專利名稱：阿加曲班單一立體異構(gòu)體的分離方法及多晶型物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿加曲班單一立體異構(gòu)體-化合物II的具有固定組成的多晶型物A 和多晶型物B及其在制備抗凝血和抗血栓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及從阿加曲班中分離提純出化合物II的新方法，以及多晶型物A和多晶型物B的制備方法。
背景技術(shù)：
阿加曲班是一種化學(xué)合成的小分子直接凝血酶抑制劑，具有比肝素更好的抗凝血和抗血栓作用。阿加曲班在日本被批準(zhǔn)治療外周血栓病和急性腦卒中，并被美國FDA批準(zhǔn)用于肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的預(yù)防和治療。阿加曲班的化學(xué)名稱是QR，4R) -4-甲基-1-[N-[ (3_甲基-I，2，3，4_四氫_8_喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸其結(jié)構(gòu)式是
權(quán)利要求
1 . 一種從阿力卩曲班中分離出化合物 II的方法，該方法包括
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的甲醇的重量是阿加曲班或者化合物I和化合物II的混合物的重量的3-10倍。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的不溶或微溶阿加曲班溶劑選自水，乙醇，異丙醇，丙酮，乙酸乙酯和乙醚；所述溶劑加入的量不超過甲醇的50% (體積比)。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述的溶劑加入量是甲醇的10%-30%(體積比)。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所說的不溶或微溶阿加曲班的溶劑是水或乙醇。
全文摘要
本發(fā)明提供了從阿加曲班中分離提純阿加曲班的單一異構(gòu)體——化合物II的新方法。 II
文檔編號(hào)C07K1/14GK102329371SQ201110281988
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2007年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月6日
發(fā)明者袁建棟 申請(qǐng)人:博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司