專利名稱：一種2,6,6-三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥化工中間體2，6，6_三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛的制備方法。
背景技術：
2，6，6_三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛⑴作為醫(yī)藥化工中間體有良好的應用前景，其分子結構獨特，存在醛、肟基和雙鍵三種基團，Hoffmann等人在專利文獻 DE3231189中以2，6，6-三甲基-3-肟基環(huán)己烯-1-甲醛為原料制備得到許多重要的醫(yī)藥中間體。Hoffmann等人在專利文獻US4517382中報道了 2，6，6-三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛(I)的制備方法以環(huán)檸檬醛(包括α及β環(huán)檸檬醛)為原料，在無水體系大量酸存在下與亞硝?；衔锓磻苽涞玫?，6，6-三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛，反
應式如下
權利要求
1.一種2，6，6_三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛的制備方法，其步驟如下 以檸檬醛為原料，在室溫下先用苯胺對檸檬醛進行保護，然后滴加到過量的濃硫酸中于-20 -25°C環(huán)化，環(huán)化結束后，滴入亞硝酸酯在-10 0°C進行亞硝化，再于室溫下水解脫保護制得2，6，6-三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于檸檬醛與苯胺的用量摩爾比為 1 0. 9-1. 2。
3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于檸檬醛與濃硫酸的用量摩爾比為 1 4-5。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于檸檬醛與亞硝酸酯的用量摩爾比為 1 0. 9-1. 2。
5.根據(jù)權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于所述的亞硝酸酯為亞硝酸戊酯、亞硝酸異戊酯、亞硝酸甲酯或亞硝酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工中間體2，6，6-三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛的制備方法。現(xiàn)有的方法以環(huán)檸檬醛為原料，在無水體系大量酸存在下與亞硝酰化合物反應制得，反應需在無水體系大量酸存在下進行，操作較復雜繁瑣，且原料環(huán)檸檬醛比較昂貴。本發(fā)明以檸檬醛為原料，在室溫下先以苯胺保護，滴加到過量的濃硫酸中于-20～-25℃環(huán)化，環(huán)化后在-10～0℃滴加亞硝酸酯進行亞硝化，再于室溫下水解脫保護制備得2，6，6-三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-甲醛。本發(fā)明的工藝路線簡捷，原料易得，操作簡單，充分利用到環(huán)化中過量的硫酸進行亞硝化不僅大大簡化操作，而且減少大量廢酸。
文檔編號C07C249/12GK102351736SQ20111024700
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月25日 優(yōu)先權日2011年8月25日
發(fā)明者宋小華, 沈潤溥, 蔣曉岳, 錢豪, 黃忠印 申請人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠, 紹興文理學院