA的重排反應(yīng)合成叔丁氧羰基保護的反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟代苯基)環(huán)丙胺，脫去該保護基團后堿化，即得。整個反應(yīng)可通過“一鍋煮合成法”合成，大大節(jié)省了合成步驟和時間，有效地降低了成本、提高了產(chǎn)率，在工業(yè)化生產(chǎn)中具有十分積極的意義。
文檔編號C07C211/40GK102249929SQ20111012952
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月19日
發(fā)明者池建文, 袁建棟, 黃仰青 申請人:博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司