專利名稱：一種吡喹酮衍生物及其制備和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于抗血吸蟲藥物，涉及一種可用作抗血吸蟲的吡喹酮衍生物。
背景技術：
血吸蟲病是由于人或哺乳動物感染了血吸蟲所引起的一種疾病，嚴重危害人類健康。血吸蟲每年造成2億人感染血吸蟲病，7. 79億人有感染危險，28萬人死亡和超過兩千萬的發(fā)病率。盡管全球動用了很多的資源控制血吸蟲病的發(fā)生，血吸蟲病還是不斷的傳播到新的地區(qū)。據(jù)建國初期統(tǒng)計，我國的血吸蟲病分布在江蘇、浙江、上海、安徽等12個省(市)， 共有釘螺面積148億平方米，累計感染者達1160萬例，受威脅人口在1億以上。經過60多年的有效防治，我國的血吸蟲病已得到有效控制，但近年來由于生物、自然、政策保障等因素變化較大，一些地方已達血吸蟲病傳播控制和傳播阻斷的地區(qū)重新出現(xiàn)疫情回升，各地輸入性血吸蟲病病例增加，引起了政府的高度關注。國家已于2004年將其列為乙類傳染病，與傳染性非典型肺炎、艾滋病處于同等重要的防治位置。1975年，Seubert等人合成了吡喹酮，德國Ε-Merck和Bayer兩藥廠成功開發(fā)出該藥品，其結構式如下所示
權利要求
1. 一種吡喹酮衍生物，其特征在于，所述吡喹酮衍生物的結構式為或
2.根據(jù)權利要求1所述吡喹酮衍生物，其特征在于，所述吡喹酮衍生物為
3.一種組合物，所述組合物包括權利要求1所述吡喹酮衍生物中的一種或兩種以上的混合物。
4.權利要求1所述吡喹酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法為將青蒿素衍生物中的一種和10-羥基吡喹酮或10-氨基吡喹酮中的一種通過縮合脫水反應制備得到吡喹酮衍生物，其中，所述青蒿素衍生物為
5.根據(jù)權利要求4所述吡喹酮衍生物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟(1)將青蒿素衍生物中的一種，10-羥基吡喹酮或10-氨基吡喹酮中的一種，碳二亞胺 EDC, 1-羥基苯并三氮唑HOBt，三乙胺K3N溶解在N，N- 二甲基甲酰胺DMF中，混合物在室溫下攪拌4-8小時；(2)用乙酸乙酯KOAc稀釋，有機相用水H2O洗滌后，用硫酸鎂MgSO4干燥；旋蒸除去 EtOAc，粗產物用硅膠柱純化，得淺黃色固體，即所述吡喹酮衍生物。
6.根據(jù)權利要求5所述吡喹酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，青蒿素衍生物、碳二亞胺EDC、1-羥基苯并三唑HOBt、10-羥基吡喹酮或10-氨基吡喹酮的摩爾比為3 3 5 3 6 3 5，三乙胺K3N的用量為5 10倍當量。
7.權利要求1所述吡喹酮衍生物制備抗血吸蟲藥物的應用。
8. 一種抗血吸蟲藥物，其特征在于，所述抗血吸蟲藥物的主要活性成分為上述吡喹酮衍生物中的一種或兩種以上的組合物。
全文摘要
本發(fā)明屬于抗血吸蟲藥物，涉及一種可用作抗血吸蟲的吡喹酮衍生物，所述吡喹酮衍生物的結構式為或；式中，n=0~4，X為O或NH。所述吡喹酮衍生物可以用作抗血吸蟲病的藥物，并且對血吸蟲的童蟲、成蟲均有殺滅作用，而吡喹酮僅對成蟲有效，對童蟲基本無效。
文檔編號C07D519/00GK102276632SQ201110142538
公開日2011年12月14日 申請日期2011年5月30日 優(yōu)先權日2011年5月30日
發(fā)明者喬春華, 仇思婕, 夏朝明, 段文文, 趙越 申請人:蘇州大學