專利名稱：一種厄洛替尼的合成新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤作用的喹唑啉類化合物即厄洛替尼的合成方法，屬于藥物的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，已有大量專利和專利申請公開了合成4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉鹽酸鹽的方法，該化合物通常叫做厄洛替尼，是一種抗腫瘤藥物，結(jié)構(gòu)是如下
權(quán)利要求
1.一種合成以下式(I)為代表的喹唑啉類化合物的方法。
2.按照權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，以3，4-二羥基苯甲酰胺為起始原料。
3.按照權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，按照下式代表的反應(yīng)順序進行合成。
4.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)順序，在反應(yīng)步驟2中，采用溴素作為溴代試劑。
5.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)順序，在反應(yīng)步驟2中，優(yōu)選鐵鹽作為溴代催化劑，最優(yōu)選催化劑為三溴化鐵。
6.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)順序，在反應(yīng)步驟2中，優(yōu)選鹵代烴作為溶劑，最優(yōu)選溶劑為三氯甲烷。
7.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)順序，在反應(yīng)步驟3中，加入四三苯基膦鈀作為縮合催化劑。
8.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)順序，在反應(yīng)步驟3中，四三苯基膦鈀與反應(yīng)物的量比為O.05 I 至 O. 01 1，優(yōu)選比例為 O. 02 I。
9.按照權(quán)利要求3所述的反應(yīng)順序，在反應(yīng)步驟3中，反應(yīng)溶劑為惰性溶劑，優(yōu)選溶劑為 DMF。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有抗腫瘤作用的喹唑啉類化合物即厄洛替尼的合成方法，所述本發(fā)明的特征在于，以3，4-二羥基苯甲酰胺為原料；先在3、4位接上甲氧基乙基，隨后對苯環(huán)溴代，得到5、6位分別溴代的混合物，溴代試劑采用溴素，并加入鐵鹽催化，溴代溶劑優(yōu)選鹵代烴，最優(yōu)選三氯甲烷；溴代后的混合物無需純化，在DCC存在下，并在微量四三苯基膦鈀存在下，與甲酰胺反應(yīng)得到6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮，隨后6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮再與氯化亞砜反應(yīng)得到氯代物，最后，氯代物與3-乙炔基苯胺反應(yīng)得到厄洛替尼。該方法步驟短，條件非常溫和，而且收率很高，操作簡便，整個合成路線經(jīng)濟性更高，產(chǎn)品成本更低，質(zhì)量更好。
文檔編號C07D239/94GK102863395SQ20111018481
公開日2013年1月9日 申請日期2011年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月4日
發(fā)明者曾裕建, 陳應(yīng)春, 蒲剛, 楊眉, 黎鵬, 胡林 申請人:北京六盛合醫(yī)藥科技有限公司