專利名稱：利用硅基炔烴類化合物合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種三氮唑類化合物的制備方法，具體是一種利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3_三氮唑類化合物的方法。
背景技術(shù)：
1，2，3-三氮唑類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，雖然其在自然界中不存在，但是從其被合成發(fā)現(xiàn)至今，三唑類化合物已經(jīng)在醫(yī)藥、農(nóng)藥以及染料等方面顯示了重要的應(yīng)用價值，尤其在醫(yī)藥的開發(fā)中，已發(fā)現(xiàn)多種具有很好的生物活性的結(jié)構(gòu)。因而1，2，3_三唑化合物的開發(fā)以及合成方法的發(fā)展，受到廣泛的重視。目前，炔烴和疊氮化合物的Huisgen環(huán)加成反應(yīng)無疑是合成1，2，3_三唑中應(yīng)用最為廣泛的方法[1，3-Dipolar Cycloaddition Chemistry New York :ffiley. vol. 1 :1-176, 1984]。然而，傳統(tǒng)的Huisgen環(huán)加成反應(yīng)往往存在區(qū)域選擇性差、反應(yīng)時間長、反應(yīng)需要高溫條件等問題。因而，尋求更溫和、高效的具有區(qū)域選擇性的合成方法，是當(dāng)前三唑合成中的重要挑戰(zhàn)和發(fā)展方向。2001年，K. B. Sharpless等實現(xiàn)Cu(I)催化下端炔與疊氮選擇性地高效率合成 1,4-二取代三唑[Angew. Chem.，Int. Ed.，2002，41，2596-2599]。該方法被廣泛應(yīng)用在藥物研究等領(lǐng)域，大大地促進了新藥的開發(fā)[Medicinal Research Reviews, 2008，28，278-308]。從此，研究者們用多種方法實現(xiàn)和發(fā)展了多種選擇性合成多取代三唑的合成新方法，如1，5-二取代三唑的合成、1，4，5-三取代三唑的合成，2，4，5-三取代三唑合成等(有機化學(xué)[J]，2009，四卷，第1期，13-19)。1，5_ 二取代的1，2，3_三氮唑類化合物是一類特殊的化合物，目前已有多種合成手段來實現(xiàn)1，5-二取代-1，2，3-三唑的區(qū)域選擇性合成。如，炔基格氏試劑與疊氮化合物的反應(yīng)[Org. Lett.，2004，6，1237-1M0]，釕催化的末端炔類與疊氮類化合物的反應(yīng) [J. Am. Chem. Soc.，2005，127，15998-15999]，以及叔丁醇鉀或四丁基氫氧化銨催化下，末端炔烴與疊氮化合物的反應(yīng)[Org. Lett.，2010，12，4217-4219]。無疑，上述方法中均需要使用到末端炔烴，原料的來源和制備是一個重要的問題，因而使得這些方法的應(yīng)用受到一定的限制。因此，發(fā)展原料易得的合成1，5-二取代三氮唑類化合物的合成方法已成為亟待解決的問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法，采用硅基炔烴類化合物為原料，避免重金屬的使用，原料與試劑均易獲得，具有反應(yīng)條件溫和、無需對反應(yīng)體系做無氧保護、反應(yīng)選擇性高、產(chǎn)率高等特點。本發(fā)明以容易制備的硅基乙炔類化合物為原料，利用脫硅試劑與硅基炔類化合物作用所得的活性中間體在原位與疊氮化合物發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)，合成1，5- 二取代-1，2，3-三唑。其原理如下
權(quán)利要求
1.一種利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法，其特征在于向反應(yīng)器中加入硅基炔烴類化合物、疊氮化合物、有機溶劑、脫硅基試劑，在0 10(TC下，反應(yīng)0. 1 M小時；反應(yīng)完成后，加入無機酸水溶液酸化至pH值為酸性，再以乙酸乙酯萃取多次，有機相經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓脫出溶劑，殘余物經(jīng)重結(jié)晶或柱層析分離純化，即得產(chǎn)物；所述硅基炔烴類化合物、疊氮化合物和脫硅基試劑的摩爾比為 1 0. 8 3 0. 5 10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法， 其特征在于所述反應(yīng)是在攪拌、微波輻射或超聲波輻射的條件下進行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法， 其特征在于所述硅基炔烴類化合物是指硅烷化的炔烴類化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法， 其特征在于所述疊氮化合物是指帶有各種取代基的烷基疊氮化合物、烯基疊氮化合物或芳基疊氮化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法， 其特征在于所述脫硅基試劑是指無機堿或有機堿中的一種或幾種；無機堿包括碳酸銫、 磷酸鉀、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氟化鈉、氟化鉀、氫化鈉、氨基鈉及其水合物；有機堿包括四烴基氟化銨、四烴基氫氧化銨、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、丙醇鉀、丙醇鈉、異丙醇鉀、異丙醇鈉、丁醇鉀、丁醇鈉、三苯甲醇鉀、三苯甲醇鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法， 其特征在于所述有機溶劑是指極性溶劑或者非極性溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法， 其特征在于所述有機溶劑是苯、四氯化碳、石油醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、甲苯、 二甲苯、二氧六環(huán)、乙腈、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法，向反應(yīng)器中加入硅基炔烴類化合物、疊氮化合物、有機溶劑、脫硅基試劑，在10～100℃下進行反應(yīng)；反應(yīng)完成后，加入無機酸水溶液酸化至pH值為酸性，再以乙酸乙酯萃取多次，有機相經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓脫出溶劑，殘余物經(jīng)重結(jié)晶或柱層析分離純化，即得產(chǎn)物。本發(fā)明工藝簡單，采用硅基炔烴類化合物為原料，避免重金屬的使用，原料與試劑均易獲得，具有反應(yīng)條件溫和、無需對反應(yīng)體系做無氧保護、反應(yīng)選擇性高、產(chǎn)率高等特點，具有重要的實際意義。
文檔編號C07D249/06GK102336719SQ201110206278
公開日2012年2月1日 申請日期2011年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月12日
發(fā)明者吳祿勇, 唐蜜, 宋小平, 宋鑫明, 茍銓, 陳光英, 陳昱學(xué) 申請人:海南師范大學(xué)