專利名稱：一種比阿培南化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種比阿培南化合物以及對(duì)其進(jìn)行純化的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
比阿培南(Biapenem)，化學(xué)名稱為(-)6_[[ (4R，5S，6S) _2_ 羧基 _6_[ (IR) 羥乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚-2-烯-3-基]硫]_6，7_ 二氫-5H-吡唑[1,2-a] [1,2,4]三唑-4-內(nèi)鹽，分子式為=C15H18N4O4S,分子量為350. 40，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.中如式(I)所示的比阿培南化合物，其特征在于制法包括以下步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求1的比阿培南的制法，其特征在于，在步驟1)中，將比阿培南粗品溶于 3-20倍重量，優(yōu)選5-15倍重量，更優(yōu)選6-10倍重量的水中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的比阿培南的制法，其特征在于，在步驟1)中，加入占溶液總體積 0. 1-1% (g/ml)的活性炭，30-40°C保溫，攪拌 15-30min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的比阿培南的制法，其特征在于，在步驟2)中，柱層析以娃膠作為固定相，優(yōu)選所述固定相是柱層析專用硅膠，粒徑為75-300μπι，孔徑為20-120Α ；優(yōu)選粒徑為100-175 μ m,孔徑為30-50A 的細(xì)孔硅膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4之一的比阿培南的制法，其特征在于，步驟幻中，所述柱層析的柱溫保持35-50°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5之一的比阿培南的制法，其特征在于，步驟幻中，所述柱層析的流速為 0. 5-2. 5ml/min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6之一的比阿培南的制法，其特征在于，步驟幻中，所述柱層析的上樣量為150 300mg/ml柱體積。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7之一的比阿培南的制法，其特征在于，步驟3)中，進(jìn)行重結(jié)晶時(shí)，先在40-90°C，優(yōu)選50-80°C，更優(yōu)選60-70°C下對(duì)含有比阿培南的洗脫溶液進(jìn)行濃縮， 然后將乙醇與丙酮體積比為1 0.5 2的混合溶劑按占水溶液體積50%-70%的比例加入該水溶液中。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的比阿培南的制法，其特征在于，想步驟幻中，在降溫過程中任選投入比阿培南晶種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9之一的比阿培南的制法，其特征在于，在步驟4)中，將步驟3) 中降溫直至最低10°c，優(yōu)選最低12°C，更優(yōu)選最低15°c時(shí)析出晶體后獲得的母液返回步驟 3)繼續(xù)進(jìn)行結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種比阿培南化合物及其制法，包括以下步驟1)將比阿培南粗品溶于水中，然后加入活性炭，保溫，充分?jǐn)嚢瑁^濾脫活性炭，收集濾液；2)將上步得到的濾液利用柱層析進(jìn)行分離純化，收集洗脫液；3)升高溫度使上述洗脫溶液濃縮，然后加入乙醇與丙酮體積比為1∶0.5～2的混合溶劑溶劑，并控制溫度進(jìn)行結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得精制的比阿培南化合物；4)任選將結(jié)晶母液返回步驟3)，即與混合溶劑一起加入步驟2)獲得的洗脫溶液中。采用本發(fā)明的方法，能夠大幅度提高比阿培南粗品的純度，提高制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少毒副作用。
文檔編號(hào)C07D519/06GK102268025SQ201110198459
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者楊明貴 申請(qǐng)人:海南美蘭史克制藥有限公司