專利名稱：一種炎琥寧的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及一種炎琥寧的制備方法。
背景技術(shù)：
炎琥寧，化學(xué)名稱為14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀
鈉鹽，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種炎琥寧的制備方法，其特征在于，在惰性氣體保護(hù)下，以穿心蓮內(nèi)酯和琥珀酸酐為原料，在非質(zhì)子性溶劑中，以脂肪族小分子胺為催化劑，發(fā)生成酯反應(yīng)，制得脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯，然后將脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯與鈉的堿類(lèi)化合物和鉀的堿類(lèi)化合物發(fā)生成鹽反應(yīng)制備得到炎琥寧，其中，所述非質(zhì)子性溶劑選自鹵代烴類(lèi)、酯類(lèi)、醚類(lèi)、環(huán)醚類(lèi)、腈類(lèi)或I 4個(gè)碳原子的酮類(lèi)化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述鹵代烴類(lèi)溶劑為1，2二氯乙烷、三氯甲烷或其組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述酯類(lèi)溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯或其組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述醚類(lèi)溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、二氧六環(huán)或其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述腈類(lèi)溶劑為乙腈、丙腈或其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述I 4個(gè)碳原子的酮類(lèi)為丙酮、丁酮、異丁酮或其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，所述醚類(lèi)溶劑的用量為每克穿心蓮內(nèi)酯加入2 IOmL0
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述脂肪族小分子胺為三乙胺、N，N-二異丙基乙胺或四甲基乙二胺。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，所述脂肪族小分子胺與穿心蓮內(nèi)酯的質(zhì)量比為I : I I. 5 : I。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述穿心蓮內(nèi)酯與琥珀酸酐的質(zhì)量比為 I : O. 9 I : 2。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述成酯反應(yīng)的條件為在30 90°C下反應(yīng)3 12h。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)具體為將脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯用醇水溶液或丙酮-水溶液溶解，然后滴加到鈉-鉀堿體系中，反應(yīng)制得炎琥寧；其中，所述鈉-鉀堿體系為鈉離子與鉀離子的摩爾比為I : I的鈉的堿類(lèi)化合物和鉀的堿類(lèi)化合物的混合溶液。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述制備方法，其特征在于，所述醇水溶液為乙醇-水溶液、甲醇-水溶液或異丙醇-水溶液。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述制備方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)的條件為在20 40°C下反應(yīng)I 5h。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種炎琥寧的制備方法。本發(fā)明所述炎琥寧的制備方法，在惰性氣體保護(hù)下，以穿心蓮內(nèi)酯和琥珀酸酐為原料，在非質(zhì)子性溶劑中，以脂肪族小分子胺為催化劑，發(fā)生成酯反應(yīng)，制得脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯，然后與鈉的堿類(lèi)化合物和鉀的堿類(lèi)化合物發(fā)生成鹽反應(yīng)制備得到炎琥寧，其中，所述非質(zhì)子性溶劑選自鹵代烴類(lèi)、酯類(lèi)、醚類(lèi)、環(huán)醚類(lèi)或1～4個(gè)碳原子的酮類(lèi)或腈類(lèi)化合物。本發(fā)明以低毒的非質(zhì)子性溶劑替代高毒、氣味難聞的吡啶作為溶劑，同時(shí)使用低沸點(diǎn)、低毒的脂肪族小分子胺胺替代吡啶作為反應(yīng)的催化劑，避免了最終產(chǎn)品的吡啶殘留，提高了產(chǎn)品純度和產(chǎn)率，同時(shí)也減輕了環(huán)境保護(hù)的壓力。
文檔編號(hào)C07D307/58GK102863408SQ201110188210
公開(kāi)日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月6日
發(fā)明者周和平, 黃文峰, 楊俊 , 喻秀英, 黃雄鳩, 李勝偉, 覃培福 申請(qǐng)人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司