專利名稱：2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛的制備方法及其中間體半縮醛的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體半縮醛化合物的合成方法，具體地說，涉及一種新化合物3-甲基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-4-乙酰氧基-I- 丁烯7 (簡稱半縮醛7)，并提供其制備方法和以此半縮醛7為關(guān)鍵中間體制備醛8的方法。
背景技術(shù)：
維生素A(Va)及其衍生物是一類重要的藥品，其中Va的羧酸酯類衍生物如Va乙酸酯和棕櫚酸酯等廣泛應(yīng)用于藥物、食品添加劑和飼料添加劑中。世界上各大公司的產(chǎn)品均以Va羧酸酯為主(《化工百科全書》編輯委員會，化工百科全書，化學(xué)工業(yè)出版社，1996年第一版，Vol. 16，P719-729)，4-乙酰氧基-2-甲基-2- 丁烯-I-醛(以下簡稱五碳醛)是以Wittig反應(yīng)為特征的C15+C5路線合成Va酯的關(guān)鍵中間體，因此對五碳醛的合成研究具有重要的理論意義和應(yīng)用價值。參見反應(yīng)式I。
權(quán)利要求
1.一種如式8所示的2-甲基-2-乙酰氧基-3- 丁烯-I-醛的制備方法，所述制備方法包括如下步驟步驟I):式4所示的叔醇化合物與乙酸酐在酸催化、無水惰性溶劑、溫度10 30°C條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)制得式7所示的半縮醛化合物；步驟2):所述半縮醛化合物在無機(jī)酸水溶液和溫度50 100°C條件下水解制得式8所示的醒;反應(yīng)方程式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I 摩爾比為I. 5 2. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I 用量的摩爾比為O. I
4.根據(jù)權(quán)利要求I 合物的體積用量的I
5.根據(jù)權(quán)利要求2 所述的制備方法，其特征在于，乙酸酐與所述叔醇化合物的用量的所述的制備方法，其特征在于，所述酸催化劑與所述叔醇化合物的0.4%。所述的制備方法，其特征在于，所述惰性溶劑的體積用量為叔醇化1.5 倍。所述的制備方法，其特征在于，所述叔醇化合物包括3-甲基-3-羥基-4，4-二甲氧基-I-丁烯4。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述酸催化劑包括硫酸、對甲苯磺酸、氨基甲磺酸、氯化氫、高氯酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述惰性溶劑包括環(huán)己烷、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)酸包括硫酸、鹽酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)酸的濃度為O.5 2. 5N。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)酸的濃度為I I.5N。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟2)的反應(yīng)溫度為70 80°C， 反應(yīng)時間為I 6小時。
12.—種如權(quán)利要求I所述的式7所示的半縮醛化合物，其特征在于，所述半縮醛化合物為3-甲基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-4-乙酰氧基-I- 丁烯。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛的制備方法及其中間體半縮醛，所述制備方法包括如下步驟步驟1)式4所示的叔醇化合物與乙酸酐在酸催化、無水惰性溶劑、溫度10～30℃條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)制得式7所示的半縮醛化合物；步驟2)所述半縮醛化合物在稀硫酸或鹽酸水溶液和溫度50～100℃條件下水解制得式8所示的醛。本發(fā)明方法簡捷，反應(yīng)體系溫和，產(chǎn)品的含量和收率高；成本低，三廢的排放大大減少，對工業(yè)生產(chǎn)有價值。
文檔編號C07C69/145GK102924276SQ20111022894
公開日2013年2月13日 申請日期2011年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月10日
發(fā)明者虞國棋, 于緒平, 沈潤溥, 胡四平, 羅汾, 朱立權(quán) 申請人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