專利名稱：一種抗生素醫(yī)藥中間體丙二酸單對硝基芐酯的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以對硝基苯甲醇丙二酸環(huán)(亞)異丙酯為原料，高收率，高純度的獲得一種抗生素醫(yī)藥中間體丙二酸單對硝基芐酯，合成方法更簡單且工藝適合于工業(yè)化的生產(chǎn)。
背景技術(shù)：
丙二酸單對硝基芐酯是制備抗生素藥物的重要工業(yè)原料。丙二酸單對硝基芐酯可以由丙二酸及對硝基芐醇經(jīng)過酯化、堿酸調(diào)和精制等步驟制得(參見US5087734);也可由丙二酸雙(4-硝基苯甲基)酯及丙二酸在催化劑存在條件下反應(yīng)制得(參見US5516934)。然而，這些文獻(xiàn)中公開的方法，收率低(容易生成副產(chǎn)物丙二酸雙芐酯)，且產(chǎn)品純度及后處理方法都仍需要改進(jìn)。因此仍需要一種更好的制備丙二酸單對硝基芐酯的方法。本發(fā)明對生產(chǎn)丙二酸單對硝基芐酯的方法進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用經(jīng)由丙二酸環(huán)(亞)異丙酯、對硝基苯甲醇及適當(dāng)?shù)娜軇樵?，并提供一定的工藝條件，可以高收率(副反應(yīng)少)、純度且后處理方便地獲得丙二酸單對硝基芐酯，并且非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，由此完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的丙二酸單對硝基芐酯的合成方法，反應(yīng)收率、產(chǎn)品純度高且適合于工業(yè)化生產(chǎn)的合成方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是
具體的說，本發(fā)明提供一種以對硝基苯甲醇、丙二酸環(huán)(亞)異丙酯及溶劑為原料，最終獲得丙二酸單對硝基芐酯的方法，該方法包括如下步驟，反應(yīng)式
權(quán)利要求
1. 一種抗生素醫(yī)藥中間體丙二酸單對硝基芐酯的生產(chǎn)方法，其特征是對硝基苯甲醇、丙二酸環(huán)(亞)異丙酯及溶劑等存在的條件下反應(yīng)以及后處理制得丙二酸單對硝基芐酯，反應(yīng)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗生素醫(yī)藥中間體丙二酸單對硝基芐酯的生產(chǎn)方法，其特征是反應(yīng)體系中溶劑為乙腈、甲苯、苯、二甲苯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗生素醫(yī)藥中間體丙二酸單對硝基芐酯的生產(chǎn)方法，其特征是反應(yīng)溫度優(yōu)選在60-160°C之間，反應(yīng)時(shí)間為2 20小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗生素醫(yī)藥中間體丙二酸單對硝基芐酯的生產(chǎn)方法，其特征是對硝基苯甲醇、丙二酸環(huán)(亞)異丙酯和溶劑摩爾比為對硝基苯甲醇丙二酸環(huán) (亞)異丙酯溶劑=1 :1 2 :1 100。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗生素醫(yī)藥中間體丙二酸單對硝基芐酯的生產(chǎn)方法，由硝基苯甲醇、丙二酸環(huán)(亞)異丙酯及溶劑等存在的條件下，反應(yīng)生成丙二酸單對硝基芐酯。本發(fā)明工藝簡單，易操作，產(chǎn)品收率高，適合于工業(yè)化的生產(chǎn)方法。
文檔編號C07C201/12GK102391128SQ201110282429
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者俞健鈞, 朱小飛, 王德峰, 王炳才, 石飛 申請人:江蘇德峰藥業(yè)有限公司