專利名稱：一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種均三嗪衍生化合物，尤其涉及一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物及其制備方法，屬于藥物合成與醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。三嗪衍生物這類化合物由于其具有廣泛的生物活性，尤其是均三嗪衍生物系列在抗腫瘤活性方面的優(yōu)勢(shì)，引起了很多學(xué)者及研究者的廣泛研究。如 Baindur N.等人在 Journal of medicinal chemistry,2005,48 (6), 1717-1720.中報(bào)道的一種新型的2-羥基-4，6-二氨基_[1，3，5]三嗪類化合物，其中2-羥基-4-苯并[d]噻唑-6-[芐基(異丙基)]-1，3，5_三嗪-4，6-二氨基對(duì)酪氨酸激酶的抑制率達(dá)到 0. 018 μ M(IC50)；又如 Arya，K.等人在 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007，17，3298-3304.中報(bào)道的 2,4,6-三芳基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺類化合物也具有較好的抑制白血病細(xì)胞HL-60的作用，其GI5tl達(dá)到2 10 μ M。Brzozowski，Ζ.等人在Eur. J. Med. Chem. 2000，35，1053-1064.中報(bào)道的發(fā)現(xiàn)了一種含吡唑環(huán)的2,4- 二氨基-1，3，5-三嗪類化合物具有較好的抗腫瘤活性。上述現(xiàn)有技術(shù)中都披露了三嗪類衍生物具有較好的生物活性，能在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的生長。雖然現(xiàn)有技術(shù)對(duì)二胺或三胺類三嗪衍生物這類的化合物報(bào)道較多，但并沒有報(bào)道過關(guān)于含均四嗪環(huán)的均三嗪類衍生物的化合物，而含均四嗪環(huán)的均三嗪系列的衍生物是一種新型的三嗪系列的衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)三嗪系列衍生物的報(bào)道和研究，提出一種新型的具有較高生物活性、對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定抑制作用的含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種上述所述的含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物的制備方法，該方法所用的原料易得，方法簡便，易于操作，合成成本較低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的目的之一是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的，一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物通式I化合物，其特征在于該化合物的通式為
權(quán)利要求
1.一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物式I化合物，其特征在于該化合物的通式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物化合物，其特征在于所述的 [f^X基中的X為氫、鹵素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、硝基、氨基中的一種；所述的Y為氫、鹵素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、硝基、氨基中的一種；所述的
3.—種如權(quán)利要求1所述的含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物通式I化合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟A、將三聚氯氰、催化劑加入有機(jī)溶劑a中，冷卻至-10°C 20°C，加入式II化合物，鹵代反應(yīng)，得反應(yīng)液；B、將式III化合物加入到上述反應(yīng)液中，加熱升溫至50°C 100°C，回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行后處理，制得通式I化合物；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物通式I化合物的制備方法， 其特征在于在步驟B之后還包括以下步驟C、將上述步驟B中制得的通式I化合物加入有機(jī)溶劑c中，然后進(jìn)行重結(jié)晶或經(jīng)過柱層析提純，得到純化后的通式I化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4中所述的一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物化合物的制備方法， 其特征在于步驟A中所述的催化劑為碳酸鈉、碳酸鉀中的一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4中所述的一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物化合物的制備方法， 其特征在于步驟A中所述的有機(jī)溶劑a為二氧六環(huán)、四氫呋喃、氯仿中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4中所述的一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物化合物的制備方法， 其特征在于上述步驟A中所述的鹵代反應(yīng)的時(shí)間為1 3小時(shí)；步驟B中所述的回流反應(yīng)時(shí)間為3 10小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物化合物的制備方法，其特征在于步驟B中所述的后處理，更具體的過程反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾除去溶劑，再向濃縮液中加入有機(jī)溶劑b，再加入氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌，洗滌結(jié)束后，靜置，分層除去水相，向有機(jī)相中加入硫酸鹽進(jìn)行干燥、過濾；所述有機(jī)溶劑b是指水不溶或微溶的有機(jī)溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物化合物的制備方法，其特征在于步驟C中所述的重結(jié)晶是指將步驟B中制得的通式I化合物溶于有機(jī)溶劑c中后，加熱至回流，溶解完全，再冷卻降溫至0°C 25°C，結(jié)晶，保溫30 60分鐘，抽濾，干燥，得到純品通式I化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生物化合物的制備方法，其特征在于步驟C中所述的柱層析是指將步驟B制得的通式I化合物先用有機(jī)溶劑C溶解后， 再與硅膠粉混合上柱，用洗脫液進(jìn)行洗脫，洗脫收集第一個(gè)組分，得到純品通式I化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物及其制備方法，屬于藥物合成與醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物是一種新型的具有較高生物活性、對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定抑制作用的含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物，該化合物的合成方法是以三聚氯氰、取代均四嗪肼、二取代氨為原料合成本發(fā)明的化合物。該方法的優(yōu)點(diǎn)是其中所用的原料易得，方法簡便，易于操作，合成成本較低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)體外對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用的測(cè)試，本發(fā)明的含均四嗪環(huán)的均三嗪衍生化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用較強(qiáng)，如人纖維肉瘤、人乳腺癌、人肺癌、人結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞。
文檔編號(hào)C07D403/14GK102267983SQ20111016265
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月16日
發(fā)明者奚立民, 徐峰, 楊珍珍, 柯中爐, 蔣軍榮 申請(qǐng)人:臺(tái)州職業(yè)技術(shù)學(xué)院