專利名稱：一種高收率合成3-氯-2-肼基吡啶的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法。
背景技術(shù)：
3-氯-2-胼基吡啶是合成新型魚尼丁受體殺蟲劑氯蟲苯甲酰胺 (Chlorantraniliprole)及氰蟲酰胺(Cyantraniliprole)的重要中間體。此類殺蟲劑主要作用于昆蟲鈣離子通道，使昆蟲的肌肉松弛性麻醉。關(guān)于3-氯-2-胼基吡啶的制備，已有較多的專利方法，已有專利方法中水合胼用量一般為2，3 一二氯吡啶摩爾量的8-10倍。在經(jīng)濟性與環(huán)保方面并不理想。在3-氯-2-胼基吡啶的合成中，國外專利W02008/134969 Al 使用二氧六環(huán)作溶劑，回流反應(yīng)20小時，收率71% ；中國專利CN101550130A直接將2，3- 二氯吡啶與水合胼回流反應(yīng)4小時，收率68. 5% ；中國專利CN101337959A收率87. 6%。收率均相對比較低，材料浪費，成本高，而且操作復(fù)雜，難以有效工業(yè)化生產(chǎn)，因此，其制備方法的改進與創(chuàng)新勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種高收率合成 3-氯-2-胼基吡啶的方法，可有效解決合成3-氯-2-胼基吡啶成本高，收率低，操作復(fù)雜的問題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，將2，3_ 二氯吡啶和水合胼混合均勻后，加入極性溶劑，回流反應(yīng)4-8小時后，降至室溫抽濾即得，其反應(yīng)式如圖1所示。所述的2，3_ 二氯吡啶與水合胼的摩爾比為1 4-6，水合胼與極性溶劑的質(zhì)量比為1 0.05-0.25;所述的極性溶劑為甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺 (DMAC)、四氫呋喃等一種或兩種的混合物，所述的水合胼質(zhì)量含量(純度)^ 80%。本發(fā)明研究試驗表明，2，3_ 二氯吡啶的胼基化過程中通過加入適量的極性溶劑，使反應(yīng)時間大為縮短，水合胼的用量與同類方法相比大有降低，而且大大提高了 3-氯-2-胼基吡啶的收率，降低了成本，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1為本發(fā)明合成3-氯-2-胼基吡啶的反應(yīng)式結(jié)構(gòu)圖。
具體實施例方式以下結(jié)合反應(yīng)式和實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1
本發(fā)明在具體實施中，可由以下方法實現(xiàn)在IL的四口瓶中依次加入2，3_ 二氯吡啶(14. 9克，0. 1摩爾)、水合胼(25克，0.4摩爾)和1.25克乙醇，回流反應(yīng)8小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體13. 8克，HPLC外標含量99%，收率95%。mp:169°C。1H 匪R(300MHz，CDCl3) :8. 04 8. 08 (dd，H，Py_6_H)，7. 47 7. 49 (dd，1H，Py_4_H)， 6. 60 6· 64 (dd, 1H, Py-5-H)，4. 23 (s, 2H, NH2)，7. 56 (brs, 1H, NH)。實施例2
本發(fā)明在具體實施中，還可由以下方法實現(xiàn)在250ml的四口瓶中依次加入2，3_ 二氯吡啶(14. 9克，0. 1摩爾)、水合胼(37. 5克，0. 6摩爾)和3. 75克乙醇，回流反應(yīng)6小時， 反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 1克，HPLC外標含量99%，收率97%。 mp 169 °C ο實施例3
本發(fā)明在具體實施中，也可由以下方法實現(xiàn)在250ml的四口瓶中依次加入2，3_ 二氯吡啶(14. 9克，0. 1摩爾)、水合胼(37. 5克，0. 6摩爾)、1· 25克乙醇和1. 25克甲醇，回流反應(yīng)4小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 1克，HPLC外標含量99%，收率97%。mp:169 0C ο實施例4
本發(fā)明在具體實施中，由以下方法實現(xiàn)在250ml的四口瓶中依次加入2，3_ 二氯吡啶 (14. 9克，0. 1摩爾)、水合胼(37. 5克，0. 6摩爾)、3. 75克DMF，回流反應(yīng)6小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 1克，HPLC外標含量99%，收率97%。mp:169°C。實施例5
本發(fā)明在具體實施中，也可由以下方法實現(xiàn)在250ml的四口瓶中依次加入2，3_ 二氯吡啶(14. 9克，0. 1摩爾)、水合胼(37. 5克，0. 6摩爾)、3. 75克DMAC，回流反應(yīng)6小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 3克，HPLC外標含量99%，收率98%。mp 169°C。實施例6
本發(fā)明在具體實施中，還可由以下方法實現(xiàn)在250ml的四口瓶中依次加入2，3_ 二氯吡啶(14. 9克，0. 1摩爾)、水合胼(37. 5克，0. 6摩爾)、3. 75克四氫呋喃，回流反應(yīng)6小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體13. 8克，HPLC外標含量99%，收率95%。 mp 169 °C ο實施例7
