專利名稱：一種美羅培南化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種美羅培南化合物及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
美羅培南(Biapenem)，屬于培南類抗生素，為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，其化學(xué)名稱為(_)6-[[ (4R, 5S，6S)-2-羧基_6[ (IR)-1-羥乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán) [3. 2. 0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-二氫-5H-吡唑[1，2_a] [1，2，4]三唑 _4_ 鐺內(nèi)鹽，分子式為=C17H25N3O5S,分子量383. 47，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種式(I)所示結(jié)構(gòu)的美羅培南化合物及其制法， OH
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制法，其特征在于步驟(1)中的堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫銨、碳酸銨中的一種，優(yōu)選碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的固定相是柱層析專用中性氧化鋁， 優(yōu)選為為粒徑為50-200 μ m,孔徑為6nm，pH 7. O或pH 7. 5的Baker柱層析專用中性氧化鋁或粒徑為18-32 μ m,孔徑為6nm的ICN alIumina N細(xì)孔中性氧化鋁。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于步驟(1)中加入占溶液總體積0.1-0.5% (g/ml)的活性炭，35-45°C保溫，攪拌15-30min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于步驟O)中所述的酸選自鹽酸、乙酸、和磷酸中的一種，優(yōu)選鹽酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于步驟(2)中加入酸至溶液的pH值為4.5 5 · 5 ο
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的柱層析的壓力為0.5-5. Opa，優(yōu)選為 1. 0-2. 5pa，其中所用的流動(dòng)相為體積比為1 4的水和甲醇的混合溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于步驟(3)中所述的柱層析的流速為 0. 6-2. Oml/min。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述方法制備的美羅培南化合物在制備抗敏感菌感染的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種美羅培南化合物及其制法，該方法是將現(xiàn)有技術(shù)制備的美羅培南粗品，經(jīng)過(guò)以下步驟制備得到相對(duì)純的美羅培南化合物向美羅培南粗品原料中加入堿溶液，充分反應(yīng)至澄清，得美羅培南鹽溶液，然后加入活性炭吸附，過(guò)濾收集濾液，然后向上述過(guò)濾溶液中加入酸，過(guò)濾收集沉淀，最后經(jīng)制備型中性氧化鋁色譜柱分離純化，收集洗脫液，減壓濃縮，在25～30℃下真空干燥，得到美羅培南精制品。該方法工藝簡(jiǎn)單，操作方便，成本低，適合于規(guī)?；a(chǎn)。提高了純度，保障了其在抗敏感菌感染用藥中的安全性，提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號(hào)C07D477/02GK102267997SQ20111019863
公開(kāi)日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者楊明貴 申請(qǐng)人:海南美蘭史克制藥有限公司