專利名稱：一種醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體α -溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法。
背景技術(shù)：
利莫那班是一種新型減肥藥，α-溴代對(duì)氯苯丙酮是合成利莫那班的關(guān)鍵中間體，目前，國(guó)外關(guān)于該中間體合成研究的相關(guān)報(bào)道極少，國(guó)內(nèi)尚無報(bào)道。α-溴代對(duì)氯苯丙酮已有的合成方法是以冰醋酸為溶劑，對(duì)氯苯丙酮與液溴在室溫的條件下反應(yīng)制得，產(chǎn)品的純度較低，其中含有大量的難以分離的副產(chǎn)物。α -溴代對(duì)氯苯丙酮的分子式=C9H8ClOBr,分子量5，分子結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)外觀為無色結(jié)晶固體，熔點(diǎn)76-77°C。根據(jù)α-溴代對(duì)氯苯丙酮的結(jié)構(gòu)，對(duì)合成方法進(jìn)行了改進(jìn)，設(shè)計(jì)出了 α-溴代對(duì)氯苯丙酮的合成工藝路線，本方法采用金屬鹵化物為催化劑，該催化劑對(duì)液溴與對(duì)氯苯丙酮為原料合成α-溴代對(duì)氯苯丙酮具有良好的催化活性，該方法具有反應(yīng)速度快，反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)選擇性高，產(chǎn)品收率及純度都比較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服以上的不足，提供一種產(chǎn)品收率高、能耗少、環(huán)境污染小、成本低的醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)一種醫(yī)藥中間體α -溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，是以對(duì)氯苯丙酮、液溴為主要原料，在溶劑和催化劑存在的條件下進(jìn)行溴化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α-溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品。本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于對(duì)氯苯丙酮、液溴、溶劑、催化劑的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0. 45-1. 25: 0. 9-2. 1:0. 01-0. 15。本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于溶劑為冰醋酸或二氯甲烷或乙醚，優(yōu)選為二氯甲烷。本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于精制溶劑為無水乙醇或無水甲醇或苯，優(yōu)選為無水乙本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于催化劑為溴化銅或無水三氯化鋁或三溴化鋁或三氟化硼或三氯化鐵或三溴化鐵，優(yōu)選為溴化銅與無水三氯化鋁的混合物，無水三氯化鋁、溴化銅的用量比例按質(zhì)量計(jì)為:1:0. 05-0.2。本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于溴化反應(yīng)的溫度為5-20°C，溴化反應(yīng)的時(shí)間為 1. 5-5. 5h0本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明合成α-溴代對(duì)氯苯丙酮，分離提純過程簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品純度較高，產(chǎn)品收率達(dá)到97%以上，能耗少，環(huán)境污染小，成本低，是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。
具體實(shí)施例方式
為了加深對(duì)本發(fā)明的理解，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，是以對(duì)氯苯丙酮、液溴為主要原料， 溴化反應(yīng)的溶劑為冰醋酸或二氯甲烷或乙醚，優(yōu)選為二氯甲烷，在催化劑存在的條件下進(jìn)行溴化反應(yīng)，催化劑為溴化銅或無水三氯化鋁或三溴化鋁或三氟化硼或三氯化鐵或三溴化鐵，優(yōu)選為溴化銅與無水三氯化鋁的混合物，無水三氯化鋁、溴化銅的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0. 05-0. 2，對(duì)氯苯丙酮、液溴、溶劑、催化劑的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0. 45-1.25: 0. 9-2. 1:0.01-0. 15，溴化反應(yīng)的溫度為5-20°C，溴化反應(yīng)的時(shí)間為1.5-5. 5h，反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，精制溶劑為無水乙醇或無水甲醇或苯，優(yōu)選為無水乙醇， 加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α -溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品。實(shí)施例1
在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入33. 7g的對(duì)氯苯丙酮、16. Sg的液溴、50. Og的溶劑、0. 75g的催化劑，裝上回流冷凝管、溫度計(jì)，開動(dòng)攪拌器， 溫度控制為15°C時(shí)，開始計(jì)時(shí)，反應(yīng)時(shí)間2. ^！。反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α-溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，α-溴代對(duì)氯苯丙酮收率達(dá)到97. 13%，熔點(diǎn)為76-77V。實(shí)施例2:
