專利名稱：一種制備無水β-氨曲南的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種β-氨曲南的精制方法，具體涉及由α-氨曲南制備得到高純度 β -氨曲南的方法，屬醫(yī)藥化工領(lǐng)域。 氨曲南是臨床上第一個人工合成的單環(huán)內(nèi)酰胺抗生素，由美國的Bristol-Myers Squibb公司開發(fā)研制，1986年在巴基斯坦，1988年在印度尼西亞以商品名Azactam上市。 1987年在日本上市，同時在德國、西班牙、法國等上市。2002年原料進(jìn)口中國，制劑由施貴寶公司于1997年在我國境內(nèi)生產(chǎn)上市。氨曲南對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性，包括大腸桿菌、克雷伯氏菌屬的肺炎桿菌和奧克西托菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，以及流感桿菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌等。臨床中適用于治療敏感需氧革蘭陰性菌所致的各種感染，如尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、腹腔內(nèi)感染、婦科感染、術(shù)后傷口及燒傷、潰瘍等皮膚軟組織感染等。其化學(xué)名稱為[2S-[2a，3β (Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基 _4_ 氧代-1-磺基-3-氮雜環(huán)丁烷基)氨基]-2-氧代亞乙基]氨基]氧代]-2-甲基丙酸，分子式為 C13H17N5O8S2，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種制備無水β-氨曲南的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟1)常溫下，將α-氨曲南加入有機(jī)溶劑中，加入有機(jī)堿中和，溶清，脫色除菌，進(jìn)入無菌結(jié)晶罐；2)加入有機(jī)酸中和，調(diào)節(jié)ρΗ值，冷卻，攪拌，結(jié)晶，養(yǎng)晶30min，制得無水β-氨曲南。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，在步驟1)中，所述有機(jī)溶劑包括乙醇、丙酮或異丙醇，優(yōu)選乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述有機(jī)溶劑所用質(zhì)量為α-氨曲南質(zhì)量的5-20 倍，優(yōu)選10-12倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，在步驟1)中，所述有機(jī)堿包括三乙胺、三甲胺、N， N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二乙基丙胺、正丁胺，優(yōu)選三乙胺、N，N-二乙基丙胺、正丁胺， 更優(yōu)選三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，在步驟幻中，所述有機(jī)酸包括一元酸、多元酸或有機(jī)磺酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述一元酸包括甲酸、乙酸或苯甲酸，所述多元酸包括乙二酸或檸檬酸，所述有機(jī)磺酸包括甲磺酸或?qū)妆交撬帷?br> 7.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的方法，所述有機(jī)酸為甲酸或乙二酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，在步驟2)中，所述ρΗ值的調(diào)節(jié)范圍為1-3，優(yōu)選ρΗ值為2。
9.根據(jù)權(quán)利要求1任一項(xiàng)所述的方法，在步驟1)和幻中，所述中和的溫度為-5-35°C， 優(yōu)選 15-25 0C ο
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的方法，在步驟2)中，所述結(jié)晶的溫度為-5-35 °C，優(yōu)選-5-25 0C ο
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備無水β-氨曲南的方法，在現(xiàn)有技術(shù)胺-HCl-乙醇制備方法的基礎(chǔ)上，用有機(jī)酸代替無機(jī)酸，再進(jìn)行中和，降溫結(jié)晶，避免了無機(jī)酸對潔凈區(qū)設(shè)備的腐蝕以及潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，使生產(chǎn)能夠持續(xù)正常。
文檔編號C07D417/12GK102311431SQ20111025321
公開日2012年1月11日 申請日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者吳建軍, 孫文魁, 張志蘭, 沙瑩, 白智全 申請人:海南海藥股份有限公司, 重慶天地藥業(yè)有限責(zé)任公司