專利名稱：一種新的奧美拉唑鈉化合物及其藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新的奧美拉唑鈉化合物及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
奧美拉唑鈉，化學(xué)名稱為5-甲氧基-2-{[(4_甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亞磺?；鶀 -IH-苯并咪唑鈉一水合物，分子式為C17H18N3NaO3S · H2O,分子量為 385. 41。奧美拉唑鈉為弱堿性物質(zhì)，胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌。奧美拉唑鈉對十二指腸潰瘍、胃潰瘍、返流性食管炎、卓-艾氏綜合癥等均有顯著療效CN1134432C公開了一種B型奧美拉唑鈉，并通過X-射線粉末衍射圖證實(shí)其制備的這種B型奧美拉唑鈉不同于EP124495中已公開的A型奧美拉唑鈉，其中，B型奧美拉唑鈉的制備方法為向容器中加入26. 7克水、480ml異丙醇、13. 2g氫氧化鈉和120g奧美拉唑， 室溫?cái)嚢?0分鐘后，過濾，收集濾液，以6gB型奧美拉唑鈉為晶種進(jìn)行結(jié)晶，最后將產(chǎn)物過濾并在40°C干燥即得，產(chǎn)率為84.5%。另外，該文獻(xiàn)也公開了 A型奧美拉唑鈉的制備方法， 包括將120kg奧美拉唑溶于927L異丙醇中，再加入氫氧化鈉水溶液，過濾，加熱濾液，并在 50°C加入228L甲醇啟動結(jié)晶，以1. 2kg甲醇濕潤的奧美拉唑鈉漿狀物為晶種，降溫至_8°C， 中度攪拌下保持4小時，離心，洗滌，干燥即得。該專利發(fā)明人認(rèn)為，B型奧美拉唑鈉比A型奧美拉唑鈉熱力學(xué)穩(wěn)定，且基本不吸濕，但缺乏具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持。CN101412710B公開了一種奧美拉唑鈉化合物及其制法，包括將奧美拉唑鈉粗品溶于水，加入固體酸式鹽溶液，收集析出的固體，用有機(jī)溶劑溶解后，經(jīng)大孔吸附樹脂洗脫純化，收集洗脫液，再加堿性溶液調(diào)節(jié)PH至堿性，收集析出的固體，干燥即得。該發(fā)明通過酸堿法主要用于對奧美拉唑鈉粗品進(jìn)行提純精制，從而提高制備得到的奧美拉唑鈉的純度，并不涉及制備奧美拉唑鈉新晶型的問題。CN1347413A公開了一種奧美拉唑的新晶型，CN1531533A也公開了一種奧美拉唑的晶形，這兩篇專利所公開的奧美拉唑晶型均通過X-射線粉末衍射圖進(jìn)行表征。但是這兩篇專利所介紹的奧美拉唑晶型不同于本發(fā)明所制備的奧美拉唑鈉晶型，由于奧美拉唑和奧美拉唑鈉溶解性等化學(xué)性質(zhì)具有顯著差異，所以，這兩篇專利對本發(fā)明不具有啟示作用。本發(fā)明人以現(xiàn)有奧美拉唑鈉粗品為原料，經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)，意外地制備出一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的新晶型的奧美拉唑鈉化合物，并通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該種晶型的奧美拉唑鈉化合物的熱穩(wěn)定性優(yōu)于已有晶型，并且基本不吸濕，并且溶解度優(yōu)于已有晶型，而且收率較高， 工藝簡單，重復(fù)性強(qiáng)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。以這種新晶型的奧美拉唑鈉化合物為原料，不需要添加凍干支持劑就可以直接制備得到奧美拉唑鈉凍干粉針，并且這種奧美拉唑鈉凍干粉針具有穩(wěn)定性好、復(fù)溶性好的優(yōu)點(diǎn)，從而完成了本發(fā)明
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明第一目的在于提供一種新的奧美拉唑鈉化合物，該奧美拉唑鈉化合物是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的新晶型的奧美拉唑鈉化合物，并通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該種晶型的奧美拉唑鈉化合物的熱力學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于已有晶型，并且基本不吸濕，而且收率較高，工藝簡單，重復(fù)性強(qiáng)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明第二目的在于提供一種包含上述新的奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物，該藥物組合物的劑型包括粉針劑、腸溶片、小水針或大輸液。尤其是在不需要添加凍干支持劑情況下就可以直接制備得到奧美拉唑鈉凍干粉針，并且這種奧美拉唑鈉凍干粉針具有穩(wěn)定性好、復(fù)溶性好的優(yōu)點(diǎn)。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案本發(fā)明提供一種如式(I)所示的新的奧美拉唑鈉化合物
權(quán)利要求
