專利名稱：一種螺內(nèi)酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種工藝簡單，具有良好的經(jīng)濟價值的螺內(nèi)酯的合成方法。
背景技術(shù)：
螺內(nèi)酯(spironolactone I)化學(xué)名為(7 α，17 α )-7-(乙?；蚧?_17_羥基-3-氧代孕留-4-烯-21-羧酸-Y -內(nèi)酯，是由美國輝瑞公司研發(fā)的鹽皮質(zhì)類固醇拮抗劑，現(xiàn)已在多國上市，臨床用作利尿藥。螺內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于包括如下步驟以坎利酮與硫代乙酸鉀為原料，乙醇為溶劑，在酸性催化劑存在下，加熱回流3- 發(fā)生加成反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，降溫冷卻至-10°C，并保溫1.5-2. 5h，過濾，濾餅經(jīng)后處理得到螺內(nèi)酯，所述的坎利酮、硫代乙酸鉀、酸性催化劑的投料摩爾比為1 :2. 1 2. 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的酸性催化劑為乙酸、草酸或甲磺酸中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的坎利酮、硫代乙酸鉀、乙醇和酸性催化劑的投料方式為先將坎利酮、乙醇、酸性催化劑及部分的硫代乙酸鉀投入反應(yīng)容器中加熱回流3h，再將剩下的硫代乙酸鉀補加入反應(yīng)容器，繼續(xù)回流2h，所述的硫代乙酸鉀先后投料摩爾比為2. 6 :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的坎利酮、硫代乙酸鉀、乙醇和酸性催化劑的投料方式為將坎利酮、乙醇、硫代乙酸鉀投入反應(yīng)容器中加熱至回流，緩慢滴加酸性催化劑，滴加時間為0. 8-1.池，加完后回流反應(yīng)池。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的降溫冷卻至-10°c，保溫2h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的后處理方法為 濾餅先分別用水和乙醇淋洗，烘干得到粗品，粗品再用乙醇重結(jié)晶，得到螺內(nèi)酯產(chǎn)品。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的原料坎利酮與乙醇溶劑的質(zhì)量比為1 :6_7。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的酸性催化劑的滴加時間為Ih0
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的用于淋洗的水和乙醇的用量分別為螺內(nèi)酯質(zhì)量的0. 5-1. 5倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種螺內(nèi)酯的合成方法，其特征在于所述的用于重結(jié)晶的乙醇用量為螺內(nèi)酯質(zhì)量的15-20倍。
全文摘要
一種螺內(nèi)酯的合成方法，屬于化工合成技術(shù)領(lǐng)域。它包括如下步驟以坎利酮與硫代乙酸鉀為原料，乙醇為溶劑，在酸性催化劑存在下，加熱回流3-5h發(fā)生加成反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，降溫冷卻至-10℃，并保溫1.5-2.5h，過濾，濾餅經(jīng)后處理得到螺內(nèi)酯，所述的坎利酮、硫代乙酸鉀、酸性催化劑的投料摩爾比為1∶2.1∶2.1。本發(fā)明用硫代乙酸鹽替代硫代乙酸，有效的解決了因硫代乙酸引起的環(huán)保壓力，減少了環(huán)境污染，且工藝簡單，易操作，具有高效的經(jīng)濟環(huán)保效益，本發(fā)明主要解決現(xiàn)有合成方法存在的原料硫代乙酸氣味特殊導(dǎo)致企業(yè)環(huán)保壓力大的技術(shù)問題。
文檔編號C07J21/00GK102321139SQ20111020887
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月25日
發(fā)明者李軍敏, 林邦平, 王小平 申請人:浙江新華制藥有限公司