本發(fā)明在具體實施中，可由以下方法實現(xiàn)在250ml的四口瓶中依次加入2，3-二氯吡啶(14. 9克，0. 1摩爾)、水合胼(37. 5克，0. 6摩爾)、4. 5克乙醇，回流反應(yīng)5小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 4克，HPLC外標含量99%，收率99%。mp 169 °C。上述實施例經(jīng)多次反復(fù)試驗，并經(jīng)測試，均取得了相同或相近似的結(jié)果，表明方法穩(wěn)定可靠，產(chǎn)品質(zhì)量好，經(jīng)檢測(HPLC外標)，質(zhì)量含量高達99 %，水合胼6倍于底物2，3 —二氯吡啶摩爾量即能達到產(chǎn)品收率95-99%，水合胼至少節(jié)約2倍以上，既節(jié)約了原料，又收率明顯高于現(xiàn)有合成3-氯-2-胼基吡啶方法的最高收率87. 6%，有效解決了工業(yè)化生產(chǎn)3-氯-2-胼基吡啶，以滿足合成新型魚尼丁受體殺蟲劑氯蟲苯甲酰胺 (Chlorantraniliprole)及氰蟲酰胺(Cyantraniliprole)的重要中間體的問題，效果之好， 是現(xiàn)有技術(shù)無法相比的?？傊?，由上述情況表明，本發(fā)明方法工藝簡單，水合胼利用率高，成本低，操作簡單、收率高、純度高，其制備方法較傳統(tǒng)方法更為經(jīng)濟、環(huán)保，具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景，是 3-氯-2-胼基吡啶合成上的創(chuàng)新，經(jīng)濟和社會效益巨大。
權(quán)利要求
1.一種高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，由以下步驟實現(xiàn)，將2， 3- 二氯吡啶和水合胼混合均勻后，加入極性溶劑，回流反應(yīng)4-8小時后，降至室溫抽濾即得，收率為95%-99%，所述的2，3-二氯吡啶與水合胼的摩爾比為1 :4-6，水合胼與極性溶劑的質(zhì)量比為1 :0. 05-0. 25 ；所述的極性溶劑為甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氫呋喃的一種或兩種的混合物；所述的水合胼質(zhì)量含量> 80%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，在IL的四口瓶中依次加入2，3- 二氯吡啶0. 1摩爾、水合胼0. 4摩爾和1. 25克乙醇，回流反應(yīng)8小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體13. 8克，HPLC外標含量99%，收率95%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，在IL的四口瓶中依次加入2，3- 二氯吡啶0. 1摩爾、水合胼0. 6摩爾和3. 75克乙醇，回流反應(yīng)6小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 1克，HPLC外標含量99%，收率97%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，在IL的四口瓶中依次加入2，3- 二氯吡啶0. 1摩爾、水合胼0. 6摩爾、1. 25克乙醇和1. 25克甲醇， 回流反應(yīng)4小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 1克，HPLC外標含量 99%,收率 97%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，在IL的四口瓶中依次加入2，3- 二氯吡啶0. 1摩爾、水合胼0. 6摩爾、3. 75克DMF，回流反應(yīng)6小時， 反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 1克，HPLC外標含量99%，收率97%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，在IL的四口瓶中依次加入2，3- 二氯吡啶0. 1摩爾、水合胼0. 6摩爾、3. 75克DMAC，回流反應(yīng)6小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 3克，HPLC外標含量99%，收率98%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，在IL的四口瓶中依次加入2，3- 二氯吡啶0. 1摩爾、水合胼0. 6摩爾、3. 75克四氫呋喃，回流反應(yīng) 6小時，反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體13. 8克，HPLC外標含量99%，收率 95%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高收率合成3-氯-2-胼基吡啶的方法，其特征在于，在IL的四口瓶中依次加入2，3- 二氯吡啶0. 1摩爾、水合胼0. 6摩爾、4. 5克乙醇，回流反應(yīng)5小時， 反應(yīng)液降至室溫，過濾，水洗，干燥后得白色固體14. 4克，HPLC外標含量99%，收率99%。
全文摘要
本發(fā)明之目的就是提供一種高收率合成3-氯-2-肼基吡啶的方法，可有效解決合成3-氯-2-肼基吡啶成本高，收率低，操作復(fù)雜的問題，技術(shù)方案是，將2，3-二氯吡啶和水合肼混合均勻后，加入極性溶劑，回流反應(yīng)4-8小時后，降至室溫抽濾即得，其反應(yīng)式如圖1所示，所述的2，3-二氯吡啶與水合肼的摩爾比為14-6，水合肼與極性溶劑的質(zhì)量比為10.05-0.25；所述的極性溶劑為甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氫呋喃等一種或兩種的混合物，所述的水合肼質(zhì)量含量≥80%，2，3-二氯吡啶的肼基化過程中通過加入適量的極性溶劑，使反應(yīng)時間大為縮短，水合肼的用量與同類方法相比大有降低，而且大大提高了3-氯-2-肼基吡啶的收率，降低了成本。
文檔編號C07D213/77GK102249991SQ20111014632
公開日2011年11月23日 申請日期2011年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月1日
發(fā)明者劉孟奇 申請人:河南中醫(yī)學(xué)院