專利名稱：一種米諾膦酸中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及米諾膦酸中間體2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)乙酸⑴的制備方法。
背景技術(shù)：
米諾膦酸為第三代氮雜芳基雙膦酸鹽衍生物，其化學(xué)名為[1-羥基-2-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-基)亞乙基]雙膦酸一水合物，其抗骨吸收活性較帕米膦酸鈉高100 1000倍，且能拮抗骨髓瘤和腫瘤引起的骨質(zhì)溶解作用。臨床用于治療骨質(zhì)疏松癥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種制備2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)乙酸(I)的方法，包括
2.權(quán)利要求1的方法，其中由II制備III的反應(yīng)溶劑是無水乙醇或無水甲醇。
3.權(quán)利要求1的方法，其中由III制備I的反應(yīng)溫度為50°C 130°C。
4.權(quán)利要求3的方法，其中由III制備I的反應(yīng)溫度為100°C 120°C。
5.權(quán)利要求1的方法，其中酸是30% 37%的鹽酸。
6.權(quán)利要求1的方法，其中R代表乙基，堿是乙醇鈉。
7.權(quán)利要求1的方法，其中II與丙二酸二甲酯或丙二酸二乙酯摩爾比為1 1 1 2。
8.權(quán)利要求1的方法，包括將II與丙二酸乙酯在乙醇鈉存在下，于無水乙醇中反應(yīng)， 生成2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)丙二酸二乙酯(III)，III在37%鹽酸中水解得到 2_(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)乙酸⑴粗品，用甲醇重結(jié)晶得到精品。COOH
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及米諾膦酸的中間體2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)乙酸(I)的制備方法。其特征是將3-溴咪唑并[1，2-a]吡啶(II)與丙二酸二乙酯縮合得到2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)丙二酸二乙酯(III)，然后水解脫羧得到(I)。本發(fā)明具有原料價(jià)廉易得、反應(yīng)步驟少、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)、成本較低、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102250090SQ20111014599
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月1日
發(fā)明者何廣衛(wèi), 李豐, 王銀虎 申請(qǐng)人:合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司