在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入33. 7g的對(duì)氯苯丙酮、19. 2g的液溴、50. Og的溶劑、0. 75g的催化劑，裝上回流冷凝管、溫度計(jì)，開動(dòng)攪拌器， 溫度控制為15°C時(shí)，開始計(jì)時(shí)，反應(yīng)時(shí)間2. ^！。反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α-溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，α-溴代對(duì)氯苯丙酮收率達(dá)到97. 85%，熔點(diǎn)為76-77°C。實(shí)施例3:
在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入33. 7g的對(duì)氯苯丙酮、26. 9g的液溴、50. Og的溶劑、0. 75g的催化劑，裝上回流冷凝管、溫度計(jì)，開動(dòng)攪拌器， 溫度控制為15°C時(shí)，開始計(jì)時(shí)，反應(yīng)時(shí)間2. ^！。反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α-溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，α-溴代對(duì)氯苯丙酮收率達(dá)到98. 08%，熔點(diǎn)為76-77°C。實(shí)施例4:
在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入33. 7g的對(duì)氯苯丙酮、16. Sg的液溴、50. Og的溶劑、1. 4g的催化劑，裝上回流冷凝管、溫度計(jì)，開動(dòng)攪拌器， 溫度控制為15°C時(shí)，開始計(jì)時(shí)，反應(yīng)時(shí)間2. ^！。反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α-溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，α-溴代對(duì)氯苯丙酮收率達(dá)到97. 57%，熔點(diǎn)為76-77°C。實(shí)施例5:
在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入33. 7g的對(duì)氯苯丙酮、17. 2g的液溴、50. Og的溶劑、1. 68g的催化劑，裝上回流冷凝管、溫度計(jì)，開動(dòng)攪拌器， 溫度控制為15°C時(shí)，開始計(jì)時(shí)，反應(yīng)時(shí)間2. ^！。反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α-溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，α-溴代對(duì)氯苯丙酮收率達(dá)到98. 15%，熔點(diǎn)為76-77°C。 本發(fā)明合成α-溴代對(duì)氯苯丙酮，分離提純過程簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品純度較高，產(chǎn)品收率達(dá)到97%以上，能耗少，環(huán)境污染小，成本低，是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是是以對(duì)氯苯丙酮、液溴為主要原料，在溶劑和催化劑存在的條件下進(jìn)行溴化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的α -溴代對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)PΡΠ O
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述對(duì)氯苯丙酮、液溴、溶劑、催化劑的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0. 45-1.25: 0. 9-2. 1:0. 01-0. 15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是 所述溶劑為冰醋酸或二氯甲烷或乙醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述精制溶劑為無水乙醇或無水甲醇或苯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述催化劑為溴化銅或無水三氯化鋁或三溴化鋁或三氟化硼或三氯化鐵或三溴化鐵。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述溴化反應(yīng)的溫度為5-20°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述溴化反應(yīng)的時(shí)間為1. 5-5.證。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醫(yī)藥中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮的制備方法，是以對(duì)氯苯丙酮、液溴為原料，在催化劑存在的條件下反應(yīng)制得α-溴代對(duì)氯苯丙酮。本發(fā)明合成α-溴代對(duì)氯苯丙酮，分離提純過程簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品純度高，產(chǎn)品收率達(dá)到97%以上，能耗少，環(huán)境污染小，成本低，是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。
文檔編號(hào)C07C45/63GK102260154SQ201110155228
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月10日
發(fā)明者孫東兵, 張愛娟, 陶賢平 申請(qǐng)人:南通職業(yè)大學(xué)