1. 一種如式(I)所示的新的奧美拉唑鈉化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新的奧美拉唑鈉化合物，其特征在于，該奧美拉唑鈉化合物的熔點(diǎn)為260-262°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新的奧美拉唑鈉化合物，其特征在于，該奧美拉唑鈉化合物的粒徑為70 100 μ m。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新的奧美拉唑鈉化合物，其特征在于，該奧美拉唑鈉化合物的制備方法包括以下步驟(1)將1重量份的奧美拉唑鈉粗品溶于5-10重量份的水中，20-30°C加入0.重量份的針用活性炭，攪拌1-1. 5小時后過濾，得到溶液1 ；(2)晶核生成過程在轉(zhuǎn)速為40-60轉(zhuǎn)/分、溫度為20-30°C下，并且在頻率為 15-20KHz、輸出功率為100-150W的聲場下，在2-3Mpa的壓力下，向溶液1中以Hml/分的速度勻速流加異丙醇至溶液變濁，得溶液2 ；(3)晶體生長過程將溶液2置于下述環(huán)境中養(yǎng)晶2-3小時轉(zhuǎn)速為10-20轉(zhuǎn)/分，溫度為10-20°C，并且處于頻率為8-12KHz、輸出功率為200-250W的聲場下，壓力0. 5-lMpa ；(4)離心分離步驟3所得溶液，濾餅用異丙醇洗滌，20-25°C真空干燥1-2天即得產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新的奧美拉唑鈉化合物，其特征在于，該奧美拉唑鈉化合物的制備方法包括以下步驟(1)將1重量份的奧美拉唑鈉粗品溶于7-8重量份的水中，2218°C加入0.重量份的針用活性炭，攪拌1. 1-1. 4小時后過濾，得到溶液1 ；(2)晶核生成過程在轉(zhuǎn)速為45-55轉(zhuǎn)/分、溫度為2248°C下，并且在頻率為 17-18KHz、輸出功率為110-140W的聲場下，在2. 2_2. 8Mpa的壓力下，向溶液1中以 1. 3-1. 7ml/分的速度勻速流加異丙醇至溶液變濁，得溶液2 ；(3)晶體生長過程將溶液2置于下述環(huán)境中養(yǎng)晶2.3-2. 7小時轉(zhuǎn)速為13-17轉(zhuǎn) /分，溫度為13-17°C，并且處于頻率為9-llKHz、輸出功率為220-230W的聲場下，壓力 0. 7-0. 8Mpa ；(4)離心分離步驟3所得溶液，濾餅用異丙醇洗滌，2114°C真空干燥1.3-1. 7天即得產(chǎn)品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的新的奧美拉唑鈉化合物，其特征在于，該奧美拉唑鈉化合物的制備方法包括以下步驟(1)將1重量份的奧美拉唑鈉粗品溶于7.5重量份的水中，25°C加入0. 重量份的針用活性炭，攪拌1. 2小時后過濾，得到溶液1 ；(2)晶核生成過程在轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分、溫度為25°C下，并且在頻率為17.5KHz、輸出功率為125W的聲場下，在2. 5Mpa的壓力下，向溶液1中以1. 5ml/分的速度勻速流加異丙醇至溶液變濁，得溶液2 ；(3)晶體生長過程將溶液2置于下述環(huán)境中養(yǎng)晶2.5小時轉(zhuǎn)速為15轉(zhuǎn)/分，溫度為 15°C，并且處于頻率為ΙΟΚΗζ、輸出功率為225W的聲場下，壓力0. 75Mpa ；(4)離心分離步驟3所得溶液，濾餅用異丙醇洗滌，22.5°C真空干燥1. 5天即得產(chǎn)品。
7.一種奧美拉唑鈉組合物，其特征在于，所述奧美拉唑鈉組合物包括權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的奧美拉唑鈉化合物和藥劑學(xué)上可接受的輔料。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的奧美拉唑鈉組合物，其特征在于，該奧美拉唑鈉組合物的劑型包括粉針劑、腸溶片、小水針或大輸液。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的奧美拉唑鈉組合物，其特征在于，當(dāng)該奧美拉唑鈉組合物的劑型為凍干粉針劑時，包括以下成分奧美拉唑鈉化合物 1重量份(以奧美拉唑計(jì))PH調(diào)節(jié)劑適量pH10. 0-12. 0其中，PH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、磷酸氫二鈉中的一種或幾種；其中，PH值優(yōu)選為10. 5-11.5 ；更優(yōu)選為11.0。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的奧美拉唑鈉組合物，其特征在于，該奧美拉唑鈉組合物的制備方法包括以下步驟1)稱取處方量奧美拉唑鈉化合物，加入無菌注射用水溶解，得到溶液1；2)用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液1的pH至10.0-12. 0，得到溶液2 ；3)加入處方總量0.1-0. 3%的活性炭，加熱10-30min，過濾，并依次經(jīng)過0. 45 μ m微孔濾膜進(jìn)行一次過濾、0. 22 μ m微孔濾膜進(jìn)行二次過濾，得到濾液4，補(bǔ)加注射用水至全量；4)測定步驟3)所得溶液的pH、含量、半加塞，進(jìn)行冷凍干燥即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開一種新的奧美拉唑鈉化合物，其中，該奧美拉唑鈉化合物使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為3.2、5.9、7.6、9.2、10.5、10.6、12.3、16.2、18.2、20.8、23.4、27.1、30.4、32.3、34.6顯示。該奧美拉唑鈉化合物是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的新晶型的奧美拉唑鈉化合物，其熱力學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于已有晶型，并且基本不吸濕的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明還公開了一種藥物組合物，該藥物組合物包括上述的新的奧美拉唑鈉化合物，在不需要添加凍干支持劑情況下就可以直接制備得到奧美拉唑鈉凍干粉針，并且這種奧美拉唑鈉凍干粉針具有穩(wěn)定性好、復(fù)溶性好的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07D401/12GK102351846SQ20111026477
公開日2012年2月15日 申請日期2011年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月7日
發(fā)明者周曉東 申請人:周曉東