專利名稱：用于制備三種異喹啉生物堿或其鹽的三種新中間體及其制備方法、三種異喹啉生物堿或 ...的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機化學和藥物化學領域，具體而言，本發(fā)明涉及新的用于制備三種異喹啉生物堿或其鹽的三種新中間體及其制備方法，三種新中間體具體是化合物式X，式 XI，式XII ;三種異喹啉生物堿或其鹽的制備方法，三種異喹啉生物堿或其鹽具體是藥根堿 (式I)或其鹽(式II);非洲防己胺(式III)或其鹽(式IV);脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式VI)。
背景技術：
三種異喹啉生物堿或其鹽，也就是藥根堿(式I)或其鹽(式II);非洲防己胺(式 III)或其鹽(式IV);脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式VI)。這三種異喹啉生物堿或其鹽是制備已有的藥物或其可藥用的鹽，例如黃藤素(巴馬汀)和小檗堿(黃連素)；以及合成新的藥用化合物的至關重要的中間體。如何運用化學合成的方法來制備藥根堿(式I)或其鹽(式II);非洲防己胺(式III)或其鹽(式IV);脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式 VI)已迫在眉睫。
我們在研究了已有的制備方法的基礎上，得到了新的制備藥根堿(式I)或其鹽 (式II);非洲防己胺(式III)或其鹽(式IV);脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式VI) 的方法；它是通過發(fā)明了新的制備方法，分別使用式(VII)，式(VIII)，式(IX)化合物作為起始原料，得到了三種用于制備三種異喹啉生物堿或其鹽的三種新中間體化合物式X，式 XI，式XII ;其制備方法令人驚奇地克服了常規(guī)制備方法的不足，帶來了良好的收率，且更為經(jīng)濟。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供了用于制備三種異喹啉生物堿或其鹽的三種新中間體化合物式X，式 XI，式XII。
本發(fā)明的另一目的是提供了一種通過使用式VII，式VIII，式IX化合物來制備三種新中間體化合物式X，式XI，式XII的方法。
本發(fā)明進一步目的是提供了一種通過使用通過使用三種新中間體化合物式X，式 XI，式XII來制備三種異喹啉生物堿或其鹽藥根堿(式I)或其鹽(式II)或溶劑化物；非洲防己胺(式III)或其鹽(式IV)或溶劑化物；脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式VI) 或溶劑化物。
1.本發(fā)明提供了下述化合物式(X)，式(XI)，式(XII)表示的用于制備三種異喹啉生物堿或其鹽的三種新中間體或其鹽
權利要求
1.制備藥根堿(式I)或其鹽(式II);非洲防己胺(式III)或其鹽(式IV);脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式VI)的方法所述方法包括用式VII，式VIII，式IX化合物，得到藥根堿(式I)或其鹽(式II);非洲防己胺(式III)或其鹽(式IV);脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式VI)，
2.根據(jù)權利要求1的方法，其中式II，式IV，式VI中R為 CF, 1/2S04、NO3' CH00、CH3COO' CH3CH2COO'
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，將式VII，或式VIII，或式IX化合物與2，3-二甲氧基苯甲醛在甲醇和/或乙醇和/或丙醇中縮合。
4.根據(jù)權利要求1，3所述的方法，得到化合物式X，或式XI，或式XII。
5.根據(jù)權利要求3，4所述的化合物式X，或式XI，或式XII的制備方法，其特征在于 式VII，或式VIII，或式IX化合物在與2，3- 二甲氧基苯甲醛進行縮合反應時需要硼氫化鈉或硼氫化鉀或鎳觸媒的存在，優(yōu)選鎳觸媒。
6.根據(jù)權利要求3，4所述的化合物式X，或式XI，或式XII的制備方法，其特征在于 式VII，或式VIII，或式IX化合物在與2，3- 二甲氧基苯甲醛進行縮合反應時甲醇和/或乙醇的存在。
7.根據(jù)權利要求1，3，4所述的方法，得到的式X化合物為一種新的中間體4-甲氧基多巴胺，用于合成制備藥根堿(式I)或其鹽(式II)。
8.根據(jù)權利要求1，3，4所述的方法，得到的式XI化合物為一種新的中間體3-甲氧基多巴胺，用于合成制備非洲防己胺(式III)或其鹽(式IV)。
9.根據(jù)權利要求1，3，4所述的方法，得到的式XII化合物為一種新的中間體3，4_二羥基-β-苯乙胺(多巴胺)，用于合成制備脫亞甲基小檗堿(式V)或其鹽(式VI)。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備三種異喹啉生物堿或其鹽的三種新中間體及其制備方法、三種異喹啉生物堿或其鹽的制備方法。
文檔編號C07C217/60GK102993198SQ20111027238
公開日2013年3月27日 申請日期2011年9月15日 優(yōu)先權日2011年9月15日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:上海壹志醫(yī)藥科技有限